仓储系统改造、设计、验证与测试

仓储系统改造、设计、验证与测试,目录,专业术语定义、法规指南 仓储系统改造、设计要求及现代物流化设计 仓储系统的验证、测试活动 案例分析,相关法规及指南介绍,第一部分,基本概念,GSP： Good Supply Practice 药品经营质量管理规范 GDP : Good Distribution Practice 药品流通质量管理规范,基本概念,GLP,GCP,GEP,GMP,GSP,良好实验室管理规范,良好临床试验管理规范,良好工程质量管理规范,药品生产质量管理规范,药品经营质量管理规范,药品流通质量管理规范,GxP监管,未被监管，但提供支持,终端 患者,GDP,专业术语定义、法规指南,GSP总则分为”药品批发的质量管理”与”药品零售的质量管理” 附录1：冷藏、冷冻药品的储存与运输管理 附录2：药品经营企业计算机系统 附录3：温湿度自动监测 附录4：药品收货与验收 附录5：验证管理,CFDA 确认与验证 二次征求意见稿,第七章 运输确认 运输确认适用的范围是对运输有特殊要求的物料和产品 运输涉及的影响因素进行挑战性测试 运输途径，包括运输方式和路径 季节变化的因素 温度、湿度、震动、操作、运输延误、数据记录器故障、使用液氮储存、产品对环境因素的敏感性等,中国药典,ChP（中国药典） 凡例 冷处：系指210 注：除另有规定外，生物制品储存温度为28 阴凉处：系指不超过20 常温：系指1030,美国药典,USP 1079 GSSP （Good Storage and Shipping Practices） Room Temperature （室温）Storage Statement：2025, excursions permitted （超差允许）between 1530 Cool Storage （阴凉储存）Statement：815 Refrigerator Storage （冷藏储存）Statement：28 Freezer Storage（冷冻储存） Statement：-25-10,欧盟GMP/GDP,Guidelines of Good Distribution Practice of Medicinal Products for Human Use 人用药品流通质量规范指南 Annex 15 - Qualification and validation -Draft 附录15 确认与验证草案（2014年02月06日） Verification of Transportation 运输确证,http:/ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm,ISPE 良好实践指南,GPG-良好实践指南 Cold Chain Management 冷链管理,PDA 技术报告,仓储系统改造、设计要求及现代物流化设计,第二部分,冷链管理技术浅析 分目录,质量计划,药品稳定性考察在冷链中的应用,厂房设施设计与选型,设备设计与选型,系统调试与验证,便携式制冷与运输,布点和监控设备,质量风险管理在冷链管理中的应用,产品追踪,质量管理体系,质量计划,药品采购 药品经营 三方委托 验证,药品稳定性研究,药品稳定性研究,稳定性研究,影响因素实验,加速实验,长期实验,研究药品的化学或物理变化，探讨药品的稳定性，从而为冷链系统中的包装进行改进，并对运输、贮存提供必要的资料。,加速实验在冷链中应用,药品加速实验研究 在冷链系统中的用途：,建立符合要求的仓储系统图解,计划/设计,建造,安装,核实,验证,放行投用,GSP设计审核,工程阶段 工程变更管理,GSP变更管理,RA,DQ,FAT,SAT,调试,IQ,OQ,PQ,URS,FS,DS,培训,GSP质量体系,质量风险管理,运行维护,差距分析,改造,退役,厂房设施设计选型QBD (质量源于设计),厂房设施设计,科学,质量,标准,物流,厂房设施设计选型,工作流区域设计,厂房、地面,安全设计,厂房设 施设计,决定,厂房线路设计,厂房系统设计,工作流区域设计接收区,工作流区域设计接收区,工作流区域设计待检区,待检区域应该有醒目的质量状态标识，待检区的布局和空间设计应当考虑保证物料的完全可视性。,工作流区域设计储存区,库存管理系统的设计能够对物料温度、湿度、时间等环境状态进行实时监控。 