（有机化学专业论文）coppercatalyzed+aminolysis+of+betabetadialkylthio+carbonyls+with+ammonia：synthesis+of+enaminones+with+a+free+betaamino+group.pdf

东北师范大学硕士学位论文 独创性声明 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师指导下独立进行研究工作 所取得的成果。据我所知，除了特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含 其他人已经发表或撰军过的研究成果。对本人的研究做出重要贡献的个人和集 体，均已在文中作了明确的说明。本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名：剑岔丛丛日期： 学位论文使用授权书 本学位论文作者完全了解东北师范大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：东北师范大学有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和 电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权东北师范大学可以将学位论文的全 部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段 保存、汇编本学位论文。 ( 保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名：刨局劝罗指导教师签名：登塑 日 期：受q q ! 筮彬 日 期：照q 2 ：旦19 7 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 通讯地址： 电话：线臻彩嬲 邮编： 2 东北师范大学硕士学位论文 t a b l eo fc o n t e n t a c k n o w l e d g e m e n t s 5 a b s t r a c t 6 c h a p i t e r i i n t r o d u c t i o n 8 1 - b a c k g r o u n ds t u d i e so ni m p o r t a n c eo f e n a m i n o n e s 8 1 - 1 一b r i e f h i s t o r yo f e n a m i n o n e s 8 1 - 2 e n a m i n o n e si nh e t e r o c y c l i cs y n t h e s i s 9 1 - 3 一e n a m i n o n e s ：r e a c t i v i t ya n du s ea sv e r s a t i l ei n t e r m e d i a t e si no r g a n i cs y n t h e s i s 16 1 - 4 - i m p o r t a n c eo fe n a m i n o n e si np h a r m a c e u t i c a lc h e m i s t r y 2 2 1 - 5 一i m p o r t a n c eo fe n a m i n o n e sc o n t a i n i n gf r e ea m i n og r o u p 2 5 2 - b a c k g r o u n ds t u d i e so nt h es y n t h e s i so f e n a m i n o n e s 2 5 2 1 r e l a t e dw o r ko nt h es y n t h e s i so f e n a m i n o n e s 2 5 2 - 2 一r e l a t e dw o r ko i lt h es y n t h e s i so f e n a m i n o n e sw i t hf r e ea m i n og r o u p 3 2 3 - i m p o r t a n c eo f t h i sr e s e a r c h 3 2 3 - 1 s t a t e m e n to f t h ep r o b l e m 3 3 4 - b e t a , b e t a d i a l k y i t h i oc a r b o n y l s 3 4 4 2 l i t e r a t u r er e v i e wo nt h es y n t h e s i so f b e t a , b e t a - d i a l k y l t h i oc a r b o n y l s 3 4 4 3 一b e t a ，b e t a - d i a l k y l t h i oc a r b o n y l sa si n t e r m e d i a t e si no r g a n i cc h e m i s t r y 3 4 4 - 4 - r e a c t i v i t yo f b e t a b e t a - d i a l k y l t h i oc a r b o n y l s 3 5 4 - 4 1 r e a c t i o nw i t ha m i n e s j ：3 5 4 - 4 2 r e a c t i o nm e c h a n i s mi n v o l v i n gb e t a ，b e t a - d i a l k y l t h i oc a r b o n y l s 3 5 5 - c o n c l u d i n gr e m a r k s 3 6 c h a p t e r 一2 - e x p e r i m e n t a lp a r t 3 7 2 - 1s y n t h e s i so f b e t a b e t a d i a l k y l t h i oc a r b o n y l s 3 7 2 - 1 1 g e n e r a lp r o c e d u r ef o rt h es y n t h e s i so f b e t a b e t a - d i m k y r l t h i oc a r b o n y l s 3 7 2 - 2 - s y n t h e s i so f e n a m i n o n e s 3 7 2 - 2 1 一o p t i m i z a t i o no f t h er e a c t i o nc o n d i t i o n 3 7 2 - 2 2 一g e n e r a lp r o c e d u r ef o rt h es y n t h e s i so fe n a m i n o n e s 38 2 - 2 3 一e x p e r i m e n t a lp r o c e d u r e 3 8 2 2 3 1p r e s e n t a t i o no f r e s u l t sa n dd i s c u s s i o n s 3 8 2 - 2 - 3 2 一r e s u l t sf o rt h es y n t h e s i so f b e t a , b e t a d i a l k y t h i o c a r b o n y l s 3 8 2 - 2 3 2 1d i s c u s s i o n so nt h er e s u l t so f t h es y n t h e s i sb e t a , b e t a - d i a l k y t h i o c a r b o n y l s 3 9 2 - 3 - 4 一r e s u l t sf o rt h es y n t h e s i so f e n a m i n o n e s 4 2 2 - 3 4 1 一d i s c u s s i o no f r e s u l t so nt h es y n t h e s i so f e n a m i n o n e s 4 3 3 东北师范大学硕士学位论文 2 - 4 一c o n c l u d i n gr e m a r k s 4 3 c h a p t e r - 3 - d a t aa n a l y s i s 4 2 3 - 1 1 hn m ra n d c n m r s p e c t r u md a t ao f s t a r t i n gm a t e r i e l 4 2 3 - 2 - 1 hn m ra n d c n m r s p e c t r u md a t ao f e n a m i n o n e s 5 5 g e n e r a lc o n c l u s i o n sa n df u r t h e rw o r k s ( 孓l p u b l i c a t i o n s 6 6 r e f e r e n c e s 6 6 4 a c k n o w l e d g e m e n t s ia n lv e r yp l e a s e dt oh a v et h i so p p o r t u n i t yo fa c k n o w l e d g i n gt h ep e o p l ew h oh e l p e dm e i nm a n yw a y sd u r i n gm yr e s e a r c ha tt h el a b o r a t o r yo fo r g a n i cc h e m i s t r ya tn o r t he a s tn o r m a l u n i v e r s i t y f i r s to fa l l ，1w o u l dl i k et oe x p r e s sm ys i n c e r eg r a t i t u d et om ya d v i s o r ，p r o f e s s o rx i h eb i f o rh i sf u l la c a d e m i ca n dr e s e a r c hg u i d a n c ea n ds u p p o r tt h r o u g ha l lt h et i m ep a s t e di nt h e l a b o r a t o r y ，h i se n c o u r a g e m e n t sa n ds t r o n ge x c i t i n ga d v i s e sh a v eb e e no fe x t r a o r d i n a r yh e l p h i si n f l u e n c ei nt h ew a yo fm yt h i n k i n ga sa ne n g i n e e rw i l la l w a y sr e m a i ni nm yf u t u r e r e s e a r c h c a r e e r i th a sb e e na v e r yl o n gr o u t et ou n d e r s t a n dm o s to f t h et h i n g sa n d1w i l ln o tl o s tt h i sg r e a t o c c a s i o nt h ea d d r e s sm ys i n c e r eg r a t i t u d et oa l ls t u d e n t so fo u rl a b o r a t o r yg r o u pw h os t r u g g l e w i t ht h e i ro w n p r o b l e m sl i k em e ，f o rt h e i rm u l t i f o r mh e l p ，t h e i ra t t i t u d ea n d f u l le s p r i to fh e l p h a sb e e no fg r e a ta s s i s t a n c e z h o n g x u ef a n gw h ot h er e s e a r c ht o p i cw a ss i m i l a r ，y e m i n g w a n gh e re x p e r i e n c eh a sb e e ns h a r e da n da l s ob e e no fh e l pt o t h eg r o u p ，k a iw a n g ， m e i d u oz h a n ga n d , l i nz h a n gt h e i rs p e c i a ls k i l l so fw o r k i n gi nat e a mh a v eb e e no fa c o n s i d e r a b l eh e l p m ys p e c i a la n ds i n c e r eg r a t i t u d eg o e sa l s o t op r o f e s s o rl i uq u nt h eh e a do fo u r l a b o r a t o r yg r o u p ，h i sd i s p o n i b i l i t ya n ds p e c i a le s p r i to fc o o r d i n a t i n gc r e a t e dag o o dw o r k e n v i r o n m e n t ia ma l s o 。