美罗培南在重症感染中的应用

碳青霉烯药物美平 在重症感染中的临床应用,ICU的重症感染情况,严重感染是目前危重病患者死亡的主要原因，病死率高达40%。 ICU重症感染中重症HAP占25%。 机械通气患者VAP发生率达50%-70%,VAP 重症CAP/HAP 血流感染 中枢感染 严重脓毒血症 脓毒性休克,重症感染抗生素治疗策略的实践,起始经验性应用广谱抗生素，以覆盖所有致病菌,及时“重拳猛击”迅速起到临床和细菌学疗效,根据病原学检查结果和临床疗效，尽快采用 “降阶梯治疗” 方案,缩短疗程,ATS-IDSA指南推荐的重症感染 治疗方案,早期应用有效的药物“重拳猛击”,在可能的情况下短期内降阶梯治疗,Mohnarin 2008-2011年ICU细菌耐药性监测,71.6% 73.6% 73.8% 74.2%,Mohnarin-4年ICU最常见的细菌,时间：2008年2011年 医院：89149家 菌株：611537227株株,16248,10734,8750,8301,6320,2011年度中国CHINET耐药监测,临床分离菌株59287株，其中革兰阴性菌42415株，占71.5%。,中国感染与化疗杂志,2012,12(5):321-329.,碳青霉烯类在 CAP 和 HAP 治疗指南中的推荐,2010年39版热病,碳青霉烯是ICU重症感染 起始经验治疗的适当选择,碳青霉烯类药物的分类,第一类,HAP,CAP,厄他培南,亚胺培南、美罗培南,尚未上市,第二类,第三类,广谱 强效 快速 稳定,革兰阳性菌 革兰阴性菌 厌氧菌,亚胺培南,美罗培南,相似,相似,MIC低于美罗培南 MIC略高于美罗培南 粪肠球菌敏感 不动杆菌例外,MIC高于亚胺培南 MIC略低于亚胺培南 粪肠球菌不敏感 不动杆菌却相反,美罗培南对不动杆菌的MIC90是亚胺培南的2-4倍 亚胺培南对绿脓杆菌的MIC是美平的24倍,治疗ICU感染，不同碳青霉烯有无差别?,碳青霉烯药物美平 的药物和临床应用特性,全球资料的荟萃分析,CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 21, NO. 5, 2005, 785794,0.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05 1.10,27项研究2000例患者的荟萃分析,临床疗效 P=0.001,细菌清除率 P=0.008,不良反应 P=0.02,RR1.00 美平疗效优于 亚胺培南/西司他丁,RR1.00 美平不良反应少于 亚胺培南/西司他丁,OH,COOH,O,N,提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性,1 甲基,CH3,世界首创的碳青霉烯单方制剂,S,CH3,CH3,NH2,O,CN,弱碱性基团 PKA=7.4,增强了对多种革兰阴性菌， 尤其是绿脓杆菌的抗菌活性,降低了对中枢和肾脏的毒性,美平的分子结构,Peter Linden, Drug Safety 2007;30 (8):657-668,美平的安全性,以头孢类为基础的治疗：所使用的头孢类抗生素包括头孢他啶、头孢噻肟、和头孢曲松,脑膜炎以外感染患者中治疗过程中与药物相关的癫痫发作的发生率,美平的溶解性和稳定性,25C时，美平与生理盐水配伍后，可保持24小时效价在90以上。,美平PK/PD特点,抗菌作用与TMIC相关，与血药峰浓度关系并不密切。 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和。 给药间期并不需要都超过MIC %TMIC3040% 起效 %TMIC 4050% 保证有效细菌清除。,%TMIC最大化,21,增加给药剂量,药物浓度,MIC,0.1,10,100,1000,1,0,12,24,20,4,8,16,时间（小时）,通过增加每次给药量可增加%TMIC 效果费用比上-不是首先推荐的方法。 -内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（Cmax）大幅度提高， 但%TMIC增加有限。,22,MIC,增加每天给药次数,以PK/PD理论为指导的美平的最佳给药方案，即以获得较大%TMIC为目标，推荐分3次进行给药,月刊药事2003.5vol.45No 8 森田邦彦,延长点滴时间或持续给药,100.0 10.0 1.0,MIC,g/mL,30分钟点滴,3小时点滴,TMIC增加30,Dandekar, P.K., et al. Pharmacokinetics of meropenem 0.5 and 2 g every 8 hours as a 3-hour infusion. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91.,美平延长点滴时间的给药方法,连续24小时静脉点滴 先给予负荷量，然后再把24小时的量应用静脉 泵连续输入。 延长点滴时间 同样的剂量和给药间隔，用100-250ml的液体，点滴时间延长至3小时,小 结,革兰阴性菌仍是ICU重症感染的主要致病菌。 ICU重症感染的治疗应“重拳猛击”，并在可能的情况下短期内降阶梯治疗。 初始经验性治疗可