库存的分类管理设计 1、要遵循近效先出、先进先出的原则。 2、ABC分类管理原则。,工作流区域设计库存区 库存区,产品在仓储区的转移 考虑到超温对温度稳定性的影响，转移过程中的时间控制是一个重要因素。 冷藏，满足预期的生产量和物流量。,工作流区域设计库存区 生产区,库存区到生产区的转移 库存区至生产区的设计应该保证对温度有要求的物料即使在转移过程中或者在暂存区超出受控时间，也应当遵循稳定性曲线，并且符合工艺验证中确定的产量生产计划。,工作流区域设计生产区 库存区,生产区到库存区的转移 从生产区转移至库存区的产品应遵循良好的库存规范对于在生产产品和制成品，并且遵守工艺验证指导。,工作流区域设计库存区 发放区,库存区到发放区的转移,为了保证物料的有效性和安全性，在拣选、包装和发放的过程中均需要考虑对时间控制的要求。,工作流区域设计进出口,进出口 装货进出口处的装载门、门密封、灯及安全系统应该符合产品对温度的要求。 进出口的设计应该考虑虫害防护控制、污物进入和安全防护。,工作流区域设计仓储货架和设备设施,仓储货架和设备设施 货架的材质应该能在受控环境下持续使用并不能滋生微生物。 货架的尺寸设计应能够符合存储产品的规格。 在受控的环境下，每一个存储货位应有唯一的识别标识。 产品堆垛设备和电子扫描设备的选择应保证在受控环境下长时间运行。 托盘的选型应该能够符合待存储物料的类型。 托盘的材质应能够防止微生物的滋生，安全性、是否易清洁也应予以考虑。,工作流区域设计人流,人流 为保证物料安全，人流入口处设计应该设置人员进入权限。 对第三方人员（司机、运输人员等），应该限制进入温度控制区。,厂房墙板和地板要求,厂房墙板和地板 厂房墙板和地板的设计应有利于产品的存储并能保证卫生环境。 厂房墙板和地板的设计应能良好的维持温度环境。,厂房线路设计,厂房线路设计 厂房布局的设计应该遵循以下原则： 1、保证最小物料转移路线； 2、保证物料最少超温时间； 3、仓库应建造在接近物料进出口位置； 4、包材的存储应靠近产品存取区； 5、产品的存储和分配设计应该考虑产品的产量和物流。,厂房设施系统设计防火设计,防火设计 建立的防火系统应该与温度受控环境相匹配。设计时也应考虑不同地域的防火应有不同的安全防火规范，建立防火体系前，应该认真考虑当地的防火安全标准。,厂房设施系统设计电力,电力 电力系统和电力备用系统的建立应当符合最大可预见性损失策略（MFL）。 在电力系统的设计中，MFL、安全、商业持续运转等问题需要重点考虑。 设置UPS（不间断电源）对于数据采集设备的持续运行是必要的。,厂房设施系统设计虫害控制,虫害控制 仓库内应该建立虫害控制程序，例如： 虫害防控SOP 自检 控制（驱虫害装置） 预防措施,厂房设施系统设计成品退货及销毁,成品退货及销毁 退货的成品应该进行物理区域隔离，待销毁退货产品不能与放行产品在一起存储。 对待指定销毁的产品应进行物理和系统隔离，且销毁处理的程序应符合当地监管部门的要求。 库存管理系统的设计也应该满足对待销毁产品的处理。,厂房设施系统设计培训,培训 企业应当对各岗位人员进行与其职责和工作内容相关的岗前培训和继续培训。 培训内容应当包括相关法律法规、药品专业知识及技能、质量管理制度、职责及岗位操作规程等。 企业应当按照培训管理制度制定年度培训计划并开展培训，使相关人员能正确理解并履行职责。培训工作应当做好记录并建立档案。,安全报警系统设计,报警系统设计 报警策略需要设计并实施： 1、工程报警，如：防火报警等。 2、质量报警，如：产品存储超温报警。报警系统需要考虑设计为声光报警。 监测探头应该布置在每个温控存储区域。根据产品的风险高低，需要设 置报警备份 。,安全产品信息,产品信息 产品信息安全设计应该满足GMP/GDP 库存管理规范。 产品信息安全管理的权限设计应根据法规和风险评估进行设置。 按照21 CFR Part 11和EU 附录11的要求，对用于分析放行数据（GMP/GDP数据）的产品信息管理系统，应该进行风险评估。 关键产品信息的数据需要考虑建立灾难恢复计划。,安全电源,电源 对于产品温控区域的电力供应，主电路和备用电路的设计应符合当地的法规。 备用电源、双线路备用电源及独立备用电源的选择应该基于产品运行的持续性。