i n d e b tt op r o f e s s o rw a n g m a n gf o rh e re n c o u r a g e m e n ta n dp a t i e n c e t oa l lc o l l e a g u e si nt h ed i f f e r e n tl a b o r a t o r yg r o u pf o rt h e i rk i n dc o n s i d e r a t i o n s ，t oa l l r e s e a r c h e si na l lt h el a b o r a t o r yo fn m ra n a l y s i sf o rt h ed i s p o n i b i l i t ya n da l w a y sr e a d ya ta n y t i m ef o ra n yd a t aa n a l y s i s t oa l lt h em e m b e r so fm y f a m i l y ，f o rs p e c i a ls u p p o r t sa n de n c o u r a g e m e n t m yg r a t i t u d e g o e sd i r e c t l yt om y f a t h e ro n d o np i e r r ef o rh i ss p e c i a lc h a r a c t e ra n dh e l pd u r i n ga l lm y l i f es t u d y id e d i c a t e dt h i st h e s i so fm ym a s t e rd e g r e et oh i m t oa l lm yf r i e n d sw h o mh a v e b e e nw i t hm ed u r i n gm ys t u d yi nc h i n a , y o u re n v i r o n m e n t h a sb e e no fw a r me n c o u r a g e m e n t s 5 东北师范大学硕士学位论文 a b s t r a c t e n a m i n o n e sa r eac l a s so fp - d i c a r b o n y le n a m i n e sc o m p o u n d sa n dt h e ys y n t h e s i sh a v e b e e na c t i v e l yd e v e l o p e di nt h i sr e c e n ty e a r s t h e ya r es t i l lr e m a i n i n gac u r r e n ts u b j e c ti n o r g a n i cc h e m i s t r yd u et ot h e i rm u l t i p l e su t i l i t ya n da p p l i c a t i o n s t h e ya r eu s e f u li n t e r m e d i a t e s f o rt h ep r e p a r a t i o no fv a r i o u sh e t e r o c y c l i ca n db i o l o g i c a la c t i v ec o m p o u n d ss u c ha sd o p a m i n e a u t o r e c e p t o ra g o n i s t s ，a n da c e t y l c h o l i n e s t e r s a s ei n h i b i t o r s ，o x y t o c i na n t a g o n i s t s a n d a n t i c o n v u l s a n t s s e v e r a l p a p e r sh a v eb e e np u b l i s h e dr e l a t i n g t h e i rs y n t h e s i sa n dt h e i r i m p o r t a n c ei no r g a n i cc h e m i s t r y , m e d i c a la n dp h a r m a c e u t i c a lc h e m i s t r y r e c e n ts t u d i e sh a v e r e v e a l e dt h a ts o m eo ft h es i m p l ed - 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d i c a r b o n y lc o m p o u n d sw i t ha m i n e s a p r a c t i c a la p p r o a c ht o w a r d s t ot h es y n t h e s i so f1 3 - e n a m i n o n e sw a sr e p o r t e db yb a r a l d i i n19 8 3 ，i nw h i c ht h et a r g e tc o m p o u n d sw e r em a d eb yr e f l u x i n g1 ，3 - d i c a r b o n y lc o m p o u n d s w i t ha i n i l l eo ra m m o n i u ma c e t a t ei nt h ep r e s e n c eo fa c e t i ca c i di nb e n z e n ew i t ha z e o t r o p i c r e m o v a lo fw a t e r s i n c et h e ns e v e r a ln e wp r o t o c o l s l e a d i n g t oi b - e n a m i n o n e d e r i v a t i v e s ，i n ，w h i c h ，a l 2 0 3 s i 0 2 ，m o n t m o r i l l o n i t e ，k 10 ，1 ，3 - d i k e t o n a t o b o r o n ，d i f l u o r i d e s , n a a u c h , z n ( c 1 0 4 ) 2 ，b i ( o c o c f 3 ) 3 a n dc e c h 2 0w e r eu s e da sc a t a l y s t so ra sr e a g e n t sh a v eb e e n p u b l i s h e d s o m en e wi m p r o v e m e n t sa sa l s ob e e nd o n e ；l i k et h er e a c t i o no fd i t h i o a c e t a l sw i t h a m i n e sw h i c ha f f o r d e de n a m i n o n e si ng o o dt oe x c e l l e n ty i e l d s n u m b e ro ft h e s em e t h o d s p r e s e n t st h ed i s a d v a n t a g eo fi n c l u d i n gn o tr e a d i l ya v a i l a b l er e a g e n t s ，h i g ht e m p e r a t u r ea n d d i f f i c u l ta c c e s s i b l ec a t a l y s t i ti sn o t e w o r t h yn o t i c i n gt h a tv e r yf e wm e t h o d sh a v eb e e n p u b l i s h e dl e a d i n gt h ee n a m i n o n e ss t a r t i n gf r o mr e a d i l ya v a i l a b l ed i t h i o a c e t a l s a n do nt h e o t h e rh a n di tm