课件：药物制剂技术十七气雾剂喷雾剂和粉雾剂.ppt

气雾剂、喷雾剂、粉雾剂 Aerosols, Sprays and Powder Aerosols,第十七章,第一节 气雾剂,inhale_insulin,一、概述 Introduction,气雾剂 Aerosols 药物与适宜的抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。 使用时，借抛射剂的压力将内容物喷出，给药后药物进入呼吸道深部、腔道黏膜或皮肤体表发挥全身或局部治疗作用。,一、概述 Introduction,使用时，借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷出。 药物喷出时多为细雾状气溶胶，其粒子直径小于50um；也可以使药物喷出时呈烟雾状、泡沫状或细流。 气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部或全身作用。 近几年来，鼻用气雾剂的报导较多，药物通过鼻腔粘膜吸收发挥全身治疗作用，吸收快，并避免了胃肠道和肝脏首过作用。,气雾剂的历史 古代有燃烧香树脂、桉叶油等气体治病 我国古代有胡荽加酒煮沸以其香气治疗豆疹 普济方记载莨菪和热水共置瓶内，嘴含瓶口以其气雾治疗虫牙。,Why?,喷雾粒径：50m以下 喷出状态 雾状 泡沫状 液状 烟雾状（粉末） 治疗作用： 局部作用：皮肤、体腔 全身作用：肺吸收,相似制剂,吸入剂（inhalation）： 由患者主动吸入,喷雾剂（spray）： 借助手动机械泵将药物喷出。,二、气雾剂的特点 Characteristics of aerosols,优 点 使用方便，药物直达作用部位，速效； 无首过作用及胃肠道破坏； 药物以雾状喷出，可减少对创面的刺激性； 稳定（无菌容器密闭、避光）； 可以用定量阀门准确控制剂量。,二、气雾剂的特点 Characteristics of aerosols,缺 点： 成本较高（耐压容器、阀门系统和特殊生产设备）； 抛射剂有致冷效应，多次使用于受伤皮肤创面可引起不适与刺激； 抛射剂有一定的毒性，不适宜心脏病患者吸入使用；,三、气雾剂的分类 Absorption,1. 按相的组成分 二相气雾剂即溶液型气雾剂：液体和气体两相；气相是抛射剂产生的蒸汽，液相是药物与抛物剂所形成的均相溶液； 其中以乙醇或丙二醇、聚乙二醇作潜溶剂,三、气雾剂的分类 Absorption,1. 按相的组成分 三相气雾剂 混悬型气雾剂：由气-液-固三相组成，气相是抛射剂产生的蒸气，液相是抛射剂，固相是不溶性药物。 乳剂型气雾剂：由气-液-液三相组成，气相是抛射剂产生的蒸气，而药液与抛射剂形成双液相，即O/W型或W/O型。,三、气雾剂的分类 Absorption,2. 按分散系统分 溶液型：固体或液体药物溶解于抛射剂中，形成均匀溶液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体或液体微粒状态到达作用部位。 混悬型(烟雾状)：固体药物以微粒状态分散在抛射剂中，形成混悬剂，喷出后抛射剂挥发，药物以固体微粒状态到达用药部位。,三、气雾剂的分类 Absorption,2. 按分散系统分 乳剂型(W/O、O/W型)：液体药物或药物溶液与抛射剂形成W/O或O/W型乳剂。 O/W型在喷射时随着内相抛射剂的汽化而以泡沫的形式喷出。 W/O型在喷射时随着外相抛射剂的汽化而形成液流。,三、气雾剂的分类 Absorption,3. 按给药途径分 吸入气雾剂：含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压密封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，吸入肺部的制剂。,三、气雾剂的分类 Absorption,3. 按给药途径分 非吸入气雾剂：含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压密封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物直接喷至腔道粘膜的制剂。,三、气雾剂的分类 Absorption,3. 