革兰阳性菌

,革兰阳性球菌,革兰 （Hans Christian Gram）（1853年9月13日 - 1938年11月14号）是丹麦细菌学家，病理学家。 1884年在柏林，革兰开发了两种细菌的主要类别区分的方法。这种技术，就是革兰氏染色，可将细菌鉴别为革兰阳性菌（G+）和革兰阴性菌（G-）两大类。,革兰氏染色,革兰氏染色结果取决于细菌细胞壁的结构即革兰氏染色原理为： G菌：细胞壁厚（2080nm），主要是由肽聚糖和磷壁酸组成,肽聚糖网状分子形成一种透性障，当乙醇脱色时，肽聚糖脱水而孔障缩小，故保留结晶紫-碘复合物在细胞膜上。呈紫色。 G菌：肽聚糖层薄，交联松散，乙醇脱色不能使其结构收缩，其脂含量高,乙醇将脂溶解，缝隙加大，结晶紫-碘复合物溶出细胞壁，沙黄复染后呈红色。,涂片固定,结晶紫初染,碘液媒染,酒精脱色,复红复染,G+菌,G-菌,革兰阳性菌与革兰阴性菌细胞壁的差异,1,2,3,微生物,细菌,细菌分类,微生物（microorganism） 存在于自然界的一大群体形微小、结构简单、肉眼直接看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍，甚至数万倍才能观察到的微小生物。,病毒,细菌,放线菌,螺旋体,立克次体,支原体,衣原体,真菌,原虫,细菌（bacterium）,定义：属于原核生物界，是一种单细胞微生物，形态微小、结构简单、有细胞壁和原始核质，无核膜和核仁，除核糖体外无其他细胞器。 组成：细菌主要由细胞膜、细胞质、核糖体等部分构成 ，有的细菌还有荚膜、鞭毛、菌毛等特殊结构。绝大多数细菌的直径大小在0.55m之间。,细菌分类,根据形状可分为三大类，即：球菌、杆菌和螺旋菌（包括弧菌、螺菌、螺杆菌）； 根据革兰染色可分为两类，即革兰阳性菌和革兰阴性菌。常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌（Staphylococcus）、链球菌(Streptococcus)、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌，结核分枝杆菌等；,革兰阳性球菌,葡萄球菌属,肺炎链球菌,肠球菌属,葡萄球菌属,葡萄球菌属（Staphylococcus）革兰氏阳性球菌，因常堆聚成葡萄串状得名。葡萄球菌属目前有35个种，17个亚种。若根据生化反应和产生色素不同，可分为金黄色葡萄球菌（Staph.aureus）、表皮葡萄球菌(Staph. epidermidis)和腐生葡萄球菌(Staph.saparophytics)三种。 其中金黄色葡萄球菌为凝固酶阳性葡萄球菌多为致病菌；表皮葡萄球菌偶尔致病，腐生葡萄球菌一般不致病，均为凝固酶阴性葡萄球菌的代表。,金黄色葡萄球菌,1.生物学特性 1.1 病原典型的葡萄球菌为圆形或卵圆形，常葡萄状排列，无鞭毛，无荚膜，不产生芽胞。 1. 2 营养要求不高，在普通培养基上生长良好，需氧或兼性厌氧，最适生长温度37C，最适生长pH7.4。耐高盐，普通培养基上形成直径23mm的不透明圆形凸起菌落，可产生色素附在菌落上。血平板上的金黄色葡萄球菌菌落周围有透明溶血环。 