u s tb en o t i c e dt h a tm o s to ft h e s em e t h o d sa f f o r de n a m i n o n e sw i t hs e c o n d a r y 6 东北师范大学硕士学位论文 a n dt e r t i a r ya l n i n og r o u p v e r yl i t t l ec a s eh a sb e e nr e p o r t e df o re n a m m o n e sw i t hf l e ea r r u l o g r o u p a sp a r to fo u ro n g o i n gr e s e a r c ht o w a r d so nt h es y n t h e s i so fe n a m i n o n e sw ed e v e l o p e da f a c i l em e t h o df o rt h es y n t h e s i se n a m i n o n e sc o n t a i n i n gaf r e eb e t aa m i n og r o u p t h e r e f o r ei t h a sb e e nk n o w nt h a tt h i sk i n do fc o m p o u n d si sd i f f i c u l tt op r e p a r e ，a n dt h e r ea l ev e r yf e w e x a m p l e sf o rt h ep r e p a r a t i o no fe n a m i n o n e sw i t hf r e ea m i n og r o u pw h i c hf r o mas y n t h e t i c p o i n to fv i e wa r em u c hm o r ev a l u a b l ef u n c t i o n a lg r o u pf o rm a n i p u l a t i o n n o to n l yt h a tf e w e f f o r t sw e r em a d et os y n t h e s i z ee n a m i n o n e sw i t haf l e ea m i n og r o u pa l s oi th a sb e e nr e p o r t e d i l lt h ef e wc a s et h ep r e p a r a t i o no ft h e s ec o m p o u n ds t a r t i n gf r o md i t h i o a c e t a l sa sas u b s t r a t e i ns u m m a r y ，t h i sw o r kp r e s e n t sa l le a s yw a yf o rt h es y n t h e s i so fe n a m i n o n e sc o n t a i n i n g af l e ea m i n og r o u pu s i n gb e t a , b e t a d i a l k y l t h i oc a r b o n y l sa ss t a r t i n gm a t e r i a l si nt h e p r e s e n c eo fc u ( i i ) s a l t sa sc a t a l y s t k e yw o r d s ：b e t a , b e t a - d i a l k y l t h i oc a r b o n y l s , e n a m i n o n e s , f r e e - a m i n og r o u p , 东北师范大学硕士学位论文 c h a p i t e r - 1 一i n t r o d u c t i o n 1 一b a e k g r o u n ds t u d i e so nt h ei m p o r t a n c eo fe n a m i n o n e s 1 - 1 一b r i e fh i s t o r yo fe n a m i n o n e s e n a m i n o n e sa r eac l a s so fe n a m i n e sa ，du n s a t u r a t e da n l i n e sa n a l o g u e st oe n o l s 【1 】 t h eh i s t o r yo fe n a m i n o n e ss t a r t e ds i n c et h r o u g ht h ep r e v i o u sw o r k b yd r k r s c o t ta n dt h e o t h e r so nd e v e l o p i n ga n t i c o n v u l s a n te n a m i n o n e sa th o w a r du n i v e r s i t y 眦s e v e r a lr e p o r t s h a v eb e e np u b l i s h e dt od e m o n s t r a t et h ep o t e n t i a lm u l t i p u r p o s es y n t h e t i ci n t e r m e d i a t e so f e n a m i n o n e si no r g a n i cs y n t h e s i s ，p h a r m a c e u t i c a ld e v e l o p m e n ta n di nh e t e r o c y c l i cs y n t h e s i s a p r a c t i c a la p p r o a c ht o w a r d st h et os y n t h e s i so fd - e n a r n i n o n e sw a sr e p o r t e db yb a r a l d i i n1 9 8 3 川i nw h i c ht h et a r g e tc o m p o u n d sw e r em a d eb y r e f l u x i n g1 , 3 - d i c a r b o n y lc o m p o u n d s w i t ha m i n eo ra m m o n i u n la c e t a t ei nt h ep r e s e n c eo fa c e t i ca c i di nb e n z e n ew i t ha z e o t r o p i c r e m o v a lo fw a t e r s i n c e t h e n ，s e v e r a ln e wp r o t o c o l s l e a d i n g t o 1 3 - e n a r n i n o n e d e r i v a t i v e s ，w h i c h ，a l 2 0 3 ，s i 0 2 m o n t m o r i l l o n i t e ，k 1 0 ，1 ，3 一d i k e t o n a t o b o r o