立普妥的相关强化治疗ppt课件.ppt

他汀强化治疗立普妥指南唯一推荐的他汀,1,2012ESC-STEMI：入院后早期强化,2012ESC-STEMI：立普妥80mg,2012ESC-STEMI:入院后早期强化,2012ESC-STEMI：立普妥80mg,2012最新ESCSTEMI管理指南强调：STEMI患者应早期、持续、大剂量他汀治疗,基于高剂量阿托伐他汀和辛伐他汀的研究结果，高剂量辛伐他汀增加治疗风险，目前最强大的证据支持阿托伐他汀80mg/日治疗，除非患者之前不耐受高剂量他汀。,2,2013ACCF/AHA更新STEMI指南：强调STEMI患者需常规强化他汀治疗,I类推荐所有无他汀禁忌症的STEMI患者应开始或继续高强度他汀治疗（证据水平：B）IIa类推荐STEMI患者检测空腹血脂参数是合理的，最好在发病后24小时内检测（证据水平：C）,Circulation.publishedonlineDecember17,2012,即使基线LDL-C70mg/dl的患者他汀治疗同样获益,3,2013ACCF/AHASTEMI指南：再次推荐使用阿托伐他汀80mg/日,Table12.常规药物治疗选择,治疗药物适应症剂量/管理,所有无禁忌症的STEMI患者,他汀,高剂量阿托伐他汀80mg/日,指南强调：目前市售他汀中，只有高剂量阿托伐他汀（80mg/日）唯一被证实可降低ACS患者的死亡和缺血事件。,Circulation.publishedonlineDecember17,2012,4,ACS患者中，阿托伐他汀唯一被证实获益,5,强化他汀,狭窄70%需PCI,复杂病变需CABG,预防CIN支持证据：ARMYDA-CIN,稳定斑块支持证据：GAINESTABLISHREVERSAL,减少无复流、围术期MI支持证据：ARMYDA-1ARMYDA-ACSARMYDA-RECAPTURE韩国STATIN-STEMI,冠脉造影,CIN,预防术后房颤支持证据：ARMYDA-3,启动强化立普妥治疗意义,6,强化他汀,预防CIN支持证据：ARMYDA-CIN,冠脉造影,CIN,冠脉造影前启动强化立普妥治疗意义,7,排除标准(N=1,048)：既往他汀药物治疗(N=801)急诊冠脉造影(N=92)射血分数30%(N=88)他汀禁忌症(N=52)严重肾衰竭(N=15),随机分组（N=270）,排除(N=29)：-改为药物治疗(N=13)-需行搭桥手术(N=16),造影前12小时：阿托伐80mg+造影前2小时：阿托伐40mg（N=135）,冠脉造影,阿托伐40mg（N=120）,主要终点：CIN发生率,第一次血样（术前）,第二、三次血样（术后24、48小时）,肌酐、C反应蛋白,行冠脉造影（25%，或绝对升高0.5mg/dl(44mol/L),ARMYDA-CIN研究：PCI术前大剂量阿托伐他汀治疗显著降低CIN发生率,PattiGetal.,AmJCardiol.2011;108(1):1-7,9,ARMYDA-CIN的临床意义,PCI术前高剂量阿托伐他汀治疗显著降低CIN风险,阿托伐他汀组CIN风险显著降低66%.,该研究中包括25-30%糖尿病患者(常合并肾功能不全)，故阿托伐他汀对CIN的预防作用更具有临床价值,该研究进一步支持PCI术前应尽早启动高剂量阿托伐他汀治疗,10,强化他汀,狭窄70%需药物稳定斑块,预防CIN支持证据：ARMYDA-CIN,稳定斑块支持证据：GAINESTABLISHREVERSAL,冠脉造影,CIN,冠脉造影前启动强化立普妥治疗意义,11,GAIN：常规剂量阿托伐他汀(平均32.5mg/日)有效稳定冠脉斑块,斑块高回声指数变化百分比(%),阿托伐他汀组,常规治疗组,0,10,20,30,40,50,42%,10%,P=0.021,n=46,n=50,SchartleM,Circulation.2001;104:387-392.,斑块内部高回声成分增加意味着斑块变得更稳定，减少了斑块破裂的危险。