中药生产课程电子情境五.ppt

,情境五： 牛黄解毒片的生产,人之所以能，是相信能! 先相信自己，然后别人才会相信你!,任务策划,产品试制,任务评审,任务组织（2学时）,嘴里生疮了，怎么办？,便秘了，怎么办？,牙疼了，怎么办？,什么是片剂，什么是中药片剂呢？,片剂：系指药物与适宜的辅料均匀混合后，通过制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂，主要供口服应用。,中药片剂：系指药材细粉或药材提取物加药材细粉或赋形剂压制而成的片状剂型。,一、中药片剂的定义,为什么片剂能发展成为第一大主流剂型？,剂量准确 使用方便 包衣保护，稳定性较好 生产机械化程度较高，产量大，成本较低。 可标记，便于识别和增加美观。 品种丰富，可满足医疗需要,二、中药片剂的特点,【药品名称】牛黄解毒片 【药物组成】牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草、淀粉、糊精、硬脂酸镁 【性状】本品为素片或包衣片，素片或包衣片除去包衣后显棕黄色；有冰片香气，味微苦、辛。 【作用类别】本品为实火证类非处方药药品。 【功能与主治】清热解毒。用于火热内盛，咽喉肿痛，牙龈肿痛，口舌生疮，目赤肿痛。 【用法用量】口服，一次3片，一日23次。 【注意事项】孕妇禁用。【贮藏条件】密封。【规格】药用铝塑包装。120片/盒,阅读牛黄解毒片的说明书，请说出你对其中陌生而又感兴趣的名词或内容,淀粉、糊精、硬脂酸镁,素片或包衣片,片剂的分类,压制片 包衣片 咀嚼片 分散片 泡腾片 多层片 缓释片 控释片,含片 舌下片 口腔贴片,口服用片剂,口腔用片剂,什么是素片呢？什么是包衣片呢？,三、中药片剂的分类,系指药物与辅料均匀混合后压制而成，未包衣的普通片剂，又称素片或片芯，片重一般为0.1一0.5g,压制片,包衣片,系指在压制片的外表面包上一层衣膜的片剂。 糖衣片:糖浆 薄膜衣片:羟丙甲纤维素 肠溶衣片：酞酸酯,含义 目的： 制法：,维仙优片,多层片（复压片 ）,上、下分层； 内外分层,系指含有泡腾崩解剂的片剂。 泡腾崩解剂： 优点： 服用方法：,维生素C泡腾片,泡腾片,泡腾片制备工艺复杂，需控温（20）和控湿（25%），且需要泡腾剂； 分散片可吞服，泡腾片不可； 分散片无配伍禁忌，泡腾片有。,阿莫西林分散片,分散片,含义 服用方法： 分散片与泡腾片的区别：,缓释片,含义： 特点：具有血药浓度平稳、服用次数少且作用时间长等特点。如氨茶碱缓释片等。,含义： 特点：,氯化钾控释片,控释片,具有药物释放平稳； 吸收可靠，血药浓度平稳； 药物作用时间长； 副作用小，服药次数少。,含义： 特点：,制备时加入香料 较适用于小儿服用 常用湿法制粒压片法制备 硬度小于普通片，无崩解时限的要求 有利于吸收,咀嚼片,含片的片重、片径、硬度一般较大 除另有规定外，一般为30min内崩解。,含片,含义： 特点：,避免首过效应，起效快，适于急症治疗 药物和辅料应易溶，在5min内全部崩解,舌下片,含义： 特点：,含义：系指黏贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的速释或缓释制剂。 特点：适于首过效应强的药物,口腔贴片（颊额片）,片剂的分类（原料）,提纯片 全粉末片 全浸膏片 半浸膏片,三、中药片剂的分类,Vc银翘片 去疼片 口腔溃疡贴 速效救心丸 西瓜霜润喉片 成长快乐 咽炎片 白加黑 Vc泡腾片 奥美拉唑肠溶片 感冒灵分散片,素片 糖衣片 薄膜衣片 肠溶衣片 咀嚼片 泡腾片 分散片 长效片 口含片 舌下片 口腔贴片,阅读引导文，连线！