肾上腺素受体阻断药.ppt

第十一章 肾上腺素受体阻断药,掌握,受体阻断药的药理作用、临床应用和不良反应,熟悉,短效受体阻断药酚妥拉明的药理作用、临床应用和不良反应,了解,长效受体阻断药酚苄明的药理作用、临床应用和不良反应,肾上腺素受体阻断药,受体阻断药,受体阻断药,、受体阻断药,与肾上腺素受体有较强亲和力，但缺乏或仅有微弱内在活性，能拮抗NA或肾上腺素激动药的作用。,第一节 肾上腺素受体阻断药,非选择性受体阻断药,选择性1受体阻断药：哌唑嗪,选择性2受体阻断药：育亨宾,短效类：非共价结合易解离，作用时间短，属竞争性阻断药,肾上腺素受体阻断药,酚妥拉明、妥拉唑林,长效类：共价结合，作用时间长，属非竞争性阻断药,酚苄明,肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal), 受体阻断药将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用,肾上腺素受体阻断药, 阻断受体的收缩血管作用，表现出受体的舒张血管作用,酚妥拉明(phentolamine),短效竞争性受体阻断药,药动学,口服吸收差，F = 20%，作用36h 常注射给药，肌内注射作用3045min 大部分以代谢产物经肾排泄,酚妥拉明(phentolamine),药理作用,血管血压,阻断血管平滑肌1 ，并可直接舒张血管 舒张血管，降血压, 降外周阻力 静脉和小静脉舒张明显, 舒张小动脉降肺动脉压,心脏,兴奋心脏，加快心率，增强心肌收缩力，增加心排出量,血压下降，反射性兴奋交感神经 阻断突触前膜2受体，促进NA释放，激动心脏1,其他,抗5-羟色胺；兴奋胃肠道平滑肌(M受体)；促进肥大细胞释放组胺,酚妥拉明(phentolamine),临床应用,治疗外周血管痉挛性疾病,NA滴注外漏,雷诺综合征/血栓闭塞性脉管炎/冻伤后遗症,抗休克,适用于感染性/心源性/神经源性休克,局部皮下浸润注射,治疗顽固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死,用于肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断/骤发高血压危象/手术前准备,药物引起的高血压,拟交感胺药物过量 可乐定突然停用 单胺氧化酶抑制药服用者食用富含酪胺食物,诊断/治疗勃起功能障碍,酚妥拉明(phentolamine),临床应用,口服/阴茎内注射,酚妥拉明(phentolamine),不良反应,低血压,腹痛腹泻/呕吐/溃疡,心律失常、心绞痛,禁忌症,胃炎、胃十二指肠溃疡病 冠心病, 兴奋胃肠平滑肌, 缓慢静注,妥拉唑林(tolazoline),口服吸收优于酚妥拉明 阻断作用弱, 拟胆碱及组胺作用强 不良反应类似酚妥拉明, 但发生率高 应用少, 主要是外周血管痉挛性疾病,酚苄明(phenoxybenzamine, 苯苄胺),长效非竞争性受体阻断药,药动学,口服吸收20-30% 局部刺激强，故不可肌内/皮下注射，可静脉注射 前药: 氯乙胺基环化为乙撑亚氨基 起效慢，静注后1h达最大效应，t1/2约12h 脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，作用持久：34天 肝代谢，肾和胆汁排泄,酚苄明(phenoxybenzamine),药理作用,舒张血管，降低外周阻力，降低血压,心率加快，心排出量增加,降压强度与交感神经张力有关,大剂量抗组胺/5-HT, 降压反射性加快 拮抗突触前膜2而促进NA释放 抑制摄取-1&2, 静卧者不明显，血容量减少/直立者显著,酚苄明(phenoxybenzamine),临床应用,外周血管痉挛性疾病 感染性休克 嗜铬细胞瘤术前准备或持续治疗 良性前列腺增生,不良反应,直立性低血压/心悸/心律失常/鼻塞； 口服可致恶心/呕吐/嗜睡,坦洛新(tamsulosin),1A受体阻断药 