课件：癌症疼痛治疗及常见误区.ppt

癌症疼痛治疗药物及常见误区,九江市 龚敏勇 2014-12,概 述,疼痛定义：“是一种与实质上或潜在的组织损伤相关的独立的情感体验，或者类似的损伤”。 疼痛应当被视作一种个体的体验，因此它是主观的 同时由于它常常令人不愉快，因此也是一种情绪体验,概 述,疼痛时最常见的癌症相关症状之一，也是患者最恐惧的症状之一。 癌症疼痛可能发生在癌症的各个阶段，影响患者的治疗及生活质量 新诊断的癌症患者中大约有1/4出现疼痛，正在接受治疗的患者有1/2伴有疼痛，进展期患者大约3/4伴有疼痛。 癌症疼痛的治疗已成为癌症治疗的一个重要组成部分,概 述,1982年 WHO： 2000年让全世界的癌症患者无痛 2001年 第二届亚太地区疼痛控制研讨会: 消除疼痛是基本人权 2002年 第十届国际疼痛大会上达成共识： 疼痛列为第五生命体征 世界仍然在痛,癌痛的原因,癌痛的原因,躯体因素,社会-心理因素,癌症本身引起78.2%,癌症治疗有关8.2%,与癌症有关6%,与癌症无关7.2%,癌肿压迫，骨、神经、内脏、皮肤、软组织的浸润和转移,手术后：手术切口疤痕，神经损伤,化疗后：栓塞性静脉炎、中毒 性周围神经病变,放疗后：局部损害、周围神经损伤纤维化,衰弱、不动、便秘、褥疮、肌痉挛等,骨关节炎、动脉瘤、糖尿病性末梢神经痛,恐惧、焦虑、抑郁、愤怒、孤独,疼痛的分类,依疼痛持续时间： 急性疼痛：疼痛存在，少于2月 慢性疼痛：持续3个月或以上 依病理学特征： 内脏性疼痛：钝性、绞榨样疼痛，定位不准确 躯体性疼痛：定位明确、刀割样、针刺样疼痛 神经病理性疼痛：自发的、烧灼样、触电样疼痛,癌痛治疗,方法：药物治疗是癌痛治疗的主要方法 共识：WHO癌症三阶梯止痛治疗原则 目标：持续、有效缓解疼痛 限制药物不良反应 降低疼痛及治疗所致心理负担 提高生活质量,癌痛治疗,癌痛治疗方法 病因治疗 药物镇痛治疗 非药物治疗 神经阻滞疗法及神经外科治疗,WHO三阶梯止痛治疗,临床常用的镇痛药物,一阶梯药物：对乙酰氨基酚/非甾体抗炎药(NSAIDs): - 环氧化酶（COX）抑制剂：布洛芬、双氯芬酸、萘普生、美洛昔康、吲哚美辛等 - 选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、帕瑞昔布、罗非昔布、尼美舒利等 二阶梯药物： - 中枢镇痛药：曲马多 - 弱阿片类药物：可待因、丁丙诺啡、美沙酮 三阶梯药物： - 阿片类药：吗啡、羟考酮、芬太尼、氢吗啡酮、 盐酸二氢埃托啡、哌替啶 其他辅助用药： - 皮质激素类药物：强的松、强的松龙、氟美松 - 抗惊厥药物：卡马西平、加巴喷丁 - 三环类抗抑郁药：阿米替林、丙咪嗪、多虑平(多赛平)、氯丙咪嗪等,针对不同患者的“三阶梯”止痛治疗新趋势,阿片类药物 - 控缓释剂型 - 即释剂型 + NSAIDs + 辅助用药,轻到中度疼痛,中到重度疼痛或疼痛没有得到控制,第一阶梯用药,适用人群：轻度疼痛患者 规律口服对乙酰氨基酚或其它NSAIDs 可配合使用第二阶梯药物(弱/强阿片类药物) - 可待因、 曲马多、羟考酮、羟可酮、 氢吗啡酮 也可单独使用低剂量强阿片类药物,非甾体类药物有封顶效应，即有日限量，再增加剂量不会增加疗效反而增加副反应 因此如果疼痛继续加重，需要换用或加用阿片类药物,NSAIDs镇痛剂量的天花板效应,NSAIDs的胃肠道副作用,英国COX-1抑制剂导致消化道出血每年2000人,内镜下 消化道溃疡,症状性溃疡,出血性溃疡,美国250000名连续两个月使用NSAIDs的报告,致死性 出血性溃疡,20%,1/70,1/150,1/1200,NSAIDs的心血管副作用,NSAIDs增加患者发生心血管事件(如心脏病发作和中风)的相对危险性 尽量小剂量、短疗程应用，严密追踪观察 美国FDA对长期应用NSAIDs，尤其是在老年和高危病人的使用以及对COX-2抑制剂的心血管反应提出警告，并规定对所有该类药物需加黑框警告,NSAIDs的注意事项,剂量个体化：低剂量、短期应用。 老年人慎用 。 单一用药，不推荐同时使用两种及以上NSAID，因为疗效不增加，而副作用增加。 有23种胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病药物。 注意与其他药物的相互作用，避免与抗凝药联用。,对乙酰氨基酚的肝毒性,警惕迟发型肝脏毒性及胆汁淤积 即时和延时两种肝损害，延时危害更大、更易被忽略 通常发生在连续应用、剂量大于2-4g/日或原有肝功能损害者 建议处方： - 成人常用量：0.3-0.6g/次，每4小时1次，4次/日，不宜超过2g/日 退热疗程一般不超过5天，镇痛不宜超过10天 - 儿童常用量：口服，按体重10-15mg/kg/次或按体表面积1.5g/m2/次， 1次/4-6小时；12岁以下的小儿不超过5次/24小时。