《解热镇痛抗炎》.ppt

解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs非甾体抗炎药,（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs),一、非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs),解热、镇痛抗炎、抗风湿（除苯胺类外）相似作用机制，药理作用，不良反应,二、甾体抗炎药（steroidalanti-inflammatorydrugs,SAIDs）糖皮质激素（glucocorticoid）,水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）吲哚类：吲哚美辛（消炎痛）芳基乙酸类：双氯芬酸芳基丙酸类：布洛芬烯醇酸类：吡罗昔康、美洛昔康烷酮类：萘丁美酮异丁芬酸类：舒林酸选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、罗非昔布,分类,万络（vioxx，rofecoxib）,2004年8月25日，美国FDA公布大剂量万络（罗非昔布）服用者患心肌梗死和心脏猝死的危险增加了3倍。但这一结果由于“病例的绝对数非常少”而具有局限性9月30日，默克公司从全球市场召回万络2005年，一项观察性研究表明，选择性和非选择性NSAIDs都增加了首次心肌梗塞的风险。双氯芬酸和布洛芬的风险似乎同cox-2抑制剂罗非昔布一样大,建议在COX-2抑制剂和传统NSAIDs说明书上添加具心血管危险的警示,NSAIDcrisis,一、解热镇痛抗炎药共同作用机制抑制环氧酶（cyclooxygenase,COX）活性，从而抑制前列腺素（postglandins,PGs）生物合成,细胞膜磷脂,花生四烯酸(AA),磷脂酶A2(PLA2),COX,PGs,TXA2合成酶,PGI2,PGE2,PGF2,TXA2,甾体,LTs,非甾体,脂氧酶,PGI2合成酶,过敏反应诱发炎症白细胞趋化支气管收缩胃肠收缩,抑制血小板聚集,扩血管,血小板聚集收缩血管,诱发炎症,发热致痛,舒张支气管,扩张血管,保护胃黏膜,收缩支气管、血管、子宫,酰基水解酶(AHA),刺激物（炎症、生物因子）,生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时，PG生成增加,COX-1(结构型)COX-2（诱导型）,保护胃肠黏膜调节血小板聚集(TXA2)调节外周血管阻力(PGI2)调节肾血流分布(PGI2/PGE),病理学：生成蛋白酶、PG及其他炎症介质引起炎症,COX-1和COX-2特性比较,抗血栓及多数不良反应,解热镇痛抗炎,使发热者的体温恢复正常对正常体温无影响（与氯丙嗪不同）抑制中枢PGE合成,二、NSAID药理作用,1.解热作用Antipyreticeffects,热型有助于疾病的诊断，不能见热就退对症不对因，配合对因治疗的药物,注意,2.镇痛作用,组织损伤或炎症外周神经细胞溶酶体酶释放致痛物质产生(缓激肽、PGs、组胺),抑制外周炎症局部的PGs合成,部分药物通过CNS起作用，阻碍中枢PGs合成或干扰痛觉介质释放,中度镇痛对严重剧痛及内脏绞痛无效对轻中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有效，如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效无药物依赖性，无呼吸抑制作用,注意,3.抗炎和抗风湿作用,疗效肯定（不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生）PGs是参与炎症的重要物质，此类药物能通过抑制环氧酶活性，减少PGs的合成,常见的不良反应,胃肠道反应：恶心、呕吐、出血、溃疡皮肤反应：皮疹、荨麻疹、皮炎等肾损害：慢性肾炎、肾乳头坏死肝损害心血管系统血液系统：抑制血小板聚集，延长出血时间中枢神经系统,胶体次枸橼酸铋、米索前列醇,阿司匹林（aspirin）（乙酰水杨酸，acetylsalicylicacid）,一、水杨酸类,口服吸收，以水杨酸的形式分布全身并可进入关节腔、脑脊液及胎盘，酸性环境吸收多小剂量(1g)，零级动力学消除，t1/215-30h尿液pH变化量影响排泄，碱化尿液可以加快其排泄,体内过程,药理作用和临床应用,1)解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、月经痛等最大耐受剂量（34g/d）明显抗炎急性风湿热的鉴别诊断（24-48h）类风湿性关节炎的首选药,2)影响血栓形成（50-100mg）,PGI2,TXA2,COX-1,COX-1,（血管壁）,（血小板）,低浓度,花生四烯酸,PGH2/PGG2,高浓度,促进血栓形成,抗血栓形成,防治血栓性疾病及术后有静脉血栓形成倾向的患者，减少缺血性心脏病的发作,糖尿病导致视网膜病变，糖尿病患者的眼睛比一般人的眼睛多出三倍的血凝块。血凝块阻挡血液流到视网膜，造成逐渐失明,哈佛眼科研究中心的马拉罗仁斯医生糖尿病要有效预防失明，患者须在初期服用阿司匹林,不良反应,1.胃肠道反应诱发或加重溃疡2.加重出血倾向治疗量：不可逆抑制血小板聚集大剂量、长期：抑制凝血酶元合成注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用,直接刺激；抑制胃粘膜PG合成同服抗酸药或用肠溶片缓解,3过敏反应易诱发哮喘aspirin哮喘（AIA）:内源性支气管收缩物质增多，支气管痉挛应用LT抑制药或阻断药、糖皮质激素或PGE2,头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱解救：立即停药，静滴碳酸氢钠溶液,4.水杨酸反应（5g/d）,5.瑞夷综合症（Reyessyndrome）,肝衰竭合并脑病，病毒性感染患儿不宜用,二、苯胺类,解热镇痛作用缓和持久，几无抗炎作用用于感冒发热、肌肉痛、神经痛、不能耐受aspirin的疼痛患者胃肠道反应少，偶见过敏，肝、肾毒性（镇痛药性肾病）,对乙酰氨基酚（acetaminophen）（扑热息痛，paracetamol）,较大剂量时，体内谷胱苷肽被耗竭，毒性中间体引起,三、吲哚类吲哚美辛（消炎痛，indomethacin）,很强的非选择性COX抑制药，可用于癌性发热及其他药物不易控制的发热急性风湿性及类风湿性关节炎不良反应多：仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例,氨糖美辛吲哚美辛25mg+氨基葡萄糖75mg强直性脊椎炎、颈椎病，亦可用于肩周炎、风湿性或类风湿性关节炎等,双氯芬酸（diclofenac）,四、芳基乙酸类,强效抗炎镇痛解热，各种炎症及疼痛治疗的备选药物外用副作用小,五、芳基丙酸类萘普生（naproxen）布洛芬（ibuprofen）,COX1COX2，抗炎作用强大胃肠反应较轻，易耐受，不良反应少用于治疗风湿性、类风湿性关节炎等炎症反应目前临床应用最广的NSAIDs,六选择性COX2抑制剂,美洛昔康（meloxicam）塞来昔布（celecoxib，西乐葆）治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛等消化系统等不良反应轻口服吸收快而完全，效价强度高,七、其他类,保泰松（phenylbutazone）,抗炎抗风湿作用较强，用于抗炎和抗风湿，大剂量可治疗急性痛风不良反应多，少用,舒林酸（sulindac）,抑制COX作用强大胃肠反应发生率较低，肾毒性及中枢神经系统毒性也较低,咖啡因：兴奋中枢盐酸伪麻黄碱：鼻塞阿司匹林和对乙酰氨基酚：解热镇痛马来酸氯苯那敏或盐酸苯海拉