斯沃相关血流感染临床研究.ppt

复杂性皮肤/皮肤组织感染及导管相关性血流感染：利奈唑胺3期研究,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,本幻灯片内容全部出自于Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312. 若需全文或有其它需求请发送邮件至zian.hu,背景介绍,血管内装置是导致患者发生院内血流感染最重要的因素 导管相关血流感染(CRBSIs)可导致患者死亡、延长入住ICU时间、增加医疗费用等 CRBSIs相关病死率达41% 入住ICU时间延长至22天 患者医疗费用增加至56000美元 万古霉素是治疗MRSA感染的标准方案，但其治疗CRBSI的相关研究仍较少 利奈唑胺对葡萄球菌、肠球菌及其它G+菌(包括对万古霉素耐药菌株)保持良好的抗菌活性，因此被认为可用于治疗CRBSI 分析比较利奈唑胺与万古霉素治疗CRBSI的疗效,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,研究简介,自2002年5月至2005年5月进行的开放性、多中心、随机、对照研究 患者筛选标准 入选标准： 中心静脉、肺动脉或动脉插管超过3天，且怀疑存在导管相关性感染者(症状及体征作为疑似感染的参考依据) 排除标准： 不能拨除导管以进行培养 由菌血症导致血管内及其它感染 固定于血管内装置的感染 存在禁忌症 研究开始前72小时内接受过有效的抗菌治疗,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,治疗方案,利奈唑胺组： 600mg q12h ，治疗7-28天；首剂静脉给药，随后改为相同剂量口服用药 对照组： 万古霉素 1g q12h ，治疗7-28天，根据患者肾功能情况随时调整剂量 对甲氧西林敏感菌株可用苯唑西林 2g iv或双氯西林 500mg po 每6小时给药一次以替换万古霉素治疗 疑似G-菌感染患者：使用氨曲南或阿米卡星 确诊为厌氧G-菌、真菌、病毒感染，则根据药敏结果及当地治疗指南给予相应治疗,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,主要评价标准,MME-1及ME-2患者进行微生物学评价： MME-1：G+菌所致复杂性皮肤软组织感染(cSSSI)且留置导管患者 ME-2：导管相关血流感染患者(CRBSI) CRBSI：外周血培养阳性，且与导管血、管尖、插管部位渗出液检出病原体相同 评价标准： 成功：根据临床结果证实或推测病原体被清除 失败：根据临床结果证实或推测病原体仍持续存在，且微生物学结果丢失或因缺乏疗效而换用非研究用抗菌药物,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,次要评价标准,研究结束时的临床结果 成功：治愈(症状和体征消失)，或在治疗结束时病情得到改善(症状和体征适度缓解且无须使用抗菌药物) 失败：临床症状和体征持续存在或有所进展，或新出现临床感染征象,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,研究评估人群流量图,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,ITT (n=363),ITT (n=363),入选患者(n=739),利奈唑胺(n=368),对照组(n=367),数据不准确(n=4),ITT (n=363),未接受研究所用抗菌药物,(n=5),(n=4),MITT (n=269),MITT (n=257),非G+菌感染患者,(n=94),(n=106),ME-1 (n=193),ME-1 (n=189),不符合6项评估标准,(n=76),(n=68),MME-1 (n=164),MME-1 (n=151),管尖仅分离到CoNS或病原体不相同,(n=29),(n=38),ME-2 (n=95),ME-2 (n=74),外周血及导管所分离到病原体不相同,(n=69),(n=77),患者分组,接受治疗者,培养阳性者,可评估人群,cSSSI,CRBSI,cSSSI：复杂性皮肤软组织感染；CRBSI：导管相关血流感染； ITT：意向评估人群；MITT：修正意向评估人群； ME：微生物学可评估人群；MME：修正微生物学可评估人群； CoNS：凝固酶阴性葡萄球菌。,ITT (n=363),接受治疗者,患者基本特征,两组患者基本特征类似：约90%的患者使用中心静脉插管，插管时间平均为10天,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,患者基本特征,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,ITT人群基础微生物学检测结果,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌最主要的致病菌 研究中未出现对利奈唑胺及万古霉素两种药物耐药的菌株,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,ITT患者死亡率研究结果,MITT人群治愈时的死亡率： 利奈唑胺组为10.4%(28/269) ，对照组为10.1%(26/257) CRBSI人群，利奈唑胺组中1例患者死亡，对照组中3例患者死亡 ITT人群治疗后84天死亡率： 利奈唑胺组为21.5%(78/363) ，对照组为16.0%(58/363),Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,Kaplan-Meier生存率曲线分析,Kaplan-Meier生存曲线显示：利奈唑胺组患者生存率低于对照组,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,此研究的评价标准包括微生物学评价及临床疗效评价，并未包括病死率的比较；此外，利奈唑胺是仅针对G+菌感染的抗菌药物；因此，若仅评价利奈唑胺治疗G+菌所致导管相关感染的疗效，其结果又将如何？,？,对于本研究的思考,由G+菌所致导管相关感染患者,ITT (n=363),入选患者(n=739),利奈唑胺(n=368),对照组(n=367),数据不准确(n=4),ITT (n=363),未接受研究所用抗菌药物,(n=5),(n=4),MITT (n=269),MITT (n=257),非G+菌感染患者,(n=94),(n=106),ME-1 (n=193),ME-1 (n=189),不符合6项评估标准,(n=76),(n=68),MME-1 (n=164),MME-1 (n=151),管尖仅分离到CoNS或病原体不相同,(n=29),(n=38),ME-2 (n=95),ME-2 (n=74),外周血及导管所分离到病原体不相同,(n=69),(n=77),患者分组,接受治疗者,培养阳性者,可评估人群,cSSSI,CRBSI,cSSSI：复杂性皮肤软组织感染；CRBSI：导管相关血流感染； ITT：意向评估人群；MITT：修正意向评估人群； ME：微生物学可评估人群；MME：修正微生物学可评估人群； CoNS：凝固酶阴性葡萄球菌。,cSSSI,CRBSI,MME-1 (n=164),ME-2 (n=95),MME-1 (n=151),ME-2 (n=74),Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,不同患者微生物学结果,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,微生物学结果显示：利奈唑胺与对照组疗效相当,不同患者临床疗效(1),Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,利奈唑胺治疗cSSSI(尤其是MRSA感染所致)的临床有效率优于对照组,不同患者临床疗效(2),利奈唑胺治疗血流感染(尤其是MRSA感染所致)的临床有效率优于对照组,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,研究结果显示：利奈唑胺治疗G+菌(尤其是MRSA)所致cSSSI及血流感染的临床有效率及微生物学有效率与对照组相当，甚至更优,利奈唑胺治疗G+菌所致感染的患者生存率,Kaplan-Meier生存曲线显示：利奈唑胺治疗G+菌所致感染时的患者生存率高于对照组,Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,不良事件 (1),Wilcox MH et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:20312.,不良事件 (2),Wilcox MH et al. Clinical Inf