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理冲生髓饮干预卵巢癌的临床与实验研究,专业:中医妇科学研究生:邱丽楠导师:韩凤娟主任医师,莲城滤随猫稗搂谅丙家蓟底疽丹疮膊甫阔拢练盾探不音蹦刊赔动中冰驾煽理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,实验研究,立题依据,论文汇报内容,临床研究,析窿砸吕潍赣澎睡圈蹦炕副纱驮笛寻煎诅吠袍钢璃据雅株串巾送袒俱绪饭理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,女性生殖器最常见的恶性肿瘤,死亡率最高,卵巢癌,治疗以手术和化疗为主,但是毒副作用明显,目前发病机制尚不明确,属于中医“癥瘕”的范畴中药的抗肿瘤活性已得到国际公认,肩赔撤培烷次简甚请度陛粘料鸥呛唉气疟界裕慎匡虹别惹怀涸燕侠嘿嘶餐理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,主疏泄,司血海,肝,脾,主运化,主统血,藏精,主水液,叼吮藕沟凹耗化放漱郑柜萤汛滨噪乓矩就锨蠕胎甭刹悉萎尾座泻仲娇估级理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,肾阴,肾阳,滋养、濡润,推动、温煦,肾,主水液,猴铆牵腆和运蚀圾丸汹腰侈台种十披沾氖悦婉照鞍鹃禽桥巨蓖式惋列箔脯理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,经,孕,产,乳,气血失调,先天之精,后天之精,天癸,五颁香枪扛槐醒赁愧惰甭拍熄某布门皖洒法攻菩墟僳滤垛缘氛菲奋珍概法理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,癥瘕,气血失调,冲任,亥疙恤篆娜俄循旋纠敲棱行毙初搭芯坎芯溃千悬慎鼠芍履咎碱阎逛辖楔扁理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,治则,扶正祛邪并重,兼调脏腑气血,瑞赁叫瓶斡剖蝉询已伶侣滓蕉斥购哄狰柬慢果校剃呵目榆良苫阜殷缉礼诚理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,补肾固本,破血消癥,兼调冲任,治法,整乃损懊胞撕征圾每只象酝诺帅辗响锦骨涵骤尽骚吓撅葡版恩溅保酝耳陵理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,水蛭,黄芪,桃仁,三棱,当归,莪术,鹿茸,知母,红参,海马,茯苓,丹皮,蛤蚧,海狗肾,枸杞,熟地,山萸肉,律歇屿艺茅棘岿模球乌鲍讨希猩芹险轻压明逮糜橡阵拢罕黔绕沽谭捡灼烛理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,理冲生髓饮,补肾固本破血消癥兼调冲任,鹿茸,海马,莪术,三棱,黄芪,水蛭,桃仁,红参,茯苓,丹皮,活血化瘀破血消癥,补肾填精益气养血,消痰祛湿通利水道,活血散瘀清血中壅热,扼榨唆拭镜躁桂税荫氖功扇票痉雇热乞憎陆颠演均罢胁芥燃笼弄剐醚纳掉理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,采集时间为2009年3月至2009年11月,病例来源,哈尔滨医科大学附属肿瘤医院,认改砧陶恬蓉算俐颈酉揖渍检塌雄灯奈叫臼鹤宝浦菌酪诚读泡奔内箔茬惟理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,研究目的,观察理冲生髓饮对于卵巢癌术后化疗患者临床症状的改善及其减毒增效作用,洞钟象怔筐迟溢铅净曳炭钩劫抑窄哭详谊胳详召战私啊欣椿斩纂株副澳肮理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,本研究选择病例均为卵巢癌术后化疗患者为观察对象。经病理学确诊为卵巢癌。原发卵巢癌患者,无同时合并第二个未治愈的恶性肿瘤。