,随机对照多中心研究，入选131名患者，随机给予阿托伐他汀10-80mg(平均32.5mg)或常规治疗，随访1年。使用IVUS评估斑块进展和稳定性。,12,强化他汀,狭窄70%需PCI,预防CIN支持证据：ARMYDA-CIN,稳定斑块支持证据：GAINESTABLISHREVERSAL,减少无复流、围术期MI支持证据：ARMYDA-1ARMYDA-ACSARMYDA-RECAPTURE韩国STATIN-STEMI,冠脉造影,CIN,冠脉造影前启动强化立普妥治疗意义,13,OR:0.19,95%CI0.05-0.57,OR:0.12,95%CI0.05-0.50,OR:0.50,95%CI0.20-0.80),VincenzoPasceri,etal.Circulation.2004;110:674-678.GiuseppePatti,etal.JAmCollCardiol2007;49:12728.GermanoDiSciascio,etal.J.Am.Coll.Cardiol.publishedonlineJul1,2009CarloBriguori,etal.J.Am.Coll.Cardiol.publishedonlineAug5,2009,指南参考ARMYDA系列研究和NAPLES研究,P=0.039,P=0.004,P=0.025,14,韩国STATIN-STEMI研究：PCI术前负荷量阿托伐他汀治疗显著改善冠脉微循环心肌灌注,校正TIMI帧数计数(CTFC),P=0.01,90分钟心肌呈色分级,P=0.02,阿托伐他汀10mg,Kim.etal.JAmCollCardiolIntv2010;3:332-339,179名12小时内就诊的STEMI患者，既往3个月内未接受他汀治疗。急诊给予阿托伐他汀80mg或10mg治疗，PCI术后两组均给予阿托伐他汀10mg。于术前术后进行冠脉造影测定CTFC和90分钟心肌着色分级。,阿托伐他汀80mg,阿托伐他汀10mg,阿托伐他汀80mg,15,PCI术后阿托伐他汀40mgvs10mg治疗6个月对EPCs、CIMT、hsCRP和心脏事件的影响,中国香港大学玛丽医院,入选40例之前未接受他汀治疗的中国PCI患者，随机给予阿托伐他汀40mg/日或10mg/日治疗6个月，评估两种治疗对术后内皮祖细胞（EPCs）、颈动脉内膜中膜厚度（CIMT）、高敏C反应蛋白（hsCRP）和心脏事件的影响,StephenLEE,etal.香港大学玛丽医院，2012AHA大会报告,16,内皮组细胞计数（个/L),P=0.04,结果：PCI术后阿托伐他汀40mg/日治疗6个月显著增加EPCs计数,阿托伐他汀40mg,阿托伐他汀10mg,StephenLEE,etal.香港大学玛丽医院，2012AHA大会报告,17,PCI术后阿托伐他汀40mg/日治疗6个月可预防术后支架内再狭窄,支架内再狭窄（例数）,0,4,StephenLEE,etal.香港大学玛丽医院，2012AHA大会报告,18,PCI术后阿托伐他汀40mg/日治疗6个月可诱导CIMT的转归,CIMT改变（mm）,阿托伐他汀40mg,阿托伐他汀10mg,P=0.116,StephenLEE,etal.