课件：第22章-作用于血液及造血系统的药物.ppt

第22章 作用于血液及造血系统的药物,2012.10,第2节 抗凝血药,防止纤维蛋白形成:肝素、双香豆素、枸橼酸钠、草酸钾、水蛭素 促纤维蛋白溶解：尿激酶、链激酶、t-PA 抗血小板聚集：阿司匹林、潘生丁(双嘧达莫）,枸橼酸钠、草酸钾 结合血中Ca2+,用于体外抗凝,一、体外抗凝药,第1节 促凝血药 维生素K 【种类、来源】 VitK1：存在于绿叶植物或谷物中 VitK2：肠道细菌合成 脂溶性高，需胆汁协助吸收 VitK3、K4：人工合成，水溶性高，不需胆汁协助吸收,【作用】 参与肝脏合成凝血因子、和。 【用途】 用于VitK缺乏或低凝血酶原所致的出血。 【VitK缺乏的原因】 1.维生素K吸收障碍：因胆汁不足而影响吸收如阻塞性黄疸和胆瘘病应选用注射型K1或K3、K4。 2.维生素K合成障碍:人体主要维生素K来源的肠道细菌缺乏或受抑制,如新生儿出血和长期服用广谱抗生素, 宜选用K1或K2。 3.长期大量应用维生素K拮抗剂如双香豆素，水杨酸和敌鼠钠等,对肝功能不良疗效不佳或无效。,【不良反应】 1.Vit.K1静注过快可致面红、出汗、胸闷甚至血压剧降，以肌注为宜； 2.K3、K4口服可致恶心、呕吐，较大剂量可致新生儿、早产儿溶血反应、核黄疸及高铁血红蛋白血症。 3.K3可诱发G6PD缺乏者溶血反应,抗纤维蛋白溶解剂 氨甲苯酸(PAMBA）、氨甲环酸（AMCHA） 抑制纤溶酶原、纤溶酶与纤维蛋白结合，使纤维蛋白不能溶解而止血 。 适用于纤维蛋白溶解活性增高的出血如DIC后期、产后出血及肺、肝、胰、前列腺等手术后出血。 用量过大可产生血栓、诱发心肌梗塞。,其他促凝药,促血小板生成药：酚磺胺（止血敏） 作用于血管的促凝血药：垂体后叶素,肝素(Haparin) 多由肺提取,为一种粘多糖硫酸酯。 【抗凝机制】增强抗凝血酶III的抗凝活性，对凝血过程多个环节产生抑制:(1)抑制凝血酶原转化为凝血酶;(2)对抗凝血酶;(3)阻止血小板聚集和释放反应。 【抗凝特点】 (1)口服无效，采用注射给药; (2)体内外均有抗凝作用; (3)作用强大迅速但维持时间短。,一、体内、外抗凝药,【应用】 1.防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和扩大,对已形成血栓无溶解作用。 2.体内外抗凝：用于心血管手术、体外循环、血液透析、心导管检查等。 3.DIC早期治疗：防止各种凝血因子和纤维蛋白原消耗。 4.抗动脉粥样硬化：低分子肝素 【不良反应】 剂量过大易引起自发性出血，特殊对抗剂：鱼精蛋白。长期应用可致脱发、骨质疏松、皮疹药热,香豆素类： 华法林（苄丙酮香豆素）、双香豆素、新抗凝 【抗凝机制】与VitK结构相似,对抗VitK作用,从而在肝内抑制凝血因子(凝血酶原)、的合成。 【作用特点】 1.口服易吸收; 2.体内抗凝； 3.作用缓慢而持久; 4.华法林和新抗凝的作用较双香豆素强而快。,一、体内抗凝药,【应用】1.防治血栓栓塞性疾病 2.心梗辅助治疗 【不良反应】 1.过量易引起自发性出血，特殊对抗剂：VitK。 2.停药症状，宜缓慢减药 【药物相互作用】 A.降低其抗凝作用药有：苯巴比妥、苯妥英钠等肝药酶诱导剂及口服避孕药。 B.增强其抗凝作用药有： 1.能置换其与血浆蛋白结合的药： 保泰松、消炎痛、乙酰水杨酸。 2.抑制肠道VitK合成的药：广谱抗生素 3.肝药酶抑制剂：西米替丁、甲硝唑 4.抗血小板药：阿司匹林,第3节 抗血小板药,阿斯匹林、潘生丁、前列环素、噻氯匹啶 用于血小板亢进引起的血栓，预防心脑缺血后的血栓，预防心脏瓣膜修补后血栓形成,2019/8/30,14,可编辑,第4节 促纤维蛋白溶解药 链激酶： 溶血性链球菌培养液提取,作用机制为激活纤溶酶原,使纤维蛋白溶解而达到溶栓目的。