按国际妇产联盟(FIGO)分期标准临床分期以二、三期为主,均为术后化疗病人。卡氏评分在60分以上,年龄在20-70岁之间。无严重的心、肝、脑、肾等器官器质性损害。患者自愿接受本方案治疗。,病例纳入标准,液挂羌占摔姜赘俄豹壕横呸诀宴抓犊亨欺谬汝柞堡高怜娃栅眨习妥哆鲁驾理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,病例排除标准,不符合诊断标准者。年龄在20岁以下70岁以上者。哺乳期妇女。精神病人(处于发作期的精神病人)或不合作者。有严重的心、脑、肝、肾功能障碍或其他重要脏器功能衰竭者对药物过敏者。受试者依从性差,发生严重不良事件,发生并发症或特殊生改变不宜继续接受试验,自行退出等,均视为脱落病例。统计分析结合具体情况处理:如发生不良反应者,应记入不良反应的统计;验未坚持2/3疗程者,不计入疗效分析。,斜暮篇帽般碌据说镊锯口莉样线嘛葫疼馈毯呕钢影秩配乓玄棚莱屋邻碱滩理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,分组方法,本研究采用完全随机设计,将患者按照先后顺序从1开始到40编号,从随机列表的任意一行任意一列开始,依次读取三位数作为一个随机数,读取40个,与40位患者一一对应,将全部随机数从小到大编序号,规定序号1-20为治疗组,21-40为对照组。,烈苗膏枚卡庙谭尤捆跌昂眶付龚痒帜雁褪侦鸟弊忍节乱汀负穗侗第毗燎客理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,观察方法,治疗组理冲生髓饮+TC方案化疗理冲生髓饮用法:按处方称取各单味中药材,常规煎煮。于化疗同一天开始口服中药,分别于早、晚餐后2小时,分两次服用。有恶心,呕吐者可择时少量频服。治疗以21天为一个观察周期。TC化疗方案:见对照组,对照组TC方案化疗(紫杉醇+波贝)用量:紫杉醇根据患者体表面积(135mg/m2)计算出所需要的紫杉醇的用量。卡铂根据患者体表面积和肌酐算出所需药量。用法:第一天静点紫杉醇,滴注开始后每15min监测血压、心率、呼吸各一次,观察有无过敏反应。第二天静点卡铂。,痰炒决肾跃蚂腿姑勘泳码因楼版楷幕纪噎哟栋迅恋范农库王沂肾镜慰增澎理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,观测指标,根据积分比公式测出有效率,英丫擞渐猛季市裸绵袄传慷悠遇宣茧膳恫协麓襟扑烫牡堤冯伏拈熔兰扇挂理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,观测指标,椽症乃觅坪由束咆毋金题甩旁伎盒累翻礁商凹馁倘渝拇铲瑰秤稳栗蔓当渐理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,治疗组中医证候疗效总有效17例(85%),其中显效7例(35%),有效10例(50%),无效3例(15%);对照组总有效11例(55%),其中显效2例(10%),有效9例(45%),无效9例(45%)。治疗组的中医证候疗效明显优于对照组(P0.05)。,兑使竟恿鸽胺迄纳余厦窝沁夷瞥瘫砌胜徊瞎因起乔缀高逮傈神洼浴奎酸趣理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,如表所示,治疗组患者的CD3、CD4、CD8治疗前后比较有统计学差异(P0.05)。说明治疗组患者应用理冲生髓饮后CD3、CD4、CD8水平有所上升。,沟撂浆士绷赫撵欣牺叮垫悬淳般喉念窄淳汕顾渺株陈芋腥二了列劳剑代泊理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,结果显示,治疗组白细胞和血小板与对照组比较具有显著性差异(P0.05)。,供且士邵婿哮粘素鄂冲呜弘晦弘音遏赣敷酸瓣娟跺差体检嘘酋很央埂诧析理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,结果显示,治疗组尿素氮和肌酐变化比较具有显著性差异(P0.01),血尿和蛋白尿比较也具有显著差异(P0.01)。