香港大学玛丽医院，2012AHA大会报告,19,ACS患者立普妥序贯治疗策略建议,PCI术后,ACS/PCI急性期,20,1JAmCollCardiol2006;48:15606;2PosterinESC2009P31753AmJCardiol2009;104:1618-1623;4AmJCardiol20055MolCellBiochem2003;246:45-50；6LabInvest2000;80:1095-1100；7CircRes.2003;93:e98103;8Circulation1998;97:1129-1135;2.,他汀多效性,立普妥在PCI围术期的获益机制：迅速出现的多效性,21,Alsheikh-AliAA,etal.Circulation.2005;111:3051-3057.,主要终点不良事件：横纹肌溶解、蛋白尿、肾病或肾衰,报告的主要终点不良事件/百万处方,瑞舒伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,阿托伐他汀,与瑞舒伐他汀相比P0.001,FDA不良事件报告：立普妥安全性良好,主要终点不良事件：横纹肌溶解、蛋白尿、肾病或肾衰,报告的主要终点不良事件/百万处方,瑞舒伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,立普妥,与瑞舒伐他汀相比P0.001,22,为何立普妥拥有强大获益和稳妥安全性？,23,他汀求同-分子结构的共性基团,立普妥,氟伐他汀,辛伐他汀,瑞舒伐他汀,MasonRP,etal.AmJCardiol2005;96suppl:11F23F.,24,他汀存异-立普妥独特三环结构,立普妥,氟伐他汀,辛伐他汀,瑞舒伐他汀,MasonRP,etal.AmJCardiol2005;96suppl:11F23F.,25,独特三环结构使阿托伐他汀“水脂兼溶”,MasonRP,etal.AmJCardiol2005;96suppl:11F23F.HermannM,etal.AnalBioanalChem(2005)382:12421249,三苯环结构增加脂溶性,羟基代谢产物增加水溶性,水脂兼溶,+,26,立普妥独特三环结构水脂兼溶，快速起效,MasonRP,etal.AmJCardiol2005;96suppl:11F23F.,POA演练，仅供内部使用,27,立普妥独特三环结构水脂兼溶，稳妥安全,瑞舒伐他汀,甲基磺酰胺基团,阿托伐他汀,POA演练，仅供内部使用,28,立普妥独特结构羟基活性，血管内抗炎抗氧化,阿托伐他汀母体,邻羟基阿托伐他汀,对羟基阿托伐他汀,MasonRP,etal.AmJCardiol2005;96suppl:11F23F.HermannM,etal.AnalBioanalChem(2005)382:12421249,羟基化后得到酚羟基结构，芳环上羟基可通过供电子效应和共振稳定性抑制体内自由基反应，从而实现抗炎、抗氧化作用。,29,血管内,立普妥的强大获益源于血管内多效性,立普妥母体+羟基化活性代谢产物,辛伐他汀不足5%,瑞舒伐他汀原型进入血液,30,术后24小时各参数自基线变化百分比%,PattiG,etal.JAmCollCardiol2006;48:15606,ICAM-1,E-选择素,VCAM-1,P=0.0001,P=0.0001,P=0.20,100806040200,阿托伐他汀40mg,安慰剂,ARMYDA-CAMs已证实：大剂量阿托伐他汀显著降低内皮炎症反应,31,MIRACL研究者认为：“氧化的LDL-C作为一个标志物显示了阿托伐他汀临床益处的潜在机制，可能是早期斑块稳定的新机制。”,立普妥,TsimikasSetal.JAMA.2001;285:1711-1718.,阿托伐他汀显著降低血浆氧化的LDL-C,氧化LDL-C变化(%),安慰剂,P0.0001,-29.7%,-0.2%,32,立普妥独特三环结构，带来强大获益,亲脂入膜，更强抑制HMG-CoA还原酶活性，强效降LDL-C羟基活性，更强血管内抗炎抗氧化，快速获益水脂双溶，稳妥安全,33,ACS/拟行冠造患者,狭窄70%需PCI,复杂病变需CABG,预防CIN支持证据：ARMYDA-CIN,稳定斑块支持证据：GAINESTABLISHREVERSAL,减少无复流、围术期MI支持证据：ARMYDA-1ARMYDA-ACSARMYDA-RECAPTURE韩国STAT