,提纯片 全粉末片 全浸膏片 半浸膏片,三七片 牛黄解毒片 灵芝片 莲胆消炎片,连线,阅读引导文，完成信息！,那么处方中的淀粉、糊精、硬脂酸镁是什么？,处方分析一： 复方磺胺甲噁唑片（复方新诺明） 磺胺甲基异噁唑400g 三甲氧苄氨嘧啶 80g 淀粉 40g， 10%淀粉浆 24g 干淀粉 23g（4%左右） 硬脂酸镁3g（0.5%）,四、片剂的辅料,辅料、赋形剂,制备片剂时为何要加入辅料?,1,2,3,遇体液能迅速崩解、溶解、吸收而产生应有的疗效；,需具一定润滑性，使片光洁美观，且具有一定崩解性及硬度,药物应有良好的流动性和可压性；有一定黏结性，便于压制成型,四、片剂的辅料,请分析处方？,处方分析一： 复方磺胺甲噁唑片（复方新诺明） 磺胺甲基异噁唑400g 三甲氧苄氨嘧啶 80g 淀粉 40g， 10%淀粉浆 24g 干淀粉 23g（4%左右） 硬脂酸镁3g（0.5%）,SMZ为主药， TMP为抗菌增效剂，增强对G-抑菌作用。 淀粉主要作为填充剂，兼崩解剂的作用； 干淀粉为外加崩解剂； 淀粉浆为粘合剂； 硬脂酸镁为润滑剂。,四、片剂的辅料,处方分析二： 当归浸膏片 当归浸膏 262g 淀粉 40g 轻质氧化镁 60g 硬脂酸镁 7g 滑石粉 80g 制成1000 片,当归浸膏为主药，兼粘合剂 淀粉主要作为填充剂，同时也兼有崩解剂的作用； 氧化镁为吸收剂； 硬脂酸镁、滑石粉为润滑剂。,四、片剂的辅料,处方分析三： 维生素B1片 维生素B1 100 g 无水乳糖 141 g 微晶纤维素 83 g 硬脂酸镁 6 g 二氧化硅1 g,维生素B1为主药 无水乳糖主要作为填充剂； 硬脂酸镁为润滑剂； 微晶纤维素作为黏合剂，兼有崩解剂的作用 二氧化硅是优良的流动促进剂助流剂，主要作用为润滑、抗粘和助流。,四、片剂的辅料,处方分析四： 阿奇霉素分散片（学生分析） 阿奇霉素140g 糖精钠1.7g 聚维酮2.5g 羟丙基纤维素 17 g 微晶纤维素42 g 乳糖10 g 乙醇22.5ml 羧甲基淀粉钠7.5g 微粉硅胶7.5 g 硬脂酸镁8.7 g 交聚维酮10 g,阿奇霉素为主药 糖精钠为甜味剂，无营养价值，适应糖尿病及肥胖人所需； 聚维酮、羟丙基纤维素、微晶纤维素为粘合剂，兼崩解作用； 乳糖主要作为填充剂； 硬脂酸镁、微粉硅胶为润滑剂； 羧甲基淀粉钠、交聚维酮具强大的崩解作用，为崩解剂； 二氧化硅是优良的流动促进剂助流剂，主要作用为润滑、抗粘和助流。,四、片剂的辅料,归纳片剂辅料的种类及特点,片剂的辅料都有哪些？ 有什么作用？ 常用哪些辅料？ 常用辅料有哪些特点？ 怎样应用？,你认为中药片剂是怎么生产出来的？,冰片,五、中药片剂的生产工艺,原料,片剂的制备方法,制粒压片法,直接压片法,粉末直接压片法,湿法制粒压片法,干法制粒压片法压,你能总结一下片剂的制备方法吗？,滚压法,直接筛选法,融合法,五、中药片剂的生产工艺,为什么药物要制成颗粒呢？,1,2,3,4,细粉内含空气多，压片时不能逸出，产生松片、顶裂,细粉密度不同，机器振动易分层，主药含量不均，花斑,易造成细粉飞扬，黏性粉末易出现黏冲和拉模,粉末流动性差，粉末架桥，出现松片或片重差异超限,五、中药片剂的生产工艺,湿法制粒压片,制粒的原料有哪些？,全粉末片、半浸膏片、全浸膏片、提纯片都怎样制颗粒？,湿颗粒干燥的方法及颗粒干燥的经验判断标准是什么？,干颗粒的质量要求是什么？,如处方中含有挥发油，挥发油是怎样加入的？,为什么要制颗粒呢？