课件：神经节苷酯抗体.pptx

点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,点击添加文本,添加您的校徽logo,神经节苷脂抗体,1,简介,神经节苷脂广泛分布于全身各组织细胞膜的表面，以神经系统含量最为丰富，参与细胞粘附、细胞内信号传导、髓鞘 - 轴突相互作用、调节自然杀伤细胞和E-选择素介导的炎症。 神经节苷脂为一类含唾液酸的酸性糖鞘脂，由神经酰胺和低聚糖基两部分组成，神经酰胺位于细胞膜脂质内，低聚糖基暴露于细胞膜表面，常见的低聚糖基包括半乳糖( Gal) 、N-乙酰半乳糖( Gal-NAc) 、葡萄糖( Glu) 和唾液酸。,2,3,根据糖基结合唾液酸分子的数目及部位进行分类。含1 分子唾液酸的神经节苷脂称为单唾液酸神经节苷脂，为GM（mono），含有2 个、3 个或4 个唾液酸分子的神经节苷脂分别为GD（di）、GT（tri）、GQ（quadri）。,4,5,AMAN ：抗GM1, 抗GD1a, 抗GM1b, 抗GalNAc GD1a MFS 、慢性共济失调性周围神经病： 抗GQ1b, 抗GT1a, 抗GD3, and 抗GD1b AIDP ：抗GM1 IgG/IgM antibodies,6,简介与分类,Gq1b:表达在动眼、三叉、展神经核和肌梭上，眼肌麻痹、小脑性共济失调， 网状结构：意识水平下降 BBE患者 上睑下垂和瞳孔异常都不是MFS的主要特征，但经常呈现。GQ1b 。GD1b 抗体主要在后根神经节大感觉神经元中分布较多， GT1a:舌咽迷走神经，咽颈臂型，咽颈臂型 AMAN：抗GM1 or 抗GD1a IgG 截瘫型 GD1a，轴索损伤为主，提示是AMAN局限类型。 GM1/GD1a抗体：急性运动轴索型 GM1/GD1b抗体诱导出了感觉性共济失调和运动表型 抗GQ1b /抗GT1a抗体和Miller Fisher综合征;,7,GM,GM1 主要分布于脊神经后根。抗GM1抗体多见于多灶性运动神经病(MMN)、格林-巴利综合征(GBS)和运动神经元病(MND)等疾病。空肠弯曲菌染后可有抗GM1抗体阳性 GM2：如上呼吸道CMV 感染通常与AIDP 的发生有关，患者血清中常可分离出抗GM2 抗体,8,GD,GD1a 主要分布于轴膜、郎飞氏结及神经末梢。 GM1/GD1a抗体：急性运动轴索型 AMAN：抗GM1 、抗GD1a IgG 截瘫型GBS： 抗GD1a ，轴索损伤为主 GD1b 抗体主要在后根神经节大感觉神经元中分布。 Ataxic GBS：GD1b 14% Acute sensory ataxic neuropathy：感觉性共济失调， GD1b 35%,9,GT1a,GT1a:分布于舌咽、迷走神经 主要见于PCB（咽颈臂）型,10,GQ,Bickerstaff brainstem encephalitis and Fisher syndrome: 抗GQ1b antibody syndrome,动眼、展神经核：眼肌麻痹、 肌梭：小脑性共济失调 网状结构：意识水平下降 主要见于：BBE、MFS,11,GQ1b,53%89% 的MFS存在抗GQ1b 抗体滴度升高，临床症状缓解时滴度随之下降。,12,神经节苷脂组合成复合物可能会增加相关抗体的亲和力。 抗GSC抗体阳性血清与单一神经节苷脂成分没有或几乎没有反应，表明血清抗体与簇集表位发生特异性反应 GSCs ： GM1/GD1a,GD1a/GD1b, GD1a/GQ1b, and GD3/GQ1b FS抗体包括： GQ1b-specific, GM1/GQ1b-reactive,and GD1a/GQ1b-reactive,神经节苷脂复合物（GSC）,13,Pathophysiology and diagnosis of GuillainBarresyndrome challenges and needs,14,15,神经节苷脂内的碳水化合物部分与空肠弯曲菌、流感嗜血杆菌LOS中的多糖相似，引发免疫反应。,发病机制分子模拟,16,2019/8/28,17,可编辑,感染过空肠弯曲菌的99%均未出现GBS、抗LOS综合征 在GBS中，高滴度的抗神经节苷脂抗体表明不能耐受，从而致病。,发病机制免疫耐受,18,19,20,21,丙种球蛋白,体液免疫和细胞免疫：补体活化、抑制特异性抗体、巨噬细胞受体饱和、抑制多种炎症介质。 半衰期：18 -32天, 取决于个体和加工。,22,治疗,23,GBS 是自身抗体和补体共同参与介导的自身免疫性疾病，丙球可封闭自身抗体，阻止其与周围神经结合产生抗原抗体反应。 . 