新生儿抗菌药应用问题ppt课件.ppt

新生儿抗菌药物应用的相关问题,1,.,抗生素与抗菌药物,抗菌药物（antibacterials，antimicrobialdrugs）：具有杀灭或抑制细菌生长的药物的总称，包括决大多数抗生素、化学药物（磺胺类、喹诺酮类）等抗生素（antibiotics）：由某些细菌、真菌或其他微生物在生活过程中产生的代谢产物，包括：抗细菌抗生素抗真菌抗生素抗肿瘤抗生素免疫抑制抗生素,2,新生儿抗菌药物代谢特点,药物对机体的作用（或效应）依赖于：-药物的体内浓度-多数用血药浓度代表*取决于药物在体内的:,吸收分布代谢排泄,3,吸收与给药途径密切相关,口服给药对早产儿和早期新生儿不适合：-胃内缺乏必要的酸度：*早产儿出生后1w内几乎没有胃酸分泌*新生儿初生时胃液pH接近中性*第2天有短暂下降，以后再度回升至中性-胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长-胃食道反流肌肉注射：吸收取决于局部血液灌注和药物沉积面积-肌肉组织少、局部血液灌注不足*缺氧、低体温或休克-可能进入皮下-硬结或脓肿、储库效应:小早产儿,4,吸收与给药途径密切相关,静脉注射：早产儿和新生儿最理想的给药途径应注意：-最好用微量泵。-用脐血管要小心，脐静脉、脐动脉给药有分别引起肝坏死、肢体或肾坏死的危险,5,新生儿抗菌药物分布特点,新生儿体液占体重的比例高80%（1岁70%，成人60%）-水溶性药物在细胞外液中容易稀释血浆白蛋白因素：-联结力低：血浆白蛋白不足，且以胎儿白蛋白为主-游离药浓度增加：药性增强易中毒、半衰期缩短-影响联结：*高胆红素，低血pH值，降低联结，易药物中毒*受体竞争：机阴离子药（磺胺类等）:游离胆红素核黄疸,6,新生儿抗菌药物代谢特点,肝脏-孕29w，肝脏代谢酶的活性只有成人的36%，-葡萄糖醛酸转移酶等活性低,约1周内*氯霉素的“灰婴综合征”-出生1周后，葡萄糖醛酸转移酶等活性逐渐达成人水平-酶诱导剂的应用-某些药物用常见剂量，药效可能降低,7,新生儿抗菌药物排泄特点,主要从肾脏，其次从肠道、胆道和肺排出,肾小球和肾小管:-肾血流量及肾小球滤过率均不足成人的40%早产儿更低-1w后肾小球滤过率增加，但球管不平衡且持续几个月抗菌药物在体内蓄积中毒日龄越小，出生体重越轻，药物半衰期越长例如：,8,新生儿抗菌药物排泄特点,9,血药浓度监测,新生儿的药理学复杂NICU广泛应用新药，极低体重儿已能成活，但缺乏这类人群的常见药代动力学资料新生儿的药物毒性反应高(24%)儿童及成人为6%17%。新生儿需监测的抗菌药物：-氨基糖苷类-万古霉素,10,新生儿抗菌药物预防用药与经验性用药,不延误最佳的治疗时机在孕周小于33周的早产儿中有超过90%的患儿在暖箱中曾接受过多种抗菌药物的治疗ClarkRH.Pediatrics2006,117:1979-1987感染发生率与孕周及出生体重呈负相关，BW24h,头孢噻肟+丁胺卡那-疗程:没有感染仅接受2天最大剂量的抗生素有明确早发感染，临床表现明显好转及CRP恢复正常脓毒血症至少使用1周G-杆菌脑膜炎至少使用3周,15,晚期新生儿抗菌药物经验性应用,生后2-4周的新生儿系统感染(如败血症)，肺炎、脑膜炎、尿路感染及浅表皮肤感染病原体常常来自外界环境，皮肤、呼吸道、胃肠道、泌尿道等定植菌的侵入VLBW晚发败血症中，G+菌70.2%,且CoNS47.9%国内新生儿败血症G+占87.8%-89.2%，其中表葡菌占50%药敏：-金葡菌、表葡菌均对多种抗生素耐药，对青霉素耐药率100%，对苯唑西林及红霉素的耐药率达60%以上，万古霉素敏感率100%-G-菌对氨苄西林耐药率近100%，哌拉西林/他唑巴坦敏感性高达92.3%，对泰能96.2%。万古霉素不作为首选，常选第三代头孢菌素,16,17,抗菌药物的耐药问题,氨苄西林：-Hyde等:3d应监测血药浓度,最佳峰浓度20-32ug/ml,谷浓度3d应监测血药浓度,最佳峰浓度6-8ug/ml,谷浓度95%氨苄西林+舒巴坦80%阿莫西林+克拉维酸约60%头孢克罗90%以上这几种药除了杀菌效果外，还有较高的口服生物利用度，故成为较常选择的用于序贯疗法的药物，也可用于新生儿，但必须避免口服含钙和镁制剂，因为会干扰喹诺酮类等药的吸收,33,考虑序贯疗法选择抗生素,不适合序贯疗法:完全禁食需要胃肠道休息的婴儿；有影响胃肠道吸收的因素如严重恶心、呕吐、持续鼻胃管引流、吸收不良综合征、短肠综合征等病情严重如白细胞太低、化脓性脑膜炎、脑脓肿、骨髓炎、感染性休克及心内膜炎等；极低体重儿；多重耐药菌如MRS感染早期新生儿,34,新生儿抗菌药物的序贯疗法，在治疗效果、药物经济学等方面都显示出其广阔的应用前景