,你认为中药片剂的原料有哪些？,药粉,稠浸膏,干浸膏,原粉 提纯物粉 浸膏 半浸膏粉,原料,全粉末片制粒,全粉末片、半浸膏片、全浸膏片、提纯片都怎样制颗粒？,药材,粉碎,润湿剂,粘合剂,制软材,制粒,一般性药材不宜全粉制粒，否则服用量太大 适于剂量小的贵重细料药、毒性药及几乎不具纤维性的药材细粉 必须注意药粉的灭菌，确保片剂达到卫生标准。,半浸膏片制粒,全粉末片、半浸膏片、全浸膏片、提纯片都怎样制颗粒？,药材,粉碎,润湿剂,干燥,浸提,稠膏,细粉,粘合剂,粉碎,细粉,制软材,制粒,颗粒,制软材,制粒,颗粒,适用于膏、粉粘性适中,适用于膏、粉粘性过大,全浸膏片制粒,全粉末片、半浸膏片、全浸膏片、提纯片都怎样制颗粒？,药材,润湿剂,浸提,稠膏,粉碎,细粉,制软材,制粒,颗粒,适用于干浸膏粘性适中 适用于干浸膏直接粉碎成的颗粒太硬,干燥,干膏,粉碎,颗粒,喷雾干燥,颗粒,提纯片制粒,全粉末片、半浸膏片、全浸膏片、提纯片都怎样制颗粒？,提纯物细粉,制软材,制粒,混合,颗粒,稀释剂、崩解剂,粘合剂或润湿剂,湿颗粒干燥的方法及颗粒干燥的经验判断标准是什么？,方法：空气干燥（干燥箱）、减压干燥（真空干燥箱）和沸腾干燥（沸腾干燥机） 干燥温度的控制：,一般为6080。 含挥发性或遇热不稳定的药物应控制在60 以下干燥 对热稳定的药物，干燥温度可提高至80100,用手紧握干颗粒，手放松后，颗粒不应黏结成团，手掌也不应有细粉粘附， 以食指和拇指取干颗粒捻搓时应立即粉碎成有粗糙感的细粉，且无潮湿感；,颗粒干燥的程度的经验判断：,制得的干颗粒有什么质量要求,主药含量符合要求,1,含水量应均匀适量，在35%,2,干颗粒大小、松紧度适当,3,细粉量应控制在2040%,4,五、中药片剂的生产工艺,如果处方中含有挥发性物质，你认为挥发性物质何时加入，怎样加入？,什么是总混？为什么总混？怎样操作？,合,混,崩解剂是在何时怎样加入的？,总混后即压片和包衣，如何进行压片和包衣呢？,压片的过程（flash） 冲头和模具不同可压制圆形片和异形片,单冲压片机压片的过程,模 具,旋转压片机,旋转压片机压片过程（动画）（录像）,压片机种类,结 构,压制片型,压缩次数,单冲压片机 旋转压片机,双层压片机 有芯片压片机,Text,片 层,圆形压片机 异型压片机,一次压制压片机 二次压制压片机,单 流 程,双 流 程,旋转压片机型号及优点,19冲,27冲,片重差异小,压力分布均匀,生产效率高,干法制粒压片,特点： 适于热敏物料、遇水易分解的药物； 不宜直接（粉末直接）压片者 简单、省工省时 方法： 滚压法：混匀、干粘合剂、滚压机、薄片、 摇摆制粒机、压片 直接筛选法： 融合法： 重压法：压片机、大片、摇摆制粒机、压片 注意：由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。,五、中药片剂的生产工艺,五、中药片剂的生产工艺,直接粉末压片法,方法： 特点：避开制粒，省时节能、工艺简单、工序少； 适用于湿热不稳定的药物； 缺点：粉末的流动型差、片重差异大，压片易造成裂片等。 发展：“简化工艺”是制剂生产的热点之一，发展快。,五、中药片剂的生产工艺,包衣片分类,糖衣片,包薄膜衣,包肠溶衣,包 衣 片,糖衣片的包衣方法,片芯,打光,包隔离层,包粉衣层,包有色糖衣层,包糖衣层,包糖衣的方法,仿真练习,总结,目的： 方法： 材料： 注意：,打光,包隔离层,包粉衣层,包有色糖衣层,包糖衣层,使用有机溶剂应注意防爆防火，应低温干燥（4050） 多数不需包隔离层，但含酸性、水溶性及引湿性药物制成的片剂须包隔离层。