病理生理进展.ppt

餐后高血糖的新进展,JankaHU.FortschrMed1992;110:63741.,糖尿病的病程糖尿病发病或诊断之前大血管病变已经存在,影响2型糖尿病的发病因素,HallerH.DiabetesResClinPract1998,餐后血糖升高的后果,餐后高血糖的病理生理学结果,凝血机制,HDL-C分解,粥样斑块稳定性,富含TG的LDL清除,内皮功能(NO释放,胰岛素抵抗,FFA下降作用,纤溶作用,早时相胰岛素分泌,葡萄糖自身氧化,餐后高血糖,有关餐后高血糖的假说,两个值得考虑的问题,餐后高血糖是否导致2型糖尿病发病的驱动因素?,餐后高血糖是否心血管事件发病的驱动因素?,ppBG:餐后血糖,餐后高血糖是否导致2型糖尿病发病的驱动因素?,餐后高血糖加速细胞功能衰竭,UKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258,糖尿病一级亲属的糖耐量异常与细胞功能下降有关,ChristineC.JensenDiabetes51(7):2170-2178,531例2型糖尿病患者的一级亲属年龄分布11-99岁,平均为44.10.7岁BMI290.3kg/m2,人群分布情况(%),在IFG和/或IGT所占的36%中,单一IFG占2%,单一IGT占27%,IGT合并IFG占8%,因此绝大多数可纳入IGT人群,ChristineC.JensenDiabetes51(7):2170-2178,糖尿病一级亲属的糖耐量异常与细胞功能下降有关,ChristineC.JensenDiabetes51(7):2170-2178,NGTIFGDiabetesand/orIGT,进餐,时间,正常,2型糖尿病,2型糖尿病患者胰岛素分泌第一时相消失,餐后高血糖加重胰岛素分泌缺陷,血浆胰岛素,R.E.Pratley,C.WeyerDiabetologia(2001)44:929,500,400,300,200,100,0,012345,M-low(mg/kgEMBS/min),A,I,R,(,U,/,m,l,),NGT,NGT,NGT,NGT,IGT,DIA,progressor,non-progressor,2型糖尿病和IGT人群的早时相胰岛素分泌,餐后高血糖是否心血管事件发病的驱动因素?,餐后高血糖与心血管危险流行病学研究进展,餐后高血糖与动脉粥样硬化病变的关系餐后高血糖与冠脉支架术后内膜增殖和再狭窄的关系餐后高血糖与心血管事件相对危险的关系餐后高血糖与心血管死亡的关系,餐后高血糖与动脉粥样硬化病变的关系,研究目的观察空腹血糖（FPG）、负荷后血糖（PG）（葡萄糖耐量试验OGTT后30、60、90和120分钟和OGTT最大的PG、负荷后血糖峰值PGS、OGTT曲线下血糖面积）以及HbA1c与动脉粥样硬化的标志-血管内膜厚度（IMT）的关系。研究方法40-70岁582例有糖尿病危险者进行OGTT、超声波测定颈动脉IMT检查,负荷后血糖和血糖峰值比空腹血糖和HbA1c与动脉粥样硬化的相关性更高,Temelkova-KurktschievT.S.,etal.DiabetesCare2000,23:1830-1834,RIAD研究,负荷后2小时血糖，而非空腹血糖和HbA1c，与IMT异常高度相关,餐后血糖与动脉粥样硬化的关系更密切,Temelkova-KurktschievT.S.,etal.DiabetesCare2000,23:1830-1834,RIAD研究,餐后高血糖与冠脉支架术后内膜增殖和再狭窄的关系,IsolatedPost-ChallengeHyperglycemiainPatientsWithNormalFastingGlucoseConcentrationExaggeratesNeointimalHyperplasiaAfterCoronaryStentImplantation,NobuoNakamura,etal.CircJ2003;67:6167,餐后高血糖与心血管事件相对危险的关系,临床荟萃分析,研究目的:评估血糖与心血管疾病危险性的相关性研究方法：荟萃分析20项临床试验囊括95783例患者年龄20-84岁平均随访12.4年,CoutinhoM,etal.DiabetesCare.1999;22(2):223-240,荟萃分析,餐后高血糖是2型糖尿病心血管并发症的独立高危因素,心血管事件危险性只与餐后血糖高度相关,CoutinhoM,etal.DiabetesCare.1999;22(2):223-240,荟萃分析,2型糖尿病和CHD:致命和非致命性心肌梗塞7年发病率,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,无心肌梗塞病史*,心肌梗塞,无心肌梗塞病史*,*患者基线状态下无心肌梗塞病史HaffnerSM,etal.NEnglJMed.1998;339:229-234,7年心肌梗塞发病率,4%,19%,20%,45%,非糖尿病n=1373,糖尿病n=1059,EastWest研究,心肌梗塞,0,10,20,30,40,50,60,70,FatalCHD,TotalCHD,Donahue,R.P.etal.Diabetes36:689-692,1987,致命性冠心病，第1个1/5与第5个1/5比较：P0.001所有的冠心病，第1个1/5与第5个1/5比较：P7.8mmol/l患者，20.5%死亡可预防,DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617621,DECODE研究,糖尿病干预研究,研究目的:评估餐后血糖与心血管并发症的相关性研究方法：德国16家医学中心入选1139例患者(男性635例;女性504例)年龄30-55岁随访11年,HanefeldM.etal,DiabeticMedicine1997,14:s6-s11,DIS研究,糖尿病干预研究,心肌梗塞发病率()死亡率()*p0.05,好一般差好一般差,千分率,空腹血糖,HanefeldM.etal,DiabeticMedicine1997,14:s6-s11,餐后血糖,DIS研究,IGT是心血管危险因素,TominagaMetal.DiabetesCare1999,累积心血管生存率,0,1.00,0.99,0.98,0.97,0.96,0.95,0.94,1,2,3,4,5,6,7,年,生存率心血管疾病,NormalIGT(2hPG7.811.0mmol/L)糖尿病(2hPG11.1mmol/L),Funagata研究,餐后高血糖是心血管患病率/死亡率的危险因子,1.HanefeldM,etal.Diabetologia1996;39:157783.2.Barrett-ConnorE,etal.DiabetesCare1998;21:12369.3.BalkauB,etal.DiabetesCare1998;21:36067.4.DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:61721.5.TominagaM,etal.DiabetesCare1999;22:92024.6.ShawJE,etal.Diabetologia1999;42:105054.,2h-PG:2-hourpostchallengeplasmaglucose,CHD:coronaryheartdisease,CVD:cardiovasculardisease,DECODE:DiabetesEpidemiology:CollaborativeAnalysisofDiagnosticCriteriainEurope,FPG:fastingplasmaglucose,0,1,2,3,4,5,相对危险,整个研究期间无糖尿病,诊断前15年以上,诊断前1014.9年,诊断前10年以下,发生心肌梗塞或脑卒中的相对危险和临床诊断糖尿病之前的时间,HuFetal.DiabetesCare2002,1.00,2.82,3.71,5.02,合并或不合并心肌梗塞史人群的心血管死亡率,HaffnerSetal.NEnglJMed1998,7年心血管死亡率(%),30,20,10,0,50,n=1,373,n=1,059,未发生过,曾发生,非糖尿病糖尿病,心肌梗塞,40,未发生过,曾发生,心肌梗塞,NorhammarAetal.Lancet2002,急性心肌梗塞患者的糖代谢状态,因急性心肌梗塞而入住CCU的181例瑞典患者,出院后3个月糖耐量减退和未被诊断糖尿病的比例保持不变,35%有糖耐量减退（IGT）31%有未被诊断的糖尿病,平均年龄63.5岁此前未诊断糖尿病血糖11.1mmol/L,餐后高血糖是心血管患病率/死亡率的危险因子,1.HanefeldM,etal.Diabetologia1996;39:157783.2.Barrett-ConnorE,etal.DiabetesCare1998;21:12369.3.BalkauB,etal.DiabetesCare1998;21:36067.4.DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:61721.5.TominagaM,etal.DiabetesCare1999;22:92024.6.ShawJE,etal.Diabetologia1999;42:105054.,2h-PG:2-hourpostchallengeplasmaglucose,CHD:coronaryheartdisease,CVD:cardiovasculardisease,DECODE:DiabetesEpidemiology:CollaborativeAnalysisofDiagnosticCriteriainEurope,FPG:fastingplasmaglucose,心血管死亡率与餐后高血糖具有线性正相关关系,TuomilehtoJ.UnpublisheddatafromDECODE,AtherosclerosisandDiabetesStudy,动脉粥样硬化与糖尿病研究,HanefeldM,etal.DiabetesCare.2003Mar;26(3):868-74.,IGT人群的心血管危险因素分布情况（男性）,*与NGT组相比，经方差分析P0.05#与IGT组相比，经方差分析P0.001甘油三酯：中位数（四分位距）CGI：combinedglucoseintolerance,HanefeldM,etal.DiabetesCare.2003,AtherosclerosisandDiabetesStudy,更高的BMI更高的腰-臀比更低的HDL-C更高的游离脂肪酸,与NGT男性人群相比，IGT男性人群具有,HanefeldM,etal.DiabetesCare.2003,IGT人群的心血管危险因素分布情况（女性）,*与NGT组相比，经方差分析P0.05#与IGT组相比，经方差分析P0.001甘油三酯：中位数（四分位距）：,CGI：combinedglucoseintolerance,HanefeldM,etal.DiabetesCare.2003,AtherosclerosisandDiabetesStudy,更高的BMI更低的HDL-C更高的游离脂肪酸,与NGT女性人群相比，IGT女性人群具有,HanefeldM,etal.DiabetesCare.2003,*与NGT组相比，经方差分析P0.05#与IGT组相比，经方差分析P0.001胰岛素、胰岛素原：中位数（四分位距）：,HanefeldM,etal.DiabetesCare.2003,IGT人群胰岛素分泌（年龄、性别和BMI校正后）,IFG和IGT人群在胰岛素分泌和敏感性具有异质性,HanefeldM,etal.DiabetesCare.2003,IGT人群比IFG人群更接近2型糖尿病,餐后高血糖仅仅反映一种多心血管因子丛聚的状态，亦或一个独立的心血管致病因子?,从DECODE和UKPDS中得到的认识,高血糖,血糖总负荷升高(HbA1c),餐后血糖峰值升高,慢性糖中毒,急性糖中毒,组织损害,糖尿病并发症,大血管病变,微血管病变,UKPDS,DECODE,DECODE:DiabetesEpidemiologyCollaborativeAnalysisofDiagnosticCriteriainEuropeUKPDS:UKProspectiveDiabetesStudy,血管损害伴动脉粥样硬化斑块形成,餐后血糖升高的血管毒性后果,自由基产生,内皮功能产生更有害的脂质,功能蛋白糖化,HDL活性NO释放血管舒张胶原,纤维瘤细胞增生生长因子平滑肌细胞增殖,粘附分子表达,胆固醇附着,内皮素释放,内皮功能血管收缩,CerielloA.DiabetesMetabResRev2000Temelkova-KurktschievTetal.Diabetologia1998EspositoKetal.Circulation2002,餐后血糖,CRP:C反应蛋白,IL:白细胞介素HDL:高密度脂蛋白,NO:一氧化氮,TN