按给药途径分 外用气雾剂：含药物与适宜的抛射剂共同封装于具有特制非定量阀门系统的耐压密封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于皮肤和粘膜及空间消毒的制剂。,三、气雾剂的分类 Absorption,4. 按给药剂量分 定量气雾剂和非定量气雾剂,研究热点及产品,近年来药剂学研究热点，研究的药物包括局部治疗药、抗生素、抗病毒、抗肿瘤、蛋白质与多肽药 局部治疗药云南白药气雾剂止痛 降钙素鼻腔喷雾剂治疗骨质疏松 布地奈德鼻腔喷雾剂过敏性鼻炎 沙丁胺醇气雾剂支气管哮喘 胰岛素气雾剂、喷雾剂及粉末吸入剂 疫苗和其他生物制品,四、气雾剂的吸收,肺部的吸收 气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射 如异丙肾上腺素气雾剂吸入后12min即可起平喘作用。 肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺泡囊的数目估计达3亿4亿，总表面积可70100m2，为体表面积的25倍。,24,四、气雾剂的吸收,肺部的吸收 肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成，这些细胞紧靠着致密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为90m2,且血流量大），细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0.51m，药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效,25,吸入型气雾剂在肺部的吸收,肺泡：3-4亿个，40m大，肺总表面积达140m2，体表的70倍 肺泡上的毛细血管：致密、肺泡表面到毛细血管内距离大约为1m,肺部的结构有利于药物的吸收,巨大的可供吸收的表面积 十分丰富的毛细血管 肺泡到毛细血管转运距离极短 肺部的酶活性较胃肠道低 无胃肠道苛刻的酸、碱环境 直接入血，可避开首过效应,影响药物在呼吸系统分布的因素,呼吸的气流 微粒的大小 药物的性质,28,影响药物在呼吸系统分布的因素,呼吸的气流 药物进入呼吸系统的分布还与呼吸量及呼吸频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比，通常缓慢而长时间的吸气可获得较大的肺泡沉积率。,29,微粒的大小,较粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出，而在肺部的沉积率也很低。 较粗吸收少且慢； 太细肺沉积率低 ； 较好一般在0.5-5 m,30,药物的性质,吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则成为异物，对呼吸道产生刺激。 药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物相对分子质量及脂溶性有关，小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快。,31,药物的性质,脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故脂/水分配系数大的药物，吸收速度也快。 若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。,32,五、气雾剂的组成 Components of Aerosols,气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成。 抛物剂、药物和附加剂一同装封于耐压容器中，抛射剂汽化产生压力，一旦阀门系统打开，药物就和抛射剂一起喷出形成雾滴。 离开喷嘴后，抛射剂和药物的雾滴进一步汽化，雾滴变细。 雾滴的大小决定于抛射剂的类型、用量、阀门和揿钮的类型以及要也得黏度。,五、气雾剂的组成 Components of Aerosols,抛射剂 抛射剂(propellents)是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。 