,目的： 方法： 材料： 关键点：,打光,包粉衣层,包隔离层,包有色糖衣层,包糖衣层,65%75%的糖浆 100目滑石粉,层层干燥；棱角消失,目的： 方法： 材料： 关键点：,打光,包粉衣层,包隔离层,包有色糖衣层,包糖衣层,65%、84%的浓糖浆,逐渐减少用了，低温干燥后再吹热风,目的： 方法： 材料： 关键点：,打光,包粉衣层,包隔离层,包有色糖衣层,包糖衣层,单糖浆；0.3%食用色素,先用浅色糖浆，颜色逐渐加深,目的： 方法： 材料： 注意：,打光,包隔离层,包粉衣层,包有色糖衣层,包糖衣层,虫腊精制： 80-100融化，过100目筛，除悬浮杂质；掺入硅油；冷却粉碎80目,薄膜衣片的包衣法,片芯,薄膜衣片,喷包衣液,缓慢干燥,缓慢干燥,固化,反 复,薄膜衣料,成膜材料,增塑剂,速度调节剂,薄膜衣料,溶剂,着色剂、避光剂,成膜材料,薄膜衣料,普通型：HPMC、MC、HEC、HPC、CMC-Na 缓释型：乙基纤维素EC、甲基丙烯酸酯共聚物 肠溶型：醋酸纤维素酞酸酯（CAP），聚乙烯醇酞酸酯（PVAP），甲基丙烯酸共聚物，醋酸纤维素苯三酸酯（CAT）、羟丙基纤维素酞酸酯（HPMCP）,薄膜衣料,增塑剂,提高薄膜衣的柔韧性，增加抗撞击强度 增塑剂与薄膜衣材料应有相容性、不易挥发并不向片芯渗透。 水溶性增塑剂：丙二醇、甘油、PEG等； 非水溶性增塑剂：甘油三醋酸酯、邻苯二甲酸醋酸酯、蓖麻油、硅油、司盘等。,速度调节剂,薄膜衣料,释放速度促进剂或致孔剂 水溶性物质遇水溶解，形成多孔膜、 吐温、司盘、HPMC EC 黄原胶 甲基丙烯酸酯,包糖衣的衣料都有哪些？ 包薄膜衣的衣料都有哪些？ 包肠溶衣的衣料都有哪些？,小结,包衣的方法,压制包衣法：干压包衣法,滚转包衣法、包衣锅包衣法,流化、悬浮、沸腾包衣法,片剂能否直接进行包装， 如果不能需要做哪些检查工作？,外观性状 、片重差异 、硬度和脆碎度 崩解时限、溶出度或释放度 含量均匀度、卫生学检查,怎样包装？,任务策划,根据制造处方与制法，制定的生产方案？,汇报,牛黄解毒片生产方案,产品试制,任务评审,压片过程中的常见问题及解决办法？,压片前的干颗粒有哪些要求？常出现的质量的问题有哪些？如何解决？ 什么是裂片，产生的原因及解决办法有哪些？ 什么是松片，产生的原因及解决办法有哪些？ 什么是粘冲，产生的原因及解决办法有哪些？ 什么叫叠片产生的原因及解决办法有哪些？ 片剂变色或表面花班或表面不光洁是么办？ 片剂崩解时间超限怎么办？ 片剂重量差异不含格怎么办？,干颗粒的质量要求： 主药含量符合要求； 含水量应均匀适量，一般在35%; 颗粒大小、松紧和细度适当。 细粉量（通过20-30目）应控制在2040%,压片前干颗粒的要求？常见的问题？如何解决？,常见的颗粒质量问题,含水量偏高，压片时易于粘冲，压出的药片硬度大，影响崩解； 颗粒流动性差，片剂重量差异不合格。 含水量偏低，颗粒粘性差，则压片时易松片、裂片。,颗粒含水量不合格,解决办法,改变制粒的乙醇浓度 延长或缩短干燥时间 改进干燥方法 沸腾制粒时控制出锅颗粒的水分或与其它含水量相反的颗粒混合均匀压片,常见的颗粒质量问题,粘性过大，则压片时易粘冲，药片崩解不合格； 粘性小，则易裂片、松片,颗粒粘性不合格,解决办法,可在制粒时改变粘合剂的品种和用量 或者在制软材时延长搅拌时间（增加颗粒粘性）或缩短搅拌时间（减小颗粒粘性）,常见的颗粒质量问题,颗粒偏细：压片时可能出现裂片、粘冲。 颗粒流动性差，片剂重量差异不合格。 