抗血小板药物的抵抗现象.ppt

抗血小板药物的抵抗现象,18thGreatWallInternationalCongressofCardiology,沈阳军区总医院心内科韩雅玲2007.10北京,机制、诊断和对策,什么是抗血小板药物抵抗现象？,应用抗血小板治疗不能防止患者发生血栓并发症,临床抗血小板药物抵抗,实验室抗血小板药物抵抗,抗血小板药物治疗对血小板的一种或多种功能没有抑制,抗血小板药物抵抗常见于,阿司匹林抵抗(AspirinResistance,AR)氯吡格雷抵抗(ClopidogrelResistance,CR),抗血小板药物抵抗：实验室依据,实验室检查表明人群对同等剂量抗血小板药物治疗反应性存在差异，部分患者对氯吡格雷治疗反应低下,Gurbeletal.Circulation.2003;107:2908-13,抗血小板药物抵抗的临床意义,GumPA,etal.JAmCollCardiol2003;41:961-965,AR病人临床心血管事件发生率增高,尿11-脱氢TXB2浓度(ng/mmol肌酐),P=0.01,AR病人临床心血管事件发生率增高,(HOPE试验心血管事件高危病人),11-脱氢TXB2为TXA2的稳定代谢产物,N=967,Circulation2002;105:16501655,CR发生率及临床意义,Meta分析结果,亚急性血栓OR=7.03(95%CI:0.63-79.1)P=0.11,临床缺血事件OR=12.02(95%CI:5.91-24.42)P30%,CR诊断标准,ADP诱导的血小板聚集率：10%P选择素(CD62p)阳性率：10%,目前尚无统一的诊断标准！,抗血小板药物抵抗的干预：总体思路,ARCR,去除外因,替代治疗,加大剂量(负荷量、维持量)三联治疗(加用西洛他唑等),其他抗血小板药(西洛他唑,prasugrel等)抗凝治疗(LMWH等）,强化治疗,停用拮抗药物(布洛芬等)戒烟、消炎、控制血糖等,强化抗血小板治疗：增加氯吡格雷负荷量,P=0.003,P=NS,P=NS,P=0.027,P=0.019,(n=309)(n=316),韩雅玲，等.中国介入心脏病学杂志2005;48(1):912,沈阳军区总医院的经验,ARMYDA-2随机试验,P=0.041,P=0.56,N=129N=126,PCI术前氯吡格雷负荷量300mgvs600mg,Circulation2005;111:2099-2106,(稳定心绞痛或非ST段抬高ACS),强化抗血小板治疗：增加氯吡格雷维持量,ISAR-CHOICE-2研究,氯吡格雷600mg,PCI,Day0,氯吡格雷75mg/d,氯吡格雷150mg/d,N=29,Day30,N=31,成功,随机化,2h,血小板功能测定：光学比浊法；VerifyNow,EurHeartJ2007;28:1814-9.,150mg/d氯吡格雷维持量抑制血小板作用更强,ADP诱导的血小板聚集率,P2Y12作用单位(VerifyNow),EurHeartJ2007;28:1814-9.,2型糖尿病病人高维持量氯吡格雷治疗研究（OPTIMUS研究）,75mg组(n=20),150mg组(n=20),75mg30d,75mg30d,150mg30d,75mg30d,Circulation.2007;115:708-716,高维持量氯吡格雷治疗临床研究沈阳军区总医院经验,ACS,R,氯吡格雷75mg/d,成功植入DES,氯吡格雷150mg/d,氯吡格雷75mg/d,氯吡格雷75mg/d,30d,1year,主要终点：全因死亡、非致死MI及血运重建次要终点：出血事件,ClinicalTIdentifier:NCT00404053,N=307,N=301,87.0%,79.8%,两组无MACE生存率K-M曲线,CD62p,PAC-1,IPA(5),IPA(20),全部患者,ACS亚组,三联抗血小板治疗进一步抑制血小板功能,%,%,*,*,*,*,*,*,*,P0.05,(%),三联抗血小板治疗不增加出血风险,HanYL.TCT2007,替代抗血小板治疗：西洛他唑,LeeSW.AmJCardiol.2005;95(7):859-62,P=0.61,BMS术后西洛他唑与氯吡格雷对比研究,第3代ADP受体拮抗剂Prasugrel（CS747，LY640315）,需经CYP3A4代谢起效较氯吡格雷快抗血小板作用是氯吡格雷的10倍,ACC2005,替代抗血小板治疗：其他新型抗血小板药物,IPA%(20MADP),Pra