n ，d i f l u o r i d e s , n a a u c 4 ， z n ( c 1 0 4 ) 2b i ( o c o c f 3 ) 3a n dc e c l 3 7 h 2 0w e r eu s e da sc a t a l y s t so ra sr e a g e n t sh a v eb e e n p u b l i s h e d n e ws y n t h e t i ct o o l ss u c ha su s i n gu l t r a s o u n da n dm i c r o w a v er a d i a t i o n ，f o rt h e p r e p a r a t i o no fp e n a m i n oe s t e r sh a v ea l s ob e e ns t u d i e d t h ec h e m i s 姆o f l ee n a m i n o c a r b o n y lg r o u pi sp o t e n t i a l l ya na r e ao fc o n s i d e r a b l ec o n s i d e r a t i o nw h e no n ec o n s i d e r st h a t t h e ya l ep r e s e n ta ss t a r t i n gm a t e r i e li nt h ep r e p a r a t i o no fn u m b e r so fi m p o r t a n tc o m p o u n d s h e r ea r es t r u c t u r a lq u e s t i o n st h a th a v et ob ea d d r e s s e dc o n c e r n i n gt h e s es y s t e m s ；t h ef i r s t i n v o l v e st a u t o m e r i s mo fp r i m a r ya n ds e c o n d a r y a c y c l i ce n a r n i n o n e s t h e yc a ne x i s ti nt w o t a u t o m e r i cf o r m sa ss h o w ni ns c h e m e1 t h er e l a t i o nb e t w e e nt h ec o n j u g a t e d s y s t e m n - c = c - c = oo fe n a m i n o n e si s r e p r e s e n t e di nt h es c h e m e1 a n di ta sas i g n i f i c a t i v e e x p l a n a t i o nf o rt h er e l a t i v er e a c t i v i t yo fe n a m i n o n e s r e c e n t l yt h ed e v e l o p m e n to fe n a m i n o n e h a st a k e nc o n s i d e r a b l ea t t e n t i o na n dh a sg r o w nv e r yf a s t a c t u a l l yt h e yf i n dt h e i ra p p l i c a t i o n i i la l lf i e l d so fc h e m i s t r ya n db i o l o g y a n dh a v eb e e np r o v e nt ob ea l s oo fu s ei na n t i b a c t e r i a l a c t i v i t y 【3 】 东北师范大学硕士学位论文 一一_ 一 r t , 3 a 。r 一 r r - a l l q l a w l 。a l k o x y 1 3 b 矾g u n l s c h e m e1 t a u t o m e r i cf b r m so fe n a m i n o n e s 1 2 e n a m i n o n e si nh e t e r o c y c l i cs y n t h e s i s e n a m i n o n e sa r ep o l y d e n t a t er e a g e n t st h a th a v eb e e nu t i l i z e de x t e n s i v e l yi nt h i sd e c a d e a sb u i l d i n gb l o c k si no r g a n i cs y n t h e s i s t h e y a r eac l a s so f1 3 - d i c a r b o n y le n a m i n e sc o m p o u n d s a n dt h e ys y n t h e s i sh a v eb e e na c t i v e l yd e v e l o p e di nt h i sr e c e n ty e a r s t h e ya r es t i l lr e m a i n i n g ac u r r e n ts u b j e c ti no r g a n i cc h e m i s t r yd u et ot h e i rm u l t i p l e su t i l i t ya n da p p l i c a t i o n s t h ef a c t t h a tt h e yc o m b i n en u c l e o p h i l i c i t yo ft h ee n a m i n e sa n de l e c t r o p h i l i c i t yo ft h ee n o n ef u n c t i o n s ， e n a m i i l o n e sa n dt h e i rd e r i v a t i v e sc a nr e a c tw i t hm a n yt y p eo fr e a g e n t ；b o t hn u c l e o p h i l i c i t y a n de l e c t r o p h i l i c ，t h i sp o t e n t i a l i t ya b l et h e mt ob ev a l u a b l e sp r e c u r s o r si nh e t e r o c y c l i c s y n t h e s i sa n do t h e rr e l a t e df i e l do fc h e m i s t r y a st h e ya r ea l li m p o r t a n tc l a s s o fs y n t h e t i c i n t e r m e d i a t e sf o rt h ep r e p a r a t i o no fv a r i o u sh e t e r o c y c l i ca n db i o l o g i c a l l ya c t i v ec o m p o u n d s