抛射剂的要求：在常温下的沸点低于40.6且蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏反应和刺激性；惰性，不与药物等发生反应；不易燃烧、不易爆炸；无色、无臭、无味；价廉易得。,37,抛射剂（propellants）,分类 1.氟氯烷烃类，又称氟利昂，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小。 不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂。 常用有三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟甲烷，混用可克服单一抛射剂的不足。,抛射剂（propellants）,分类 由于氟利昂会破坏大气中的臭氧层，因此国家食品药品监督管理总局规定，从2007年7月1日起，生产外用气雾剂禁止使用氟氯烷烃类物质作为药用辅料。 又由于其在血中达一定浓度时对心脏有副作用，从2010你1月1日起，生产吸入式气雾剂停止使用氟氯烷烃类物质作为药用辅料。,抛射剂（propellants）,分类 2.氢氟烷烃类：与氟利昂的性状、沸点类似，目前被认为最合适的氟里昂替代品。 主要有：HFA-134a，HFA-227 用于吸入型气雾剂，如沙丁胺醇 不含氯，不破坏大气臭氧层，对全球气候变暖的影响明显低于氟氯烷烃 在人体内残留少，毒性小受紫外线照射时可分解出高活性的元素氟，与臭氧反应而破坏臭氧层。,抛射剂（propellants）,分类 3. 碳氢化合物：主要有丙烷，正丁烷，异丁烷等 此类抛射剂稳定、毒性小、密度低，但易燃易爆，不宜单独食用，故常与其他抛射剂合用。,抛射剂（propellants）,分类 4. 压缩气体：主要有二氧化碳、氮气、一氧化氮等。 化学性质稳定，不燃烧，较安全。 对容器要求较高，若在常温下充入非液化压缩液体，则压力容易迅速降低，达不到持久喷射的效果，因而不能用于吸入气雾剂，常用于喷雾剂。,五、气雾剂的组成 Components of Aerosols,抛射剂 气雾剂的喷射能力必须符合医疗用药的要求，其能力强弱取决于抛射剂的用量和抛射剂的蒸气压。,43,五、气雾剂的组成 Components of Aerosols,抛射剂 吸入气雾剂要求喷出物干、雾滴细，因此要求喷射能力强。 皮肤用气雾剂、乳剂型气雾剂则要求喷射能力稍弱。 喷射能力取决于抛射剂用量及自身蒸汽压。,44,抛射剂对气雾剂性能的影响： 抛射剂种类：种类不同，蒸汽压不同，喷射能力不同，喷出液滴的粗细不同 抛射剂用量：用量越大，蒸汽压越高，喷射能力越强，喷出的液滴就越细 一般多采用混合抛物剂，并通过调整用量和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。,五、气雾剂的组成 Components of Aerosols,抛射剂用量 溶液型：20-70，根据所需粒径调节用量（1-5m, 用量多；50-200m,6-10%) 混悬型：腔道给药(30-45%）；吸入给药（99） 乳剂型：8-10，甚至25,五、气雾剂的组成 Components of Aerosols,药物与附加剂,药物 分为液体、半固体和固体药物。 供吸入的气雾剂，必须测定血药浓度和定出有效剂量。 为确保安全用药，毒性药物必须做毒性实验。,药物与附加剂,附加剂 1. 溶液型气雾剂 抛物剂也可作为其溶剂，必要时可加入适量潜溶剂如：乙醇、丙二醇或聚乙二醇等，使药物和抛射剂混合成均相溶液。,药物与附加剂,附加剂 2. 混悬型气雾剂 为了使药物微粉均匀的混悬与抛射剂中，可加入适量固体润湿剂如滑石粉、胶体二氧化硅等。或者加入适量表面活性剂及高级醇类如司盘85、月桂醇类等作为稳定剂。 同时也能保证药物不聚集、重结晶，避免喷雾时阻塞阀门。,药物与附加剂,附加剂 3. 乳剂型气雾剂 如果药物不溶于水或在水中不稳定时，可以用甘油、聚乙二醇等代替水，除了加入附加剂外，还可以加入适量的乳化剂如聚山梨酯、三乙醇胺硬脂酸酯或司盘等。,耐压容器,要求：不与药物和抛射剂起作用，耐压，轻便，价廉等。 种类 玻璃容器：性质稳定，但耐压和耐撞击性差，需要在玻璃瓶外面包裹塑料层，以减缓外界冲击。 金属容器：主要有铝，不锈钢容器，耐压性强，但对药液不稳定，需要内涂聚乙烯或环氧树脂等。,阀门系统,功能：一般阀门、供吸入的定量阀门、供腔道或皮肤等外用的泡沫阀门系统。 