微生物学与免疫学.ppt

,免疫分子,主要组织相容性抗原,第五章 主要组织相容性复合体,第一节 概述 第二节 HLA的结构、分布与功能 第三节 HLA在医学上的意义,免疫分子,主要组织相容性抗原,第一节 概述,定义： 组织相容性抗原: 诱发移植排斥反应的抗原被称为移植抗原或组织相容性抗原。 主要组织相容性抗原： 可诱导迅速而强烈排斥反应的组织相容性抗原。 人类白细胞抗原（ human leukocyte antigen, HLA)： 人类主要组织相容性抗原。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC) ： 编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。,免疫分子,主要组织相容性抗原,人类的 HLA复合体,人类MHC亦称HLA复合体，位于第6号染色体短臂 ,按其定位和特点，可分为3类基因区： 1.HLA-类基因 经典的HLA-类基因包括HLA-B、-C、-A，编码HLA-类抗原。 2.HLA-类基因 经典的HLA-类基因包括HLA-DP、-DQ和-DR，编码HLA-类抗原。 3.HLA-类基因 位于类与类基因之间，包括：编码补体C2、C4和Bf的基因。,免疫分子,主要组织相容性抗原,HLA胚系基因图,免疫分子,主要组织相容性抗原,第二节 HLA的结构、分布及功能,一、HLA分子的结构 （一）HLA-类分子的结构:,二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白)： 链（重链）： 340个氨基酸残基，HLA-类基因编码。 肽结合区- 1、2区：抗原结合部位，容纳抗原 短肽（812个氨基酸）； Ig样区- 3区：CD8分子结合部位； 跨膜区 胞内区 2-微球蛋白（ 2m ）：由15号染色体基因编码。,免疫分子,主要组织相容性抗原,免疫分子,主要组织相容性抗原,（二）HLA-类分子的结构：,结构 ： 链：1和 2功能区 链：1和 2功能区 1和1 -抗原肽结合部位，可结合较长 （约1220个氨基酸残基）肽段。 2 - CD4分子结合部位。,免疫分子,主要组织相容性抗原,图： MHC II类分子,免疫分子,主要组织相容性抗原,图： MHC I类和II类分子,免疫分子,主要组织相容性抗原,抗原肽与MHC,免疫分子,主要组织相容性抗原,（一）HLA-类分子的分布:,分布：HLA-类分子主要分布于机体所有有核细胞表面（包括血小板和网织红细胞），以淋巴细胞表面类分子的密度最大。 存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达类分子量不同， 如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)， 神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中,二、HLA分子的分布,免疫分子,主要组织相容性抗原,（二）HLA-类分子的分布：,分布 ： （1）APC - B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞； （2）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。,免疫分子,主要组织相容性抗原,三、HLA的生物学功能,1.参与抗原的处理与提呈,内源性抗原肽,CD8+ T细胞,提呈,抗原肽 HLA -类分子,+,HLA -类分子,HLA -类分子,外源性抗原肽,抗原肽 HLA -类分子,CD4+ T细胞,+,提呈,免疫分子,主要组织相容性抗原,二、HLA的生物学功能,2.约束免疫细胞间的相互作用（MHC限制性）,具有相同MHC分子的免疫细胞才能有效地相互作用。, 辅助性T细胞（Th）上的CD4分子是 HLA 类分子 的受体,故巨噬细胞与Th间的相互作用受HLA - 类分子的限制。,细胞毒性T细胞(CTL)上的 CD8 分子是HLA -类分子的受体，故 CTL 杀伤靶细胞受 HLA -类分子的限制。,免疫分子,主要组织相容性抗原,Th限制性,免疫分子,主要组织相容性抗原,Tc限制性,免疫分子,主要组织相容性抗原,二、HLA的生物学功能,3.参与T细胞在胸腺的发育。 获得了MHC限制性； 产生对自身抗原的免疫耐受。 4.诱导同种移植排斥反应。,免疫分子,主要组织相容性抗原,第三节 HLA在医学上的意义,一、HLA与同种器官移植 移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度。 HLA配型：组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。 二、HLA 与疾病关联 已发现50余种人类疾病（多为免疫相关性疾病）与HLA关联（association），即携带某型HLA的个体比不携带此型别的个体易患（或不易患）特定疾病。 举例：（1）强直性脊柱炎与B27 （2）胰岛素依赖性糖尿病与DR3、DR4,免疫分子,主要组织相容性抗原,表：HLA与疾病关联,免疫分子,主要组织相容性抗原,三、HLA 分子表达异常与疾病的发生 1HLA -类分子表达降低与恶性肿瘤 2HLA -类分子异常表达与自身免疫病,四、HLA分型在法医学中的应用,无亲缘关系的个体间，其HLA等位基因完全相同的机率几乎为零。 HLA是