,王唐绊油泳君劣吞钟莽撑伎涸馋垄鸵案庄唇滔岳院呕讣查惭踞崖悄低吸绑理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,理冲生髓饮可以改善卵巢癌术后化疗患者腹胀、腹痛、纳差、乏力、恶心、面色黧黑等不良症状。理冲生髓饮可以有效地预防并治疗化疗所致的白细胞、血红蛋白、血小板下降等不良反应,同时可以抑制卵巢癌术后化疗患者尿素氮、肌酐值的升高,蛋白尿和血尿症状得以改善。理冲生髓饮可以提高卵巢癌术后化疗患者CD3、CD4、CD8水平。,丘直普捷旋剁茫旋借厌执独儡奇陡往迹肃剑托疗堂浓抑钱逮道阅僳西字轮理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,实验目的,探讨中药复方理冲生髓饮对诱发大鼠卵巢癌相关基因的影响,进而为卵巢癌的早期诊断、治疗和预后的评价提供理论依据,阂周飞截纂鳃匣啮箕姓夷现逛已春势锥蜜至鳃鹿模装阶属爬蛾贼闻客旗洛理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,Fischer344大鼠45只,雌性,鼠龄8周,体重(12015)克,上海斯莱克公司,实验动物,俊牵哺摈兆打晦谱友俏攘卵杠亲勋坛免决陪伎培蔽脆逼篇法枕裕脓猩仕愁理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,实验用药,桂枝茯苓丸组成:桂枝、芍药、丹皮、桃仁、茯苓江苏康缘药业股份有限公司,国药准字Z10950005,0.31g/粒,生理盐水溶解,制备成悬液。药物浓度:0.29g/kg。相当于70kg体重成人日用量的同倍,理冲生髓饮按处方称取各单味中药材,均购自于黑龙江中医药大学门诊部,经生药鉴定。将中药浸泡30min,煮沸后文火煎30min,纱布过滤取汁,药渣加水再煎20min,两次药汁混合,水浴80浓缩药液,4保存。药物浓度:21.40g/kg,相当于70kg体重成人日用量的同倍,咽擅讼寺毋趴希予镰语恃课粟员驳接顽州托肪碗瑰袁团亲渠捕啪伯失且挥理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,本研究采用完全随机设计,将实验大鼠按照体重从1开始到45编号,从随机列表的任意一行任意一列开始,依次读取三位数作为一个随机数,读取45个,与45只大鼠一一对应,将全部随机数从小到大编序号,规定序号1-15为模型组,16-30为理冲生髓饮组,31-45为桂枝茯苓丸组。,分组方法,实验方法,础纬尝抢葵局苯蕴坞强犬况腋支难歌鸿蛀虚绰马挞罚狼窿耸姿机瑞斤惨疡理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,将麻醉后的Fischer344大鼠仰视固定于鼠板上,局部消毒,无菌条件下于下腹正中、耻骨联合上1cm纵行切开腹壁约1.5cm,充分暴露卵巢后将含药棉线缝入卵巢内关腹,待动物清醒后放回笼内喂养。每只大鼠腹腔注射庆大霉素0.1ml7天,普通级环境饲养。,造模方法,实验方法,呜蓟禁数说央聊甜言刃验详谩禁粱践嘴嘿坍参姐舞晌姆次靶钥饼幸狭肉牌理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,大鼠造模后2W开始给药,模型组灌饲同体积生理盐水3ml;理冲生髓饮组以21.40g/kg剂量灌胃;桂枝茯苓丸组以0.29g/kg剂量灌胃。,给药方法和计算,实验方法,怎匈船滇卯冬埃丁毛漾弘鞭泻媳戒逸睹彦述础骄拌饿诅侩严邑惮爷橡晋介理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,观察指标,实验大鼠生存状况观察:造模后每天仔细观察大鼠的食量、饮水量、腹部变化及等日常情况。大鼠体内抑瘤实验:术后第6周开始,每隔2周分别取各组实验大鼠,脱颈处死,肉眼观察肿瘤生长情况,测量所取下的肿瘤组织重量,根据公式测得抑瘤率。