1.3 触酶阳性，多数都能分解葡萄糖、麦芽糖和果糖，产酸不产气。,2.致病物质 金黄色葡萄球菌还可产生多种酶与毒素 血浆凝固酶（Coagulase） 葡萄球菌溶血素（Staphyolysin） 杀白细胞素（Leukocidin） 肠毒素（Enterotoxin） 表皮溶解毒素（Epidermolytic toxin） 毒性休克综合毒素（Toxic shock syndrome toxin1,TSST1） 其他葡萄球菌尚可产生葡激酶（Staphylokinase）,3.金黄色葡萄球菌所致疾病 （1）皮肤软组织感染主要有疖、痈、毛囊炎、脓痤疮、甲沟炎、麦粒肿、蜂窝组织炎、伤口化脓等。 （2）内脏器官感染如肺炎、脓胸、中耳炎、脑膜炎、心包炎、心内膜炎等。 （3）全身感染如败血症、脓毒血症等。 （4）急性胃肠炎即食物中毒由葡萄球菌肠毒素引起。 （5）烫伤样皮肤综合征由表皮溶解毒素引起。 （6）毒性休克综合征由TSST1（毒性休克综合征毒素-1）引起。,4.凝固酶阴性葡萄菌所致疾病 凝固酶阴性葡萄球菌是人体皮肤黏膜正常菌群之一，是医院内感染的主要病原菌。 表皮葡萄球菌所致疾病：人工瓣膜性心内膜炎、静脉导管感染、腹膜透析性腹膜炎、血管相关感染和人工关节感染等。 腐生葡萄球菌则是女性尿路感染的重要病原菌。,治疗药物,细菌 首选 次选 金葡 苯唑西林 注射用一代头孢头孢菌素类、 甲氧西林敏感 万古霉素、替考拉宁、克林 霉素 金葡 万古霉素 替考拉宁、利奈唑胺 甲氧西林耐药 表葡 耐甲氧西林 万古霉素利福平 利福平+氟喹诺酮类 耐甲氧西林 、 利奈唑胺 糖肽类 腐生葡 口服头孢菌素或阿 氟喹诺酮类 莫西林-克拉维酸,链球菌属,是一群触酶试验阴性、呈链状排列的革兰阳性球菌。该菌属种类繁多。根据血清学方法分为A、B、C、D、F、G群等；也可根据溶血现象分类为溶血、溶血或草绿色溶血、溶血或不溶血。,化脓性链球菌（S.pyogenes） 是临床上最重要的链球菌，属A群溶血的链球菌。临床上可引起痈、蜂窝织炎、急性咽炎、丹毒、脓疱疮、猩红热、医源性伤口感染和产后感染等，也可引起急、慢性风湿热和急性肾小球肾炎等严重变态反应性并发症。,致病物质 细胞壁成分 脂磷壁酸、M蛋白、肽聚糖、细胞壁受体和F蛋白 外毒素类 致热外毒素 链球菌溶素（SLO/SLS） 侵袭性酶 透明质酸酶、链激酶,肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae),在化脓性球菌中，肺炎链球菌的致病力仅次于金黄色葡萄球菌。经常寄居于正常人的鼻咽腔中。,1.特性 兼性厌氧，最适温度37，最适PH7.47.8。营养要求高，需要添加血清、葡萄糖和血液。在血平板上，肺炎链球菌的菌落直径0.51.5mm，灰白色、半透明、表面光滑（有些菌株可表现为粘液状）扁平，周围环绕着草绿色溶血环。培养或放置24h以上的培养物还会由于肺炎链球菌的自溶作用而致菌落中央塌陷而边缘隆起，而呈脐窝状。 可分解葡萄糖、麦芽糖、乳糖和蔗糖等，产酸不产气，菊糖发酵阳性，胆汁溶菌试验阳性。,2.致病物质 荚膜（capsule) 是肺炎链球菌主要的致病因素。无荚膜的变异株无毒力，很快被吞噬细胞吞噬并杀灭。