用于动静脉内新鲜血栓。不良反应有严重出血、发热、过敏等。禁用于高血压、消化性溃疡、术后伤口愈合期。 尿激酶：促进纤溶酶原转化为纤溶酶 t-PA:激活血栓中已与纤维蛋白结合的纤溶酶原,第5节 抗贫血药,铁剂 叶酸 Vit.B12 红细胞生成素,铁剂：硫酸亚铁、枸橼酸铁胺、右旋糖酐铁 【体内过程】 1.吸收部位及形式： （1）部位:十二指肠及空肠上段。 （2）形式:Fe2离子形式吸收 2.影响铁吸收的因素 促进吸收：酸性物质如胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸等可促进铁盐溶解形成铁离子,促使Fe3Fe2 干扰吸收:碱性药,多钙高磷酸盐食物,茶叶、鞣酸,可使铁盐沉淀 ,四环素则可和铁络合而相互影响吸收。,【药理作用】 铁原卟啉血红素Hb，促进RBC成熟、运氧，构成Mb、Cyt.a、b、c和多种组织酶，参与氧的利用。 【造成缺铁的原因】 1需要量增加； 2铁吸收障碍； 3长期病理性失血。,【临床应用】 缺铁性贫血的防治:口服一周,网织红细胞上升,24周血红蛋白明显增加达正常值需13月,此后减半量继续半量用药23月。 【制剂类型及选用】 1硫酸亚铁片:吸收率高,适用于一般人的轻.中度缺铁性贫血。 2枸椽酸铁铵糖浆:吸收率低但刺激小,用于不能吞服片剂的小儿。 3右旋糖酐铁针剂:适用重症患者或口服不能耐受或无效者。,【不良反应】 1.口服以胃肠反应多见,饭后服可减轻； 2.肌注可致局部刺激疼痛； 3.过量可致的中毒。小儿误服1克以上可引起急性中毒（呕吐、腹泻、休克等）,2克以便可引起惊厥、死亡。 特殊解毒剂:去铁胺。,叶酸类 体内转化为四氢叶酸作为一碳单位代谢的辅酶,参与嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代谢。当叶酸缺乏时，上述代谢合成受阻,导致DNA、RNA合成障碍,细胞分裂成熟受影响，出现巨幼红细胞性贫血。 【临床用途】巨幼红细胞性贫血,对叶酸对抗药如TMP、MTX等所致的贫血应补充甲酰四氢叶酸而不用叶酸治疗;恶性贫血需同时加用维生素B12纠正神经症状。,维生素B12 为一组含钴的B族维生素总称，其吸收需与胃壁细胞分泌的一种“内因子”糖蛋白结合才能在回肠吸收。缺乏的主要原因是：营养不良、肠道吸收功能障碍或机体需要量增加。 主要参与体内下列代谢过程： 1.帮助四氢叶酸类辅酶循环利用:维生素缺乏时,活化型四氢叶酸转化与利用受阻,表现出叶酸缺乏症状。 2.促使脂肪酸中间产物甲基丙二酸变成琥珀酸,参与三羧酸循环,这与神经髓鞘脂质合成有关。维生素B12缺乏症的神经损害与此有关临床用于治疗恶性贫血、巨幼红细胞性贫血及神经炎、神经病、肝炎、肝硬化及造血系统疾病的辅助治疗。,红细胞生成素 主要用于慢性肾衰、再生障碍性贫血，对尿毒症血液透析所致的贫血疗效显著。可用于多发性骨髓瘤、骨髓增生异常、骨癌及结缔组织疾病所致的贫血。,第6节 促白细胞增生药,粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 非格司亭（重组人粒细胞集落刺激因子）,第7节 血容量扩充药,右旋糖酐：根据分子量分为中、低和小分子量右旋糖酐三种。 【作用和用途】 1扩充血容量： 分子量大不易透出血管外,产生胶体渗透压，组织间水份转移至血管内而扩容。用于低血容量性休克，以中分子量为佳。,2.利尿：低分子或小分子量右旋糖酐易从肾小球滤过而不被肾小管重吸收,发挥渗透性利尿作用,可防止急