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文档简介
病因与因果推断,CausesandCausalInference,1,流行病学定义流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素,并研究防制疾病及促进健康的策略和措施的科学。,病因与因果推断,2,研究任务,三个阶段,病因与因果推断,3,病因的概念和分类病因推断的方法和步骤因果关联推断,病因与因果推断,4,第一节病因的概念,病因与因果推断,5,病因概念的发展,唯心主义病因论:鬼、神、上帝,朴素唯物主义病因观:(公元前5世纪),微生物特异病因学说:(19世纪末),病因与因果推断,6,德国19世纪著名细菌学家发现结核菌和霍乱菌1905年获得医学诺贝尔奖,RobertKoch(1843-1910),Koch法则,每一例病人体内都可以通过纯培养分离到该病原体;在其他疾病患者中没有发现该病原体;该病原体能够使实验动物引发同样的疾病;被实验感染的动物中也能分离到该病原体。,新发传染病特异性致病微生物病因推断!,病因与因果推断,7,三角模型(trianglemodel)轮状模型(wheelmodel)病因网模型(webofcausationmodel),现代病因模型多病因学说,病因与因果推断,8,ModelofDisease,环境,致病因子,宿主,三角模型(trianglemodel)(流行病学三角triangleofepidemiology),平衡,健康,失衡,疾病,病因与因果推断,9,强调宿主与环境的密切关系,宿主,遗传内核,社会环境,理化环境,生物环境,轮状模型(wheelmodel),举例:血友病外伤,病因与因果推断,10,病因链(chainofcausation):指一种疾病的发生常是多种致病因素先后或同时连续作用的结果。病因网(webofcausation):指一种疾病的发生和流行,可能是两条以上病因链并行作用,并彼此纵横交错,交织如网。,病因网络模型(webofcausationmodel),多病因学说认为疾病的发生是各种因素共同作用的结果。各种因素可以独立起作用,也可以相互协同或相互拮抗。,病因与因果推断,11,病因链,病因与因果推断,12,常见慢性病的病因链,远端病因,中间病因,近端病因,疾病,-全球化-城市化-人口老龄化,-超重/肥胖-高血压-高血糖,-不合理膳食-少体力活动-吸烟,-冠心病-糖尿病-肿瘤,病因学明确预防机会小,因果欠明确预防机会大,病因与因果推断,13,肝癌病因网,病因与因果推断,14,阐明疾病发生病因的需要肺癌:吸烟、慢性感染、空气污染、遗传因素疾病综合防治的需要冠心病:降压、降脂、禁烟、适量运动针对病因链和病因网中的某些关键和薄弱环节采取措施,就可能降低疾病发生率。龋齿:低氟地区+饮水加氟=患龋率下降vs.变形链球菌,多病因学说的实际意义,病因与因果推断,15,流行病学一般将病因称为危险因素(riskfactor),其含义就是指能使疾病发生概率升高的因素,包括化学、物理、生物、精神心理和遗传等。,流行病学病因的定义,病因与因果推断,16,必要病因(necessarycause):指引起某种疾病发生必须具备的条件,一旦该因素缺乏,疾病就不会发生。传染病、地方病、职业病充分病因(sufficientcause):指最低限度导致疾病发生的一系列条件、因素和事件。,病因类别,病因与因果推断,17,病因分类,宿主因素,环境因素,先天因素congenitalfactors,后天因素acquiredfactors,遗传、性别差异等,免疫状况、年龄、发育、营养状况、心理行为特征等,生物因素biologicalfactors,物理因素physicalfactors,化学因素chemicalfactors,社会因素socialfactors,病因与因果推断,18,因果联接的方式,单因单果,因,果,触电,单因多果,因,果1,果2,果3,吸烟,癌症,冠心病,慢支,电击伤,病因与因果推断,19,多因单果,因2,因3,因1,果,缺乏运动,肥胖,高血脂,高血压,冠心病,多因多果,高脂膳食、缺乏体力活动、吸烟、饮酒,高血压、冠心病、脑卒中、大肠癌,病因与因果推断,20,第二节病因研究的方法和步骤,病因与因果推断,21,流行病学病因研究的一般思路,形成假设,描述性研究病例报告现况调查生态学研究,逻辑推理积累分布数据探索流行因素,验证假设,实验性研究临床试验现场试验社区干预试验,验证因果联系干预降低发病率或死亡率,因果推断,结合各方面因素进行综合分析、推断,检验假设,分析性研究病例对照研究队列研究,检验因果联系由“果”到“因”由“因”到“果”,22,Mills准则病因假设的形成,求同法(methodofagreement):“异中求同法”事件(病例,A)有关(暴露)因素A,B,C,D-x,w,y,zA,E,F,G-x,t,u,v所以,x是A的原因,举例:食物中毒者均喝过冷豆浆,病因与因果推断,23,求异法(methodofdifference):“同中求异法”事件(对照,非A)有关(暴露)因素B,C-(x不出现),w,yD,E-(x不出现),z,tF,G-(x不出现),u,v所以,x是A的原因,举例:非食物中毒者均未喝冷豆浆,病因与因果推断,24,同异并用法(jointmethodofagreementanddifference)(1)求同部分+(2)求