主要组织相容性复合体.ppt

主要组织相容性复合体,MHC,学习目标,MHC的遗传特性HLA分子的分布、结构和功能,什么是MHC?,什么是MHC?,是存在于动物某一染色体上，编码主要组织相容性抗原，调控细胞间相互识别，调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。,不同动物的MHC,小鼠的MHCH-2复合体人类的MHCHLA复合体大鼠的MHCH-1复合体鸡的MHCB复合体,HLA复合体的结构,位置,HLA复合体位于第六号染色体的短臂上，全长3600kb。,基因位点数,共有224个基因座位，其中有产物表达的功能基因座位128个。,基因分类,HLA类基因HLA类基因HLA类基因,HLA类基因,位置位于第六号染色体短臂，且集中在远离着丝点的一端。基因座位包括B、C、A等座位。产物为HLA类分子。,HLA类基因,位置位于第六号染色体短臂近着丝点一端。基因座位包括经典的DP、DQ和DR三个亚区每个亚区又包括两个或两个以上的功能基因座位。此外，还包括其他免疫功能相关基因。编码产物为HLA类分子。,HLA类基因,位置位于第六号染色体短臂中部。基因座位包括C4、C2、Bf等。编码产物为C4、C2、Bf等补体成分。,MHC遗传特征,单倍型遗传多态性连锁不平衡,几个相关概念,等位基因同一基因座位上的不同形式的基因。单倍型haplotype是指一条染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合；也称单体型或单元型。,单倍型遗传,在遗传过程中MHC单倍型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代，很少发生同源染色体间的交换，即为单倍型遗传。,TheinheritanceofMHCgenes,单元型遗传的特点,亲代与子代之间必然有一个单元型相同同胞之间HLA单元型会出现三种可能两个单元型完全相同的几率为25%两个单元型完全不同的几率为25%一个单元型相同的几率为50%,MHC单倍型遗传的临床意义是什么？,多态性Polymorphism,概念是指一个基因座位上存在有多个等位基因统计数据截止至1999年资料统计，HLA复合体等位基因总数以达1031个，其中等位基因数量最多的座位是HLA-B为301个。各个座位基因若均是随机组合的话，人群中的基因型可达1012之多。,MHC多态性的实际意义是什么？,连锁不平衡,概念指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随即出现的频率。例如HLA-DRB1*0901和DQB1*0701，按随机分配的规律，同时出现在一条染色体上的几率应是（0.156X0.219=0.0340）3.4%，然而实际上两者同时出现的频率是11.3%为理论值的3.3倍。,MHC分子的分布、结构和功能,MHC-I、II类分子的分布、结构和功能有何不同？,MHC分子的分布,MHC类分子分布于体内所有有核细胞包括血小板和网织红细胞表面。MHCII类分子主要分布于抗原提呈细胞（如B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等）表面激活的T细胞、内皮细胞也可表达II类分子。,MHC-I分子的结构,肽结合区由1和2组成可容纳8-13个氨基酸残基Ig样区由3和链组成是T细胞CD8的识别部位跨膜区固定MHC-I类分子胞浆区参与细胞内外的信号传递,MHC-II类分子的结构,肽结合区由1和1组成可容纳12-24个氨基酸残基Ig样区由2和2组成是T细胞CD4的识别部位跨膜区固定MHC-II类分子胞浆区参与细胞内外的信号传递,HLA-I和HLA-II类分子的结构、分布、功能,MHC分子的功能,引起移植排斥反应参与对抗原的处理和提呈MHCI类分子提呈内源性抗原MHCII类分子提呈外源性抗原约束免疫细胞间相互作用CTL与靶细胞间，M与TH、TH与B间相互作用时必须识别细胞表面的MHCI类或II类分子，这一现象称为MHC限制性。参与对免疫应答的遗传控制,Tcellco-receptormolecules,HLA的医学意义,与HLA呈现强关联的一些自身免疫病,HLA异常表达与疾病的关系,HLAI类分子表达异常如肿瘤细胞HLAI类分子表达缺失或密度降低。HLAII类分子表达异常自身免疫性疾病的靶细胞可异常表达HLAII分子。,重点内容,MHC的遗传特性MHC分子的分布、结构和功能,下次课需准备的内容,细胞因子查阅相关内容总结并叙述你对细胞因子的认识提出问题,