要求：对内容物惰性，具有并保持适当强度，所有部件需加工精密。,定量阀门系统的结构与组成：,封帽 阀门杆(轴芯) 橡胶封圈 弹簧 定量杯(室) 浸入管 推动钮,封帽,1.封帽一般为铝制品 2.阀门固封在容器上 3.必要时涂上环氧树脂薄膜,阀门杆（轴芯）,阀门杆通常由尼龙或不锈钢制成。顶端与推动钮相连，上端有内孔和膨胀室，下端有一段细槽或缺口供药物进入定量室。 内孔是阀门沟通容器内外的细孔，其大小关系到气雾剂喷射雾滴的粗细。 膨胀室位于阀门杆内，内孔上方。 药液进入内室时，部分抛射剂迅速汽化膨胀，使药液雾化、喷出，进一步形成细雾滴。,橡胶封圈,橡胶封圈富有弹性，由丁腈橡胶制成，分为进液和出液两种。 进液橡胶封圈紧套于阀门杆下端，在弹簧下端，作用是托住弹簧，同时随阀门上下移动时而开关进液槽，且封闭定量室下端，使杯室内药液不至于倒流。 出液橡胶封圈紧套于阀门杆上端，位于内孔下端，弹簧上端，作用是随阀门的上下移动开关内孔，且封闭定量室下端，使杯室内药液不至于倒流。,弹簧,由不锈钢组成，套于阀门杆，位于定量室内，为推动钮提供上升动力,定量杯（室）,定量杯（室）为塑料或金属构成，容量一般为0.05-0.2 ml。上下封圈控制药液不外溢出，使喷出准确的剂量。,侵入管,浸入管为塑料制品，作用是利用容器内压将容器内的药液上输送到阀门系统的通道内。 国产药用吸入气雾剂不用浸入管，因此使用时需将容器倒置。,气雾剂的分类,按分散系统分类 溶液型、混悬型、乳剂型气雾剂 按处方组成分类 二相、三相气雾剂 按给药途径分类 吸入、非吸入、外用气雾剂 按给药剂量分类 定量气雾剂、非定量气雾剂,气雾剂的组成,抛射剂：氟氯烷烃类、氢氟烷烃类、碳氢化合物、压缩气体类 药物和附加剂：增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、表面活性剂等 耐压容器：玻璃容器、金属容器 阀门系统：封帽、阀门杆、橡胶封圈、弹簧、定量室、浸入管,六、质量要求,气雾剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定： 一、根据需要可加入增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、表面活性剂等附加剂，除另有规定外，在制剂确定处方时，该处方的抑菌效力应符合抑菌效力检査法（通则1121)的规定。吸入气雾剂中所有附加剂均应对呼吸道黏膜和纤毛无剌激性、无毒性。非吸入气雾剂中所有附加剂均应对皮肤或黏膜无刺激性。,六、质量要求,二、二相气雾剂应按处方制得澄清的溶液后，按规定量分装。三相气雾剂应将微粉化(或乳化)原料药物和附加剂充分混合制得混悬液或乳状液，如 有必要，抽样检査，符合要求后分装。在制备过程中，必要时应严格控制水分，防止水分混入。吸入气雾剂的雾滴（粒）大小应控制在10m以下，其中大多数应为5m以下，一般不使用饮片细粉。,六、质量要求,三、气雾剂常用的抛射剂为适宜的低沸点液体。根据气雾剂所需压力，可将两种或几种抛射剂以适宜比例混合使用。 四、气雾剂的容器，应能耐受气雾剂所需的压力，各组成部件均不得与原料药物或附加剂发生理化作用，其尺寸精度与溶胀性必须符合要求。,六、质量要求,五、定量气雾剂释出的主药含量应准确、均一，喷出的雾滴(粒)应均匀。 六、制成的气雾剂应进行泄漏检查，确保使用安全。 七、气雾剂应置凉暗处贮存，并避免曝晒、受 热、敲打、撞击。,2019/8/31,67,可编辑,六、质量要求,八、定量气雾剂应标明：每瓶总揿次；每揿从阀门释出的主药含量和/或每揿从口接器释出 的主药含量。 九、气雾剂用于烧伤治疗如为非无菌制剂的，应在标签上标明“非无菌制剂产品说明书中应注明“本品为非无菌制剂”，同时在适应证下应明确“用于程度较轻的烧伤”；注意事项下规定“应遵医嘱使用”。,七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols,溶液型气雾剂 如果药物能够溶解于抛射剂中可制成溶液型气雾剂 。 辅助性溶剂既可与抛射剂混溶，又可增加药物溶解度，这类溶剂被称为潜溶剂(cosolvent)，潜溶剂作用是要让药物溶解得到澄明的匀相溶液。 乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油、乙酸乙酯、丙酮等可作为潜溶剂，但须要注意其毒性和刺激性。 