压片时粉尘飞扬，空间污染大； 颗粒偏粗：则片剂重量差异不合格 颗粒偏硬，压片片面显花斑，崩解不合格,颗粒粒度不合格,解决办法,改变制粒用的乙醇浓度 改进制粒方法如改挤出制粒为沸腾制粒，则制得的颗粒粒度均匀性大大提高，压得的药片崩解时间缩短,常见的颗粒质量问题,导致药片均匀度不合格,颗粒含量均匀度不合格,解决办法,改进干燥方法，如改烘房干燥为沸腾干燥或微波干燥； 使用与主药亲和性大的辅料。 延长搅拌时间，或改进混合方法，如使用倍增法混合,什么是裂片，产生的原因及解决办法有哪些？,片剂受到震动或经放置后从腰间或顶部裂开称“裂片”。其产生原因及解决办法如下。 制粒时粘合剂、润湿剂选择不当或用量不足，粘度不够，导致裂片。 解决方法：调整粘合剂或润湿剂的品种及用量。 压片物料细粉过多，或颗粒过粗、过细，颗粒大小差异大； 解决方法：可加入干粘合剂或将粗颗粒重新粉碎。 颗粒中油类成分较多或含纤维成分较多时易引起裂片，可加用吸收剂或粘合剂克服。 颗粒含水量低（过干）或药物失去结晶水过多引起裂片，可喷洒适量稀乙醇湿润，或与含水量较高的颗粒混合后压片。 压力过大，或车速过快，颗粒中空气未逸出造成裂片，可调节压力或减慢车速。,片剂硬度不够的现象称为松片。 其产生原因和解决办法如下。 润湿剂或黏合剂品种不当或用量不足。 解决方法：调整粘合剂或润湿剂的品种及用量。 物料细粉过多；或含纤维、角质类、矿物类药量多，缺乏黏性或具有弹性，产生压片； 解决方法：可加入干燥黏合剂。 颗粒含水量低（过干），其弹性变形较大，压成的片子硬度差。一般含水量在3%以下会引起松片。 解决方法：喷入适量的酒精密闭或与含水量高的颗粒混合压片。 药料中含挥发油、脂肪油等成分较多，易引起松片。 解决方法：可加适当的吸收剂吸油，也可制成微囊或包合物等。 制剂工艺不当，如药液浓缩时温度过高，使部分浸膏炭化，降低了黏性。 解决方法：应改进制剂工艺。 压片时压力过小或车速过快，受压时间过短常引起松片。 解决方法：可适当增大压力，减慢车速。 片剂露置过久，吸湿膨胀而松片。 解决方法：应在干燥、密闭条件下贮藏。,什么是松片，产生的原因及解决办法有哪些？,什么是粘冲，产生的原因及解决办法有哪些？,压片时，冲头和模圈上常有细粉黏着，致片剂表面不光、不平或有凹痕称为粘冲。其产生原因及解决办法如下。 颗粒含水量过高。 解决方法：应重新干燥颗粒。 室内温度、湿度过高，药物吸湿产生粘冲。 解决方法：控制车间的温湿度，保持恒温、恒湿，保持干燥。 润滑剂用量不足或分布不均匀。 应增加用量，并充分混合。 颗粒中细粉多，表面积大，与冲头摩擦作用也增加，就易粘冲。 解决方法：可适当增加润滑剂的用量。 冲模表面粗糙或有缺损，冲头刻字（线）太深。 解决方法：应更换冲模。 冲头表面不洁净。 解决方法：擦净冲头表面。,（1）压片时因粘新冲或上冲卷边以致药片粘着在上冲，随着压片机的转动再继续压人装满颗粒的模孔中即压成双片。应着手解决粘冲问题，或更换新冲头。 （2）下冲出片时上升位置太低，没有将压成的片剂送出，而又将颗粒加人模孔中，重复加压成厚的片剂。 调整或检修出片调节器。 注意：发生叠片都会发出震机的强烈响声，必须强行排除以免严重损伤机器，排除故障后，应手动转动三圈以上，无异常才能正常开车。,什么叫叠片产生的原因及解决办法有哪些,（1）各味药粉比重、多少、颜色差异较大，而又未根据套色法或倍增法操作，使药粉不能充分混合、制粒、干燥，压片后产生花片。 （2）制粒时粘合剂没有充分搅拌均匀，特别是细粉根本未搅匀即取出干燥，压片后即产生花片。搅拌必须充分。 （3）颗粒干燥后，添加挥发油但未充分渗透即开始压片从而产生花片。 这时应停