疗程不超过5天,Ban Is Advised on 2 Top Pills for Pain Relief ADELPHI, Md. A federal advisory panel voted narrowly on Tuesday to recommend a ban on Percocet and Vicodin, two of the most popular prescription painkillers in the world, because of their effects on the liver. 官方会议提出：泰勒宁和维柯丁，这两种常用的止痛药，由于他们对肝脏的损害，建议禁用,By GARDINER HARRIS Published: June 30, 2009,对乙酰氨基酚可以导致肝损害 不适用于癌症患者,常因化疗、放疗造成药物性或放射性肝损伤； 肝脏血流丰富，是不少肿瘤(如结直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等)转移灶的寄居地，尤应警惕虽无影像学证据但肝脏可能存在隐形癌细胞微小转移灶； 肝癌患者50%80%在癌变前即有慢性肝炎或肝硬化病史，多数患者长期肝功能不正常； 有肝脏手术切除史者，可能因功能正常肝细胞数量明显减少而导致肝功能储备力下降； 肝脏本身没有器质性改变者如由于心、肾、胆管、血管等器官的病变造成肝血流量的下降或肝血流淤滞，间接造成肝功能损伤。,癌症患者的肝功能损害情况,17,2019/8/31,19,可编辑,第二阶梯用药,适宜人群： - 轻至中度疼痛患者 - 规律口服对乙酰氨基酚或其它非甾体类抗炎药疼痛仍控制不佳 NSAID类药物联合第二阶梯药物：不增加副作用的基础上提高镇痛效果：可待因、曲马多 低剂量第三阶梯药物：羟考酮（10-20mg）、吗啡（30mg）等,强阿片类药物前移,Lancet Oncol. 2012;13:e58-68.,*最初定义为弱阿片类药物,WHO-2阶梯阿片类药物*用于未使用过阿片类药物的中度癌痛患者,2012年EAPC欧洲共识,第三阶梯用药,适用人群：重度疼痛及二阶梯药物治疗无效的患者 强阿片类药物：羟考酮、吗啡、氢吗啡酮、芬太尼等 口服吗啡、羟考酮和氢吗啡酮的镇痛效果无明显差异，均可推荐作为首选第三阶梯阿片药物用于中重度癌痛的治疗 一些传统阿片类药物(羟考酮、氢吗啡酮、芬太尼、美沙酮等)，已研制了许多新剂型，在全球范围内的可获得性得到了明显改善,NCCN指南：合理选择阿片类药物,卫生部办公厅文件： GPM阿片类镇痛药物的使用方法,维持性癌痛治疗：长效阿片类（吗啡缓释片、羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂等） 突发性疼痛治疗：短效阿片类药物（吗啡即释片、吗啡注射液等） 首选口服给药途径，有明确指征时可选用透皮吸收给药，合并临时皮下注射，必要时可自控镇痛给药,卫生部办公厅文件. 卫办医政发2011161号,疼痛治疗的常见误区,误区一：使用非阿片类药更安全,对长期服用非甾体抗炎药的病人，随用药时间延长，出现胃肠、肝、肾、血小板毒性反应的危险性也随之增加。 对于慢性癌痛需要长期用止痛药的病人，使用阿片药更安全，长期用药无肝、肾等器官毒性作用。 对于非甾体抗炎药剂量达到限量时，如果疼痛仍不能满意控制，应当选用阿片类药物镇痛,误区二：疼痛剧烈时才用止痛药,长期得不到有效止痛治疗的癌痛病人，容易出现因疼痛导致的与神经病理性疼痛相关的交感神经功能紊乱，发展为难治性疼痛。 及时、按时用止痛药更安全有效，而且需要的止痛药强度和剂量也最低。,误区三：止痛治疗能使疼痛部分缓解即可,止痛治疗的目的是缓解疼痛，改善病人的生活质量： 1、止痛治疗的最低要求是无痛睡眠。 2、止痛治疗更高要求是：让病人达到无痛休息和无痛活动，以真正实现改善病人生活质量的目的。,误区四：用阿片药出现呕吐、镇静等 不良反应，应立即停用阿片药,除便秘副作用外，阿片类药物的不良反应大多是暂时性或可耐受的。 阿片药的呕吐、镇静不良反应，一般出现在用药最初几天，数日后症状多自行消失。 对阿片药不良反应，进行积极预防性治疗，多可减轻或避免发生。,误区五：度冷丁是最安全有效的止痛药,度冷丁止痛作用只有吗啡的1/10。 其代谢产物去甲哌替啶的清除半衰期长（13-14h，为杜冷丁的4倍），且有潜在神经毒性及肾毒性。 口服度冷丁口服吸收利用率低，多注射给药，不宜用于癌痛等慢性、长期治疗。 易产生耐药性。 WHO已将度冷丁列为癌痛治疗不推荐的药物。,度冷丁用于慢性癌痛会产生较严重的不良反应,误区六：终末期癌症病人才能用最大耐受剂量阿片类止痛药,阿片类止痛药的用药剂量个体差异较大。 阿片类药无封顶效应，如果病情恶化及疼痛加剧，可通过增加剂量提高止痛效果。 对任何重度疼痛病人，无论肿瘤临床分期及预计生存时间长短，只要止痛治疗需要，都可以使用最大耐受量阿片药，以达理想疼痛缓解。,误区七：长期用阿片类止痛药不可避免会成瘾,癌症疼痛病人长期用阿片类止痛药治疗，尤其是口服及其它长效制剂按时给药，发生成瘾（精神依赖性）