有荚膜的肺炎球菌可抵抗吞噬细胞的吞噬，有利于细菌在宿主体内定居并繁殖。 肺炎链球菌溶素O 脂磷壁酸 神经氨酸酶,3.所致疾病 肺炎链球菌主要引起人类大叶性肺炎，肺炎后可继发胸膜炎、脓胸，也可引起中耳炎、乳突炎、副鼻窦炎、脑膜炎和败血症等。,4.治疗药物 青霉素敏感首选青霉素G，氨苄西林、阿莫西林、大环内酯类等多种药物皆有效； 青霉素耐药则首选万古霉素利福平，非脑膜感染可选用：头孢曲松/头孢噻肟，大剂量氨苄西林，亚胺培南等，也可用左氧氟沙星或者莫西沙星 青霉素和大环内酯类都耐药可考虑万古霉素+头孢曲松,肠球菌属,肠球菌属是人和动物肠道的正常栖居菌，也常栖居在女性生殖道，临床上分离率最高的是粪肠球菌，其次是屎肠球菌。 有19种肠球菌，分成5群，临床分离的肠球菌多属于2群。,1.生物学特性 肠球菌为革兰阳性，成双、单个或短链状排列的球菌、卵圆形，无芽胞，无荚膜，部分肠球菌有稀疏鞭毛。需氧及兼性厌氧菌，最适生长温度3537。 可发酵的碳水化合物范围广泛，主要产L(+)-乳酸，但不产气，最终pH4.24.6，营养需要复杂。接触酶阴性。很少还原硝酸盐。通常发酵乳糖。通常为Lancefield血清D群。能在高盐（6.5%NaCl）、高碱（pH9.6）、40%胆汁培养基上和1045环境下生长,2.所致疾病 肠球菌是革兰阳性菌中仅次于葡萄球菌属的重要医院感染病原菌，其感染最常见的为尿路感染，其次为腹部和盆腔等部位创伤和术后感染。,3.治疗药物 粪肠球菌：对万古霉素+链霉素/庆大霉素耐药而-内酰胺酶阴性，治疗选择青霉素G或氨苄西林（全身感染），呋喃妥因，磷霉素（仅限于泌尿系感染）；对青霉素耐药治疗选择万古霉素。 屎肠球菌：对万古霉素耐药，对链霉素/庆大霉素高度耐药，治疗同粪肠球菌；对青霉素、氨苄西林和万古霉素耐药，对链霉素和庆大霉素高度耐药选用利奈唑胺，呋喃妥因或磷霉素对泌尿道感染有效。,革兰阳性无芽孢杆菌, 棒状杆菌属： 为一群菌体一端或两端呈棒状的革兰阳性杆菌，包括16个菌种，白喉棒状杆菌最为重要。是白喉的病原菌。该菌在口咽和鼻咽局部形成白色假膜，一般不进入血液。其产生的外毒素可损害心肌和神经系统。假白喉棒状杆菌是寄居于人体鼻腔和咽喉部的正常细菌，不产生毒素，偶可引起心内膜炎、尿路感染等。, 李斯特菌属（Listeria） 只有单核细胞增生李斯特菌（L.moncytogenes）才对人具有致病性。 常伴随EB病毒引起传染性单核细胞增多症，也可引起脑膜炎、败血症和食物中毒等。,革兰阳性需氧芽孢杆菌 芽孢杆菌属（Bacillus）： 是一群需氧或兼性厌氧、有芽孢的革兰阳性大杆菌，包括48个种。 炭疽芽孢杆菌：可引起人类的皮肤炭疽 蜡样芽孢杆菌：可引起食物中毒 枯草芽孢杆菌：为条件致病菌，可引起呼吸道感染、心内膜炎、菌血症和败血症等。,耐药机制,产生灭活酶和钝化酶 内酰胺酶 氨基糖苷钝化酶 氯霉素乙酰转移酶 红霉素酯酶 磷酸化酶 甲基化酶,药物通透性降低 革兰阴性菌外膜蛋白减少或消失 革兰阳性菌肽聚糖层阻碍药物进入 某些细菌外膜上的药物泵出系统,耐药机制,药物作用靶位的改变 核糖体的改变 大环内酯、林可霉素 DNA解旋酶、拓扑异构酶的改变 喹诺酮类 PBP的改变 内酰胺类