,安全人员进入,人员进入 进入仓储区、发放区或者温控区域的人员应当得到授权方能进入。 在进出口设计时应考虑微正压设计。,安全报警传感器位置,报警传感器位置 报警传感器的布置位置要考虑关键点，例如：门窗安全、感应器、热传感器。 对于单独的冷藏库（28）或者低温库（-20），报警传感器的位置尽量靠近温控探头的位置。,设备设计选型QBD (质量源于设计),保温的设计、选型,制冷系统的设计、选型,设备选 型设计,监控系统的设计,公用工程系统的设计,保温的设计与选型,保温的设计与选型 隔热材料质量及密封技术可以为产品提供一个稳定的存储环境。 隔热材料、材料厚度、隔气层的选择及设计应当能够适用于库房、设备、管路，并能降低冷量损失。 地面的设计应该考虑保温层、防水、防潮层，防止地面结冻。 内表面材料的选择应该满足将来卫生和清洁的要求，易清洁，易维护。 墙角拼接节点以及墙体嵌入物处（管路、仪表等）需要严格密封，保证最低的热损耗并防止冷凝。,制冷系统的设计与选型,压缩机 压缩机的选型要考虑以下几点： 1、压缩机的选型及安装应当考虑噪音和震动。 2、压缩机的选型应当可以自动调节不同的热负荷，例如：空载和满载状态。 3、压缩机及其传感器故障所发生的风险在选型时应当考虑。,制冷系统的设计与选型,制冷机组（气流、除霜、制冷剂） 存储货架在仓库内的布局要考虑气流的流型。气流的分析要考虑以下几点： 1、空间大小。 2、冷量的最大、最小消耗量（根据存储的产品数量和性质）。 3、使用条件，例如：空载、半载、满载及使用频次。 4、门的类型及安装位置。 5、出库、入库或者开门时，气流流型会发生改变。 6、货架的位置。,制冷系统的设计与选型,除霜的设计： 1、除霜循环的设计需要保证在除霜的过程中室内的温度不超出温度可接受标准。 2、化霜的冷凝水应该能保证顺利的排出室外。 制冷剂的选择应从以下几个方面进行考虑： 1、环境安全； 2、工况条件下的稳定性； 3、与设备的兼容性； 4、与润滑剂的相容性； 5、费用和实用性,制冷系统的设计与选型,门的设计与选型 门的设计与选型应考虑： 1、门的保温隔热性能应不低于库板维护的隔热性能。 2、门在设计时应该考虑到人员受困于库内无法逃出的情况。（一般安装内开锁） 3、门的强度应该能够保证不被叉车等搬运工具轻易损坏。 4、为防止开门时热量和湿空气的进入，在门的设计时应考虑增加风幕、双开门等措施。,制冷系统的设计与选型,货架的选型及布置 货架的选型与布置应考虑： 1、货架的布置位置不能妨碍气流流型。 2、货架的位置布置应考虑避开门口、进风口、回风口等最差条件位置。 3、货架的材质应不易腐蚀，不易滋生微生物，并且应易于清洁。,监控系统的设计,监控系统设计 监控探头布局设计： 监测系统一般独立于控制系统，可以配备温湿度探头，一个简单的曲线记录仪，一个或多个温度传感器，一个数据记录仪甚至一个复杂的SCADA系统。 监控探头布置应考虑以下： 1、储存高度 2、货架布局 3、门的数量等。,验证过程中，可以根据验证结果对监控探头的布局进行适当调整！,监控系统的设计,监控探头数量应考虑： 1、制冷系统的类型 2、用户使用参数 3、系统绘图 监控探头的数量和布局应该通过风险评估的结果确定！,监控系统的设计,监控系统设计的重点： 1、监测系统应能满足实时数据显示及数据备份。 2、该系统应该有独立的备用电源，如：不间断电源UPS。 3、对于监测关键环境参数的系统需要进行验证。 4、监控探头应得到校准。 5、环境温湿度超标报警。,公用工程系统的设计,电力系统 电力系统的设计主要从两个方面考虑： 1、制冷设施用电：电源故障后能够启动备用电源。（一般选择双电路设计） 2、控制系统用电：监控系统应提供独立的备用电源。(例如：UPS) 光照 光照度的设计应该满足区域内的活动，并且不能对产品质量产生影响。（例如：避光存储的产品）,便携式制冷类型,便携式制冷在冷链中扮演了较仓储存储更为重要的角色。,动力型包装选型,静态制冷类型,两中不同类型的静态制冷： 相变维持存储环境，例如：冰或干冰制冷。 低温液态气体制冷系统，例如：液氮、液态乙烷等。,保温材料,不论动力制冷还是静态制冷都是依靠保温材料来维持存储所需的环境，常用的保温材料类型： 聚乙烯发泡 聚氨酯发泡 真空隔热板,不同类型保温材料比较,物流运输流程制定及确认,产品的配送基本要求应该得到清晰的确定,包括： 产品存储条件（例如：温度、湿度及其它敏感因素）； 产品危害级别； 运输计划时间和运输类型； 产品交付要求（产品数量的编号）； 装载量及运输空间。