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妊娠期与哺乳期妇女用药,洪雅县人民医院妇产科 何慧英 二00七年十月,一、药物对孕妇的影响,妊娠期用药应避免采用对孕妇有明显不良反应的药物。 如:大剂量静脉用四环素可引起孕妇暴发性肝脏代偿失调症候,死亡率高。妊娠晚期用阿司匹林可致过期妊娠,产程延长和产后出血。服用泻药、利尿药和刺激性较强的药物,可引起早产、流产。,二、药物对不同孕期胚胎的影响,、细胞增殖早期;大约为受精后至天左右,此阶段胚胎的所有细胞尚未进行分化,对药物无选择中毒的表现,会影响所有的细胞,其结果为胚胎死亡,受精卵流产,若仍能成活则发育成正常的个体。 2、器官发育期:为药物致畸的敏感期。受精后3周至3个月(高敏感期为妊娠21到35天),此期限接触毒物最易发生先天畸形。 3、胎儿形成期:指妊娠3个月至足月,中枢系统和生殖系统可因有害药物致畸,其他的一般不会致畸。,三、药物对胎儿的不良影响,、畸形:妊娠前三个月是胚胎各器官和脏器的分化时期,最易受外来药物的影响引起胎儿畸形。如:反应停可引起胎儿肢体、耳、内脏畸形;雌性激素、孕酮、雄激素常引起胎儿性发育异常。 2、中枢神经抑制和神经系统损害:胚胎期已经出现胚胎的中枢神经活动,妊娠期妇女服用镇静、安定、麻醉、止痛或其它中枢神经抑制剂,可抑制胎儿神经活动,并改变脑的发育。,产程中孕妇用麻醉剂、镇痛药、安定药可引起胎儿神经中枢抑制及神经系统损伤,娩出的新生儿呈现不吃、不哭、体温低、呼吸抑制或循环衰竭等。 3、溶血:临产前使用抗疟药、磺胺类、硝基呋喃类等可引起。 4、出血:妊娠后期使用双香豆素类抗凝药、大剂量苯巴比妥等可致胎儿严重出血,甚至死亡。 5、其它:氨基糖苷类抗生素可致胎儿永久性耳聋及肾损害。妊娠5个月后用四环素可致婴儿牙釉发育不全,故生长障碍。,四、妊娠妇女用药注意事项,1、要了解不同妊娠时期药物对胎儿的影响:用药时间宜短不宜长,剂量宜小不宜大,凡属于临床验证的新药,以及疗效不肯定的药物都不要用于孕妇。 2、要谨慎使用可引起子宫收缩的药物。 3、权衡利弊,在妊娠期绝不滥用抗生素,五、哺乳期妇女用药,1、哺乳期妇女应避免使用在乳汁中排泄的药物。 2、用药时应权衡利弊,可用可不用的药物尽量不用,必须用的应谨慎应用,疗程不要过长,剂量不要过大;非用不可,必须选择对母、婴危害和影响小的药物,若用对乳婴有危害的药物时,可暂时停止哺乳,人工喂养。 3、乳母禁用的药物有:卡那霉素、四环素、氯霉素(乳汁中的浓度不足以致灰婴综合征,但可致骨髓抑制)、磺胺类药、喹诺酮类等。 4、乳母慎用的药物:克林霉素、异烟肼、雌激素、孕激素、口服避孕药、泻药、抗精神病药等。,六、妊娠期和哺乳期抗菌药物的应用,(一)、妊娠期抗菌药物的应用需考虑药物对母体和胎儿两个方面。 1、对胎儿有致畸或明显毒性作用者,如四环素类、喹诺酮类等妊娠期避免应用。 2、对母体和胎儿均有毒性作用者,如氨基糖苷类,万古霉素,去甲万古霉素,妊娠期避免应用,确有应用指征时,须在血药浓度监测下使用,以保证用药安全。 3、药毒性低,对胎儿及母体均无明显影响,也无致畸作用者,妊娠期感染时可选用,如青霉素类,头孢菌素类等。,抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类,怀孕头3个月用药参考,怀孕4-9个月用药参考,七、子宫收缩及舒张药物,(