如：研究离体小鼠神经肌肉接头模型显示IVIg抑制抗GQ1b抗体与GQ1b的结合，从而阻止补体激活和随后的病理生理学效果（Jacobs 2003）,丙球在GBS中作用机制,24,支持在MMN中使用IVIg的证据来自 来自至少3项随机研究和指南 美国神经病学学会推广其使用。三十 19名MMN患者随机接受任何一项 IVIg 0.5 g / kg / d，连续5天或安慰剂，每月3个月。 接受IVIg治疗的9例患者中有7例对治疗有反应 与接受安慰剂的9名患者中的2名相比（P = 0.03）。 40比较IVIg 0.4 g / kg / d的交叉研究 与安慰剂相比，5天显示临床改善11例 16例患者在28天后接受IVIg治疗 安慰剂组无改善或恶化（P = 0.038）。 41 FDA批准了Gammagard液体（Baxter 国际; Deerfield，IL）用于治疗MMN。在 与CIDP相比，MMN患者没有改善 用皮质类固醇或血浆去除术。其他代理商，如 as cyclophosphamide，rituximab，mycophenolate mofetil， -干扰素，环孢菌素，硫唑嘌呤和英夫利昔单抗， 已被用于治疗MMN;但是，不够 对照试验支持其使用。 42,25,神经科应用： 多发性硬化 视神经脊髓炎谱系疾病 急性播散性脑干脑炎 CIDP 特发性面神经麻痹 多发性肌炎 中枢神经系统感染 其它,26,糖皮质激素,抑制炎症反应 机制：抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿 抑制血细胞的浸润和吞噬,27,糖皮质激素,根据中等质量证据，皮质类固醇不会显著加快GBS恢复或影响长期结局。 有低质量的证据表明口服皮质类固醇延迟恢复。 中等质量证据，静脉注射皮质激素与免疫球蛋白联用可能加速恢复。,28,无规范RCT研究，仅有经过治疗的临床转归过程，其中最大的研究包括62例患者。 治疗包括： PE,IVIg,激素, 组合，支持治疗。2/3的病人完全恢复，IVIg组恢复率最高。 Current personal view: Although the effect of treatment has not properly been studied in BBE, the clinical severity of BBE in the acute phase and overlap with GBS suggests that treatment with IVIg or PE。 J Neurol Neurosurg Psychiatry Treatment dilemmas in Guillain-Barr syndrome,29,Bickerstaff脑干脑炎治疗,GBS首次疗效较差时：已经机械通气的患者6次PE疗效不明显好于4次；再次予IVIg的RCT研究荷兰开展，2018年出结果。 建议：再次应用疗效不明。应避免IVIg后PE。 GBS加药： 避免使用糖皮质激素单药治疗(I级证据）。IVIg使用甲强龙不改善长期结局，但可能对短期结局有益(II级证据） 。 Eculizumab：C5抗体，阻止攻膜复合物形成，目前正在RCT研究中。,30,再次IVIg /PE？加药？,本患者复视、听力下降、味觉缺失完全恢复，眼球活动大部分恢复，仅有自主神经症状，暂不考虑继续加用其它治疗。,31,Current personal view: Patients with mild GBS may have longterm functional impairment, but only a beneficial effect of treatment with PE has been demonstrated (level of evidence: 2). This effect has not been demonstrated for IVIg in adult patients. Based on the effect of PE in mild cases and of IVIg in severe cases, IVIg likely may be effective in mild GBS too. We propose that treatment (either PE or IVIg) should be considered especially in mildly affected patients who develop additional features such as autonomic dysfunction, bulbar or f