乙醇、甘油可用于口腔、吸入或鼻腔用气雾剂。,七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols,溶液型气雾剂处方设计与给药途径有关 局部用：抛射剂用量为50-90% 局部气雾剂的液滴：50-100m 口、鼻腔用：抛射剂用量可达99.5% 吸入气雾剂的液滴：5-10 m 吸入气雾剂需要较高的分散度且药物剂量要小，抛射剂用量越大，喷出的液滴越细，越分散。,七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols,制备溶液型气雾剂时注意的问题： 抛射剂与潜溶剂对药物溶解度与稳定性的影响； 喷出液滴的大小与表面张力对用药部位的影响； 抗氧剂、防腐剂、潜溶剂对用药部位的刺激性； 吸入剂中各种附加剂是否能在肺部代谢或滞留。,七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols,混悬型气雾剂 当药物成分不溶于抛射剂或抛射剂与潜溶剂混合液，或潜溶剂不符合临床用药要求时，可制成混悬型气雾剂，这类气雾剂常需要加入一些表面活性剂或分散剂 混悬型气雾剂成功例子：镇喘药、甾体类激素、抗生素 制备难点：颗粒变大、聚集、结块、堵塞阀门,七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols,水分含量：为了防止颗粒聚集，混悬型气雾剂含水量0.02% 微粒粒度：一般在微米的数量级 吸入: 1-5m，10m。 局部: 40-50m,七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols,混悬气雾剂中药物的溶解度： 为防止药物颗粒长大，一般应选用在抛射剂中溶解度最小的衍生物（如不同的盐基）；衍生物不影响药效的发挥。 例：肾上腺素重酒石酸盐与其盐酸盐相比，在抛射剂中溶解度更小、而且在肺部组织中有一定的溶解度，故肾上腺素的重酒石酸盐被用于制备吸入型气雾剂 。,七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols,多晶型药物一般不能用于制备气雾剂 口腔、吸入或鼻腔 用一些表面活性剂，以降低表面张力，有利于药物分散 表面活性剂吐温-85、卵磷脂衍生物、乙醇 表面活性剂无毒、可生物降解、对用药部位（如呼吸道、食管和鼻腔粘膜等）无刺激性 局部用气雾剂 可选用矿物油或肉豆蔻异丙酯作为分散剂,七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols,乳剂型气雾剂 药物 抛射剂 表面活性剂（乳化剂） 水性/油性介质 药物可根据其性质不同溶于水性或油性介质中 抛射剂不能与水混溶，但可以与处方中的油性介质混溶，成为乳剂的内相(O/W型)或外相(W/O型)。,组成,七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols,当抛射剂作为乳剂的内相时 喷出物为泡沫状 当抛射剂作为乳剂的外相时 喷出物为雾状 抛射剂作为内相乳剂时常用抛射剂用量7%-10% 稳定的泡沫：优点喷射的面积容易控制 快速破裂的泡沫：喷射于皮肤表面后可较快地形成液膜 抛射剂与水密度相差较大一般用混合型抛射剂,七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols,乳剂型气雾剂处方设计 表面活性剂的选用是关键： 1. 可选单一、混合表面活性剂 2. 在泡沫型的配方选非离子型表面活性剂 聚山梨酯类 脂肪酸山梨坦类 脂肪酸酯类,七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols,乳剂型气雾剂 局部用、口服用泡沫型气雾剂 儿童和老年病人用止咳药、补钙剂、抗酸药、维生素 将药物溶解于或混悬于植物油中，选用一种食用乳化剂如单硬脂酸甘油酯 抛射剂可用碳氢化合物或压缩气体，以获得稳定的泡沫,七、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols,局部用乳剂型气雾剂的典型组成,八、气雾剂的制备工艺,避菌环境下配制，各用具、容器须清洁和消毒 ，整个生产环境和操作过程中应注意避免微生物的污染。 