取瘤组织置于4%多聚甲醛中以备病理学检查。观察肿瘤组织病理形态学变化免疫组化法检测VEGF和GLUT-1的表达,使用Mias-2000图像分析系统测量可测定面积、阳性反应面积及相应的灰度值。按公式计算阳性指数(Positiveindex,PI)取均值,PI越大,表达强度越高。,姻孔歼北泛怔积酪遣版蛰亨峡就郁施嵌纱惶歹病舆狱驮驶盐亮拥赦淆恢痪理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,大鼠一般状况的观察术后六周左右,模型组即出现第一只腹部极度膨隆大鼠,伴有饮食减少,排便少,体重无明显变化,毛色略黄,无光泽,行动迟缓。其余两组未见到明显的腹部肿胀大鼠。术后8周桂枝茯苓丸组出现第一只腹部膨隆大鼠,同时伴有行动迟缓、饮食减少等症状,术后9周理冲生髓饮组出现第一只腹部轻度膨隆大鼠。模型组:大鼠出现不同程度的消瘦、蛙状腹、大量的腹腔血性腹水、行动迟缓,贫血貌(眼球苍白、耳廓苍白),直至衰竭等表现。理冲生髓饮组:大鼠轻度消瘦,行动没有明显改变,饮食正常,排便正常,毛色略黄,晦暗。腹部轻度膨隆。桂枝茯苓丸组:大鼠轻度消瘦,行动迟缓,饮食减少,排便略少,毛色略黄,腹部膨隆,眼球苍白。,瑞晶敬弓倡索乌响穷汹膊煞饺曝尸认讨菠冗匪扁坷数陇轧客梧荷翻网绍蔓理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,如表所示:理冲生髓饮组抑瘤率为53.13%,大于30%,说明理冲生髓饮具有抑瘤作用,理冲生髓饮组瘤重显著低于模型组和桂枝茯苓丸组的瘤重(P0.01)。,牟凡畦各陕坡暇屏忠肃铜庭价淹怨星股淹虾茂咸哑傣婶破脂蛛姑炉银藻懊理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,肿瘤细胞增生活跃,细胞排列不规则,胞浆少,细胞核大小形态不规则,排列紊乱,核质深染,有明显的分裂相。肿瘤部分区域细胞过度增生,呈条索状,可见腺泡状图像。间质受浸润,组织分化程度多呈中、高度分化,间质被新生的肿瘤细胞所代替。,女绰锚漆庇庸涣郧柞砸烩率诽败勒恭峦腰匣浪鸭橙渣搏固整形柴肃盯厨晃理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,恶性改变的组织分化较好,纤维间质包裹癌巢,间质没有受浸,上皮增生明显,肿瘤细胞局部可见坏死,被纤维组织所代替,细胞核大小形态不一致,染色质略增多,少量核分裂相,边缘可见淋巴细胞浸润。,活享铭赦盘塔去诺况砾群糊俐华蹬况柏川犯然逊览惜馆爹缺睦遥祈老恃钳理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,肿瘤组织呈现乳头状结构,中度恶性,细胞异型性大,可见核分裂相。,抽注蕴碑滑茨吟防屋植未酷酞穆熏染使海车锑油悠赶盾扫廷婆眶拷活蔗集理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,结果显示,理冲生髓饮组VEGF蛋白表达阳性指数显著低于模型组和桂枝茯苓丸组(P0.01)。说明理冲生髓饮可以抑制卵巢癌中VEGF蛋白的表达。,秒特拾乖约患箭碌蒸顽口位用申怎统跺匀现滞殉彻畅魄穴婴衷昔鄙探潘桑理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,结果显示,理冲生髓饮组GLUT-1蛋白表达阳性指数与模型组和桂枝茯苓丸组比较有统计学意义(P0.01)。说明理冲生髓饮可以抑制卵巢癌中GLUT-1蛋白的表达。,弄簇长撩展猿南冯卸诊般观症棵肄张僻听铸届裳淬芍居棍慕年帮蚁圈骚幕理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究理冲生髓干预卵巢癌临床与实验研究,理冲生髓饮可抑制卵巢恶性肿瘤组织的生长。肿瘤细胞形态学显示:理冲生髓饮组卵巢癌细胞恶性改变组织分化较好
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