对良性前列腺肥大疗效好 对心率和血压无影响,育亨宾(yohimbine),2受体阻断药 & 5-HT拮抗剂 易进入中枢 主要做工具药 可用于男性性功能障碍；糖尿病患者神经病变,第二节 肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,药动学,肾上腺素受体阻断药,药理作用,受体阻断作用,心,对静息状态正常人作用弱 当心脏交感神经张力增强时，对心脏表现出明显抑制作用,心率减慢; 心肌收缩力减弱; 心输出量较少; 心肌耗氧量下降; 血压略降 延缓心房和房室结的传导，延长心电图的P-R间期,血管收缩, 外周阻力增加, 肝/肾/骨骼肌血流量减少 对正常人血压几无影响，对高血压患者降压,血管&血压,肾上腺素受体阻断药,药理作用,受体阻断作用,支气管平滑肌,收缩支气管平滑肌，增加呼吸道阻力 对正常人影响弱，对哮喘/慢性阻塞性肺病患者影响大,代谢,抑制交感神经兴奋所致的糖原&脂肪分解 抑制甲状腺素转变为三碘甲状腺原氨酸，有效控制甲亢,抑制肾素分泌 降压机制之一,降低眼内压 阻断睫状体，抑制cAMP生成，减少房水生成,肾上腺素受体阻断药,药理作用,内在拟交感活性（ISA）,某些受体阻断药具有微弱受体激动作用,通常无表现；体内儿茶酚胺耗竭后有表现 ISA药物抑制心肌收缩/减慢心率/收缩支气管的作用略弱,过高剂量才产生，无临床意义,膜稳定作用,某些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，产生局麻作用及奎尼丁样作用,肾上腺素受体阻断药,临床应用,快速型心律失常, 运动/情绪紧张/心肌缺血/强心苷中毒所致心律失常疗效好,高血压治疗基础药物,心绞痛和心肌梗死,对心绞痛有良好疗效； 早期应用可降低心肌梗死的复发和猝死,充血性心力衰竭, 早期应用对扩张型心肌病的心衰疗效明显,肾上腺素受体阻断药,临床应用,其他:预防偏头痛；减轻肌肉震颤,甲亢的辅助用药,噻吗洛尔用于开角型青光眼,肾上腺素受体阻断药,不良反应,一般不良反应, 恶心/呕吐/腹泻；过敏性皮疹/血小板减少,应用不当可致严重不良反应,心血管反应,诱发/加重支气管哮喘 反跳现象 其他：疲劳/失眠/抑郁；低血糖；眼-皮肤黏膜综合征,心功能抑制，加重心功能不全/心动过缓/房室传导阻滞者病情 收缩外周血管，可致四肢发冷/皮肤苍白/雷诺症/跛行/坏死,肾上腺素受体阻断药,禁忌症,严重左心室心功能不全 窦性心动过缓 重度房室传导阻滞 支气管哮喘,禁用,慎用,心肌梗死 肝功能不全,脂溶性高，易透过血脑屏障 口服吸收90%，首关消除6070%，F 30%， Tmax=13h t1/2=25h；主要肝代谢/肾排泄 个体血药浓度变异大，用药从小剂量开始渐增至适当剂量,无ISA的非选择性受体阻断药,普萘洛尔(propranolol),下降：心率/心肌收缩力/心输出量/冠脉血流量/心肌耗氧量/血压 用于心律失常/心绞痛/高血压/甲亢,纳多洛尔(nadolol),作用类似普萘洛尔，但作用强/时间长/个体差异小； t1/2=1012h，可每天给药一次 可增加肾血流量, 肾功能不全者可以使用，但要注意剂量,噻吗洛尔(timolol),作用最强的阻断药 作用机制：减少房水生成 治疗青光眼 无缩瞳和调节痉挛作用,无ISA的非选择性受体阻断药,阿替洛尔(atenolol) & 美托洛尔(metoprolol),呼吸道阻力作用较弱 主要用于治疗高血压/心绞痛/快速性心律失常,无ISA的选择性1受体阻断药,第三节 、肾上腺素受体阻断药,拉贝洛尔(labetalol),口服个体差异大，F=2040%，t1/2=46h，肝代谢肾排泄 作用与立体构象有关 阻断作用：；对2有ISA 可降低卧位血压, 直立位降压作用更明显 用于中/重度高血压，静注可用于高血压危象 可用于心绞痛,&受体阻断药,卡维地洛(carvedilol),口服吸收