制备过程包括： 容器阀门系统的处理与装配 药物的配制、分装 抛物剂的填充 质量检查,八、气雾剂的制备工艺,（一）容器与阀门系统的处理和装配 1玻璃瓶的搪塑 将玻璃瓶洗净、烘干，并预热到1255，浸入预先配好的塑料粘液中，使瓶颈以下均匀地粘上一层塑料液，倒置后于11610干燥15min，备用。 塑料粘液可由高分子材料、增塑剂(如苯二甲酸二丁酿成苯二甲酸二辛酯)、润滑剂(如硬脂酸钙或硬脂酸锌)和色素等组成。,八、气雾剂的制备工艺,2阀门系统的处理 塑料和尼龙制品洗净后用95的乙醇浸泡、备用 不锈钢弹簧先在1%-3%的碱液中煮沸10-30min，用水洗至无油腻，然后再用95的乙醇浸泡、备用 橡胶制品用75%的乙醇浸泡24h，干燥、装配,（二）药物的配制与分装,溶液型气雾剂 药物+ 抛射剂+附加剂 + 潜溶剂 混溶 分装 易挥发性药物应防止药物挥发 混悬型气雾剂 药物微粉化+ 附加剂+抛射剂 混匀 分装 环境的湿度、原辅料、用具和容器的含水量 乳剂型气雾剂 药物+抛射剂+乳化剂 稳定的乳剂+附加剂 分装,（三）填充抛射剂,压灌法和冷灌法二种，压灌法较常用 1压灌法 压灌法是在药液分装后，将阀门系统安装在耐压容器上，并用封帽扎紧，然后用压装机进行抛射剂的填充。 设备简单；损耗较少；对水不稳定的药物可用此法。,（三）填充抛射剂,2冷灌法 冷灌法需要先通过冷灌设备将药液冷却至低温(-20左右)，并进行药液的分装，然后将冷却至低温(-30至-60)的液化抛射剂灌装到气雾剂的耐压容器中，封帽扎紧。 乳剂型或含水分的气雾剂不适于用此法进行灌装。,气雾剂举例,溶液型气雾剂盐酸异丙肾上腺素气雾剂 处方： 盐酸异丙肾上腺素2.5g 维生素C 1.0g， 乙醇 296.5g F12适量 制成1000g 制法：将盐酸异丙肾上腺素与维生索C溶于乙醇中，分装于耐压容器中，安装阀门后压入F12，即得。 用于治疗哮喘及慢性气管炎，溶液型气雾剂，乙醇作潜溶剂；维生素C作为抗氧剂。,九、气雾剂的质量检查,气雾剂首先要对内在质量进行检测， 如二相气雾剂是否澄清、均匀，三相气雾剂药物颗粒是否控制在10m以下。 其次要对气雾剂的包装材料、喷射情况进行检查，具体项目有： 1. 每瓶总揿数 2. 每揿主药含量 3. 喷出总量 4. 喷射速率 5. 雾粒、雾滴分布 6. 无菌及微生物限度检测,九、气雾剂的质量检查,1. 每瓶总揿数 检测法：取供试品4瓶，分别除去帽盖，充分振摇，在通风厨内，分别揿压阀门连续喷射于已加入适量吸收液的容器内（每次喷射间隔5秒并缓慢振摇），直至喷尽为止，分别计算喷射次数，每瓶总揿次均不得少于其标示总揿次。,九、气雾剂的质量检查,2. 每揿主药含量 检査法：取供试品1瓶，充分振摇，除去帽盖，试喷5次，用溶剂洗净套口，充分干燥后，倒置于已加人一定量吸收液的适宜烧杯中，将套口浸人吸收液液面下（至少25mm)，喷射10次或20次(注意每次喷射间隔5秒并缓缓振摇），取出供试品，用吸收液洗净套口内外，合并吸收液，转移至宜量瓶中并稀释至刻度后，按各品种含量测定项下的方法测定，所得 结果除以取样喷射次数，即为平均每揿主药含量。每揿主药含量应为每揿主药含量标示量的80%120%。,九、气雾剂的质量检查,3. 喷出总量 检査法：取供试品4瓶，除去帽盖，精密称定，在通风橱内，分别连续喷射于已加人适量吸收液的容器中，直至喷尽为止，擦净，分别精密称定，每瓶喷出量均不得少于标示装量的85%。,九、气雾剂的质量检查,4. 喷射速率 检査法：取供试品4瓶，除去帽盖，分别喷射数秒后，擦净，精密称定，将其浸入恒温水浴（251)中30分钟，取出，擦干，除另有规定外，连续喷射5秒钟，擦净，分别 精密称重，然后放入恒温水浴（ 251) 中，按上法重复操作3次，计算每瓶的平均喷射速率（g/s)，均应符合各品种项下的规定。,九、气雾剂的质量检查,5. 每揿喷量 检査法：取供试品4瓶，除去帽盖，分别揿压阀门试喷数次后，擦净，精密称定，揿 压阀门喷射1次，擦净，再精密称定。前后两次重量之差为1个喷量。按上法连续测定3个喷量；揿压阀门连续喷射，每次间隔5秒，弃去，至n/2次；再按上法连续测定4个喷量；继续揿压阀门连续喷射，弃去，再按上法测定最后3个喷量。计算每瓶10个喷量的平均值。除 另有规定外，应为标示喷量的80%120%。凡进行每揿递送剂量均一性检查的气雾剂，不再进行每揿喷量检査。,九、气雾剂的质量检查,6. 