补体系统课件.ppt

1,补体系统,第二节,2,一、概述,1、补体系统的定义2、补体系统的组成3、补体系统的特点4、补体成分的命名,3,由多种血浆蛋白酶组成的非特异性防御系统,1、补体系统的定义,4,2、补体系统的组成,经典及MBL途径的前端反应成分C1、MASP、C4、C2、C3,旁路途径的前端反应成分C3、B、D、P因子,共同末端反应成分C5、C6、C7、C8、C9,调节成分：C1-INH、C4bp、CD55、CD46、H因子、I因子、C8bp、CD59补体受体：CR1、CR2、CR3、CR4,5,3、补体系统的特点,（1）连锁反应性关键成分常以酶原形式存在，活化后形成级联反应（cascade）。（2）不稳定性代谢率居血浆蛋白之首，许多成分对热敏感。（3）来源广泛性机体许多器官都参与合成补体成分，但以肝、脾的巨噬细胞合成为最，含量占血清球蛋白10%。（4）非选择针对性效应成分无选择针对性。,6,4、补体的存在形式及其命名方法,存在形式表示方法酶原形式C3、C4、C2活化形式C4b2b、C4b2b3b片段形式C3a、C5a、C4b、C5b灭活形式C3bi、C2ai,7,二、补体系统的激活,（一）补体活化的经典途径（二）补体活化的凝集素途径（三）补体活化的旁路途径,8,（一）补体活化的经典途径,定义：由抗原抗体复合物作为激活物的激活过程阶段：识别阶段活化阶段攻膜阶段,9,识别阶段,10,C1q,C1r,C1s,C1分子模式图,组成：1分子C1q，6个头2分子C1r2分子C1s,11,C1q分子有6个能与Ig上的补体结合点相结合的部位，当两个以上的结合部位于Ig结合时，才能激活后续的补体各成分。,由三个亚单位C1q、C1r、C1s依赖于Ca2+结合成牢固的非活性大分子。,补体系统的激活,12,C1q与抗体结合示意图,13,C1q与IgM的结合,14,C1q与IgG的结合,15,活化阶段,16,C3转化酶的形成,C4,C4a,C4b,C4b,C2,C2a,C2b,17,C5转化酶的形成,C4b2b,C4b2b3b,C3,C3a,C3b,C5,C5b,C5a,18,攻膜阶段,19,C567复合体的形成,C5b,C7,C6,C567,20,攻膜复合体的形成,C8,C9,21,补体的经典激活途径,22,免疫复合物,C1,C1,C4,C4b,C2,C2b,C4b2b,C3,C3b,C4b2b3b,C5,C5b,C6,C7,C8,C9,C56789MAC,+,识别阶段,活化阶段,攻膜阶段,23,补体活化的MBL途径,定义：由MBL结合病原体甘露糖残基引起的补体系统激活过程阶段：识别阶段活化阶段攻膜阶段,24,MBL激活途径,1、激活物质补体活化的MBL途径与经典途径的过程基本相似，但其激活起始于炎症期产生的蛋白(甘露糖结合凝集素MBL和C反应蛋白)与病原体结合之后。,25,MBL与C1q并不具有氨基酸序列上的同源性，但二者的分子结构类似。MBL首先与细菌的甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MASP-1、MASP-2)。MASP具有与活化的C1q同样的生物学活性，可水解C4和C2分子，继而形成C3转化酶，其后的反应过程与经典途径相同。,MBL激活途径,26,病原体甘露糖残基,MBL,MASP,C4,C4b,C2,C2b,C4b2b,C3,C3b,C4b2b3b,C5,C5b,C6,C7,C8,C9,C56789MAC,+,识别阶段,活化阶段,攻膜阶段,27,补体活化的旁路途径,定义：因为C3b灭活受阻引起的补体系统激活过程步骤：C3的活化与灭活C3灭活受阻C3正反馈,28,1、激活物：细菌脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖和凝聚的IgA及IgG4。,替代激活途径（旁路途径）,作用：在细菌性感染早期，尚未产生出特异性抗体时，即可发挥重要的抗感染作用。,补体系统的激活,29,C3b及C3bBb的产生与灭活示意图,30,旁路途径,C3,C3b,C3bBb,C3bBb3b,C3b,激活物质（细菌脂多糖）,D,C5-C9,C56789,B,31,旁路激活途径示意图,32,的活化与灭活,C3,33,C3自发水解,C3,C3a,C3b,C3b,H因子,I因子,C3bi,C3b的自发形成,C3b的降解,34,C3,灭活受阻,35,C3b,C3bBb,C3bBb,C3bnBb,H因子,I因子,B因子,D因子,Ba,补体系统的旁路激活,36,C3,正反馈,37,C3正反馈环路,C4b2b,C3bBb,B因子,D因子,C3,C3b,C3bBb,38,不同途径补体系统激活的比较,经典途径,凝集素途径,旁路途径,免疫复合物,病原体甘露糖残基,C1、C4、C2,MASP、C4、C2,病原体表面,C3、B、D,C3转化酶,C5转化酶,攻膜复合体,39,40,三、补体的生物学作用,（一）溶细胞作用（二）活性片段介导的生物学作用1、免疫调节作用2、免疫粘附作用3、炎症介质作用,41,溶菌,溶细胞,补体的溶菌、溶细胞作用,42,细菌,C3b受体,吞噬细胞,补体的调理作用,43,补体裂解产物C3b与细菌或其他颗粒结合，可促进吞噬细胞的吞噬，称为补体的调理作用。,2、调理作用,在靶细胞与吞噬细胞之间起到桥梁作用、促进了吞噬。,补体系统的生物学功能,44,免疫复合物,C3b受体,红细胞,补体的免疫黏附作用,45,Ag-Ab激活补体后，通过C3b而粘附到表面有C3b受体的RBC、某些淋巴细胞上，形成聚合物，有助于被吞噬清除。,3、免疫粘附作用：,补体系统的生物学功能,46,补体的炎症介质作用,1、过敏毒素作用2、趋化作用3、激肽样作用,47,肥大细胞,过敏介质,C5a,C3a,过敏毒素作用,C3a、C5a均有过敏毒素作用，使肥大细胞、嗜碱细胞释放组胺血管扩张、毛细血管通透性增加。,48,C5a,C3a,趋化作用,中性粒细胞,单核-巨噬细胞,血管,组织,C5a趋化因子吸引具有C5a受体的吞噬细胞被补体激活部位。,49,C2a具有激肽样作用，能增加血管通透性、引起炎症性充血。,激肽样作用：,50,C1q识别免疫复合物、识别病毒膜蛋白C4a过敏毒素C4b组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附C2b组成C3、C5转化酶C3a过敏毒素、趋化因子C3b组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附、调理作用C5a过敏毒素、趋