,配送计划制定,从以下方面考虑配送计划的研究与制定： 装载量的确定； 最佳运输方法的确定； 运输路线的选择； 运输包材的选择； 温度监控系统的选择 运输设备的选型； 运输设施、运输路线、运输方法的验证与确认。,运输过程计划制定,详细的运输计划，需要从以下方面进行确定： 陆路运输非紧急国内区域运输，例如：火车、冷藏车等； 海洋运输无时间运输限制； 航空次日达紧急药品的运输； 存储环境的要求，例如：温度、湿度、光照敏感性等； 运输路线的选择； 清洁过程对温度的控制； 运输日程安排； 意外事故发生计划； 监控的要求，例如：温度； 当地物料供货商,运输类型,图示：从上至下：产品配送运载量越来越大，运输时间也越来越长。,运输计划评估,使用风险评估的方法可以更有效的确定用户对物流运输的要求和运输方案的制定，在进行评估时，应考虑以下几点：,运输方法的验证和确认,验证和确认 系统投入使用之前，运输方法应该进行确认，保证冷链运输系统符合产品的存储要求，运输过程中的监控系统设备安装位置也应得到确认。,DQ设计确认,DQ：设计确认,参数的确认,一般检查内容,产品稳定性数据 药品包装信息 每天/每周/每月/每年的发货数量 最大、最小装载量 风险评估，例如：产品的价值 安全 运输路线特点 关键设备、部件的确认（例如：保温箱、温度监控装置等） 季节性,IQ 安装确认,IQ：安装确认,硬件安装 安装是否正确、牢固 软件检查 文件检查等,一般检查内容,校准检查 文件检查 安装检查 部件检查,OQ运行确认,OQ：运行确认,实验室测试 硬件测试 软件测试,一般检查内容,校准检查 文件检查 安装检查 震动测试 冲击测试 跌落试验 热点、冷点位置检查 翻转测试 报警测试 其它,先决条件,设计确认已完成 OQ方案已批准,测试应在最差条件下进行。 例如：不同装载量、最大限定时间、冬季（最冷）、夏季（最热）等条件。,PQ性能确认,PQ：性能确认,实际运输条件确认,一般检测内容,实际运输条件下的测试,先决条件,OQ测试已完成 PQ方案已批准 SOP已批准 测试人员培训,PQ执行考虑要点,运输目的地和始发地与实际情 况一致 运输路线、运输方式、季节、 运输时间、装载的选择应该 具有代表性 偏差需要记录并调查、解决 在不同的日期内进行三次连续 的实际运输确认,监控设备的选型,温度监控系统的选型、安装需要考虑哪些方面？ 1、监控系统监测何种产品； 2、监控系统监测何种参数（温度 /湿度/其它）； 3、监控系统的精度； 4、监控系统数据采集反应时间； 5、数据输入、输出的类型； 6、报警类型的选择； 7、记录间隔； 8、其它。,监控设备数量,确定温度监控探头数量的因素： 1、运输方式； 2、产品运输量； 3、运输箱的数量； 4、DQ/OQ/PQ结果。,监控系统的验证,温度监控设备应该得到确认，保证运输过程中的存储范围符合储存条件。 监控的数据可以存储并下载，更好的保证历史数据。,数据纠偏监控数据的分析,数据纠偏的两个目的： 1、确定产品是否仍可以使用； 2、查找根本原因，防止下次同样情况的发生。,发货时温度超标,可能原因： 1、包装材料保温效果不好； 2、包装时间过长； 3、包装环境不合适； 4、温度监控系统启动过早； 5、温度监控系统启动延时过短； 6、温度监控系统未启动； 7、冰袋未能正常调节； 8、机动制冷设备未空载预冷就开启监控； 9、冷藏车未预冷，或者门开启时间过长或者产品正在卸载。,运输中温度超标,原因分析：,产品验收和保存过程中温度超标,温度超标原因： 1、拆包、打包不正确； 2、制冷设备故障； 3、冰袋选用、放置不合理； 4、运输时间超出温度监控时间； 5、包装损坏； 6、温度探头移位； 7、监控不正确； 8、监控故障。,运输信息记录,仓储系统的验证、测试活动,第三部分,系统调试调试的先决条件,系统调试,系统调试范围,系统类型 对产品影响程度,设备 文件,范围,系统调试,系统调试物理安装和文件确认,系统调试调试运行前准备,1、安全装置检查，例如：超载检查、高低压阀检查等。 2、系统安全检查，例如：防火系统，管路保压检查等,调试运