粒度 除另有规定外，中药吸入用混悬型气雾剂若不进行微细粒子剂量测定，应作粒度检査。 检査法：取供试品1瓶，充分振摇，除去帽盖，试喷数次，擦干，取清洁干燥的载玻片一块，置距喷嘴垂直方向5cm处喷射1次，用约2 ml四氣化碳小心冲洗载玻片上的喷射物，吸干多余的四氣化碳，待干燥，盖上盖玻片，移置具有测微尺的400倍显微镜下检视，上下左右移动，检查25个视野，计数，平均原料药物粒径应在5m以下，粒径大于lO m的粒子不得过10粒。除另有规定外，非定量气雾剂作最低装量检查。,九、气雾剂的质量检查,7. 装量：非定量气雾剂照最低装量检査，应符合规定。 8. 无菌：除另有规定外，用于烧伤（除程度较轻的烧伤）、严重创伤或临床必需无菌的气雾剂，照 无菌检査法检查，应符合规定。 9. 微生物限度：除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法和控制菌检查法及非无菌药品微生物限度标准检查，应符合规定。,第二节、喷雾剂（spays）,定义：喷雾剂系指原料药物或与适宜辅料填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜及皮肤等的制剂。,第二节、喷雾剂（spays）,特点： 生产处方和工艺简单，成本低廉 无需抛射剂，不含抛射剂药物的相关缺陷 喷出的雾粒直径大，一般用于局部治疗 随使用次数增加，内容物减少导致容器压力降低，致使雾滴大小和喷射量均不能维持。对于药效强、安全指数小的药物不宜制成喷雾剂。,分类：,按使用方法：单剂量喷雾剂和多剂量喷雾剂 按雾化原理：喷射喷雾剂和超声喷雾剂 按用药途径：吸入和外用喷雾剂 按分散系统：溶液型、乳剂型和混悬型 按定量与否：定量和非定量喷雾剂,喷雾剂的质量要求,定量吸人喷雾剂系指通过定量雾化器产生供吸入用气溶胶的溶液、混悬液或乳液。 ：喷雾剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定 一、喷雾剂应在相关品种要求的环境配制，如一定的洁净度、灭菌条件和低温环境等。,喷雾剂的质量要求,二、根据需要可加入溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、表面活性剂等附加剂，除另有规定外，在制剂确定处方时，该处方的抑菌效力应符合抑菌效力的规定。所加附加剂对皮肤或黏膜应无刺激性。,喷雾剂的质量要求,三、喷雾剂装置中各组成部件均应采用无毒、无刺激性、性质稳定、与原料药物不起作用的材料制备。 四、溶液型喷雾剂的药液应澄清；乳状液型喷雾剂的液滴在液体介质中应分散均匀；混悬型喷雾剂应将原料药物细粉和附加剂充分混匀、研细，制成稳定的混悬液。经雾化器雾化后供吸人用的雾滴（粒）大小应控制在10m以下，其中大多数应为5m以下。,喷雾剂的质量要求,五、除另有规定外，喷雾剂应避光密封贮存。喷雾剂用于烧伤治疗如为非无菌制剂的，应在标签上标明“非无菌制剂”；产品说明书中应注明“本品为非无菌制剂”，同时在适应证下应明确“用于程度较轻的烧伤”；注意事项下规定“应遵医嘱使用”。,处方设计,溶液型：药液应澄清 乳剂型：乳滴分散均匀 混悬型：药物粒子分散均匀且保持稳定 必要时加入适当附加剂，如溶剂、抗氧剂、稳定剂等,制备工艺,配液 灌装 装上手动泵 一般避菌环境下配制，注意污染； 烧伤等创面用喷雾剂应无菌环境下配制,喷雾剂的装置,利用机械或电子装置制成的手动泵进行喷雾给药，专业公司可生产和销售各种不同规格与用途喷雾给药装置。 装置通常由二部分构成：手动泵 + 容器 手动泵和容器一般都是标准配件，通过螺纹门辽相密封配合，相同的容器可根据需要与不同的手动泵相连，可组合出各种不同规格的产品。,喷雾剂的应用,适用于溶液、乳液、混悬液或凝胶喷射给药 可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、耳部和体表等不同的部位，其中以鼻腔和体表的喷雾给药比较多见。 含抗菌剂、除臭剂和芳香剂的喷雾剂可用于治疗口臭、喉痛和喉炎等； 可用于运动员伤痛、浅表真菌感染等，也可以用做全身治疗，如通过鼻粘膜毛细血管使药物吸收进人体内。,喷雾剂的质量控制,【每瓶总喷次】多剂量定量喷雾剂照下述方法检査，应符合规定。 