异部分所以,x是A的原因,举例:食物中毒者喝过冷豆浆,非中毒者未喝过冷豆浆,病因与因果推断,25,共变法(methodofconcomitantvariation)事件(效应,A)有关(暴露)因素A1,B,C-x1,w,yA2,D,E-x2,z,tA3,F,G-x3,u,v所以,x是A的原因,举例:冷豆浆喝的较多者发生食物中毒的比例更高吸烟、HBV感染,病因与因果推断,26,排除法(methodofexclusion):“剩余法”事件有关(暴露)因素A,B,C-x,w,yB-wC-y所以,剩余的x是A的原因,举例:多种可疑食物排除后,没有证据排除冷豆浆1972上海桑毛虫皮炎,病因与因果推断,27,第三节因果关联推断,病因与因果推断,28,关联(association):是流行病学上的术语,指两个变量之间有无统计学关系,关联,病因与因果推断,29,关联的本质,任何因素和疾病之间的统计学联系都有可能是病因、机遇和偏倚三者或之一、之二造成。,病因与因果推断,30,机遇,机遇(Chance):随机误差(randomerror)在流行病学研究中,由于研究对象是来自某个特定总体的样本,因样本以及测量随机变异等原因,导致实测值(样本)与真实值(总体)之间出现的差异。包括抽样误差和随机测量误差。不可避免,影响结果精确性,但可应用统计学方法予以估计或评价。,病因与因果推断,31,偏倚,偏倚(Bias):系统误差(systematicerror)在流行病学研究的各个环节,包括研究设计、实施、分析和推断过程中存在的各种对暴露因素与疾病关系的错误估计,系统地歪曲了两者间的真实联系。,选择偏倚(selectionbias)信息偏倚(informationbias)混杂偏倚(confoundingbias),间接关联(indirectassociation),虚假关联(spuriousassociation),病因与因果推断,32,虚假关联(spuriousassociation),研究过程中某些人为误差或机遇,使得本来没有联系的某因素和疾病之间表现出了统计学上的联系。,病因与因果推断,33,亦称继发关联(secondaryassociation),通常指由混杂偏倚所致的关联。,间接关联(indirectassociation),病因与因果推断,34,从统计学联系到因果联系,病因与因果推断,35,因果关联的推断标准Hillscriteriaofcausation,关联的时间顺序(temporality),指因与果出现的时间顺序:怀疑病因X疾病Y,则X必须发生于Y之前,这在病因判断中是唯一要求必备的条件。,病因与因果推断,36,指暴露因素与疾病之间关联程度的大小,常用OR或RR值来描述关联强度越大,存在因果关联的可能性也越大,因果关联的推断标准Hillscriteriaofcausation,关联的强度(strength),病因与因果推断,37,研究设计类型与因果论证强度,病因与因果推断,38,指某因素与某疾病的关联在不同人群、不同地区、不同时间由不同研究者用不同的研究方法进行研究均可获得一致性的结论;,因果关联的推断标准Hillscriteriaofcausation,关联的可重复性(consistency),幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡发病风险,病因与因果推断,39,指某因素只能引起某种特定的疾病,某疾病的发生必须有某因素的暴露才会出现。肺结核与结核分枝杆菌、宫颈癌与人乳头瘤病毒,因果关联的推断标准Hillscriteriaofcausation,关联的特异性(specificity),病因与因果推断,40,指某因素暴露的剂量与某种疾病的发生之间存在的一种阶梯曲线;暴露剂量越大、时间越长,疾病发生的概率也越大。,因果关联的推断标准Hillscriteriaofcausation,剂量-反应关系(dose-responserelationship),病因与因果推断,41,吸烟量与支气管肺癌死亡率,支气管肺癌死亡率(1/10万),42,指能从生物学发病机理上建立因果关联的合理性;不能用已有的生物医学知识解释的因果假设,不一定不成立。,因果关联的推断标准Hillscriteriaofcausation,生物学合理性(biologicplausibility),病因与因果推断,43,幽门螺杆菌,胃窦部黏膜的上皮细胞,刺激胃窦G细胞增加胃泌素的分泌,胃窦D细胞释放生长抑素,胃肠黏膜上皮细胞修复功能损害,胃酸分泌过多,十二指肠酸液浓度的升高,十二指肠内的胃上皮化生,黏膜损伤并导致十二指肠溃疡形成,幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡发病的生物学机制,病因与因果推断,44,指某因素与疾病二者的分布相符合。,因果关联的推断标准Hillscriteriaofcausation,关联的一致性(coherence),病因与因果推断,45,指用实验方法证实去除可疑病因可引起某疾病发生频率的下降或消灭,则表明该因果关联存在终止效应(cessationeffect),其作为因果关联的判定标准论证强度很高。,因果关联的推断标准Hillscriteriaofcausation,实验证据(experimentalevid
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