检査法：取供试品4瓶，除去帽盖，充分振摇，照使用说明书操作，释放内容物至收集容器内，按压喷雾泵（注意每次喷射间隔5秒并缓缓振摇），直至喷尽为止，分别计算喷射次数，每瓶总喷次均不得少于其标示总喷次。,喷雾剂的质量控制,【每喷喷量】除另有规定外，定量喷雾剂照下述方法检查，应符合规定。 检査法：取供试品4瓶，照使用说明书操作，分别试喷数次后，擦净，精密称定，再连续喷射3次，每次喷射后均擦净，精密称定，计算每次喷量，连续喷射10次，擦净，精密称定，再按上述方法测定3次喷量，继续连续喷射10次后，按上述方法再测定4次喷量，计算每瓶10次喷量的平均值。除另有规定外，均应为标示喷量的80%120%。 凡规定测定每喷主药含量或递送剂量均一性的喷雾剂，不再进行每喷喷量的测定。,喷雾剂的质量控制,【每喷主药含量】 除另有规定外，定量喷雾剂照下述方法检查，每喷主药含量应符合规定。 检査法：取供试品1瓶，照使用说明书操作，试喷5次，用溶剂洗净喷口，充分干燥后，喷射10次或20次（注意喷射每次间隔5秒并缓缓振摇），收集于一定量的吸收溶剂中，转移至适宜量瓶中并稀释至刻度，摇匀，测定。所得结果除以10或20，即为平均每喷主药含量，每喷主药含量应为标示含量的80%120%。 凡规定测定递送剂量均一性的喷雾剂，一般不再进行每喷主药含量的测定。,喷雾剂的质量控制,【递送剂量均一性】除另有规定外，定量吸人喷雾剂、混悬型和乳液型定量鼻用喷雾剂应检查递送剂量均一性，照吸人制剂或鼻用制剂相关项下方法检查，应符合规定。 【微细粒子剂量】除另有规定外，定量吸入喷雾剂应检查微细粒子剂量，照吸人制剂微细粒子空气动力学特性测定法检查，照各品种项下规定的方法，做法测定，计算微细粒子剂量，应符合规定。,喷雾剂的质量控制,【装量差异】除另有规定外，单剂量喷雾剂照下述方法检查，应符合规定。 检査法：除另有规定外，取供试品20个，照各品种项下规定的方法，求出每个内容物的装量与平均装量。每个的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2个，并不得有1个超出限度1倍。 凡规定检査递送剂量均一性的单剂量喷雾剂，一般不再进行装量差异的检査。,喷雾剂的质量控制,【装置】非定量喷雾剂照最低装量检査法检查，应符合规定。 【无菌】除另有规定外，用于烧伤，除程度较轻的烧伤、严重创伤或临床必需无菌的喷雾剂，照无菌检査法检査，应符合规定。 【微生物限度】除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法和控制菌检査法及非无菌药品微生物限度标准检查，应符合规定。,【实例】莫米松糠酸酯喷雾剂,处方： 莫米松糠酸酯 3g Tween 80 适量 水（含防腐剂和增稠剂） 适量 适应症：用于治疗季节性鼻炎和常年性鼻炎，对过敏性鼻炎有预防作用。,第三节 粉雾剂,一、粉雾剂的定义 吸入型粉雾剂、非吸入型粉雾剂、外用粉雾剂 吸入型粉雾剂系指微粉化药物或药物与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。,第三节 粉雾剂,一、粉雾剂的定义 非吸入型粉雾剂系药物或药物与载体以胶囊或泡囊形式，采用特制干粉给药装置，将雾化药物喷至腔道粘膜的制剂。 外用粉雾剂系指药物或与适宜的附加剂灌装于特制的干粉给药器具中，使用时借助外力将药物喷至皮肤或粘膜的制剂。,第三节 粉雾剂,二、粉雾剂的特点 无抛射剂，对环境无污染，也避免对患者的危害 药物呈干粉状，稳定性高，适合于多肽、蛋白质类药物 不含防腐剂及酒精等，对粘膜或其他用药部位无刺激性 药物以胶囊或泡囊的形式给药，计量准确,粉雾剂的组成,1. 吸入装置 分类： 按剂量：单剂量和多剂量 按药物储存方式：胶囊型、泡囊型和贮库型 按装置的动力来源：被动型、主动型,粉雾剂的组成,1. 吸入装置 组成： 雾化器、扇叶推进器、口吸器 使用： 将组成的三部分拆开，将药物胶囊装入吸纳器，推动弹簧夹，使致孔针刺破胶囊，然后靠吸力使叶轮转动，药物飞扬呈雾状被吸入。,粉雾剂的组成,2. 干粉 组成：主药、载体和附加剂 载体要求无毒、惰性且能被人体吸收，主要起到稀释的作用，如乳糖、阿拉伯胶、甘露醇等。 除了加入载体以外，还应按需要加入一定量的润滑剂、助流剂等。,1)防尘帽 2)吸嘴 3)基托 4)刺孔按钮 5)中央室,粉雾剂的质量要求,1. 给药装置的组成材料应无毒、无刺激性、性质稳定、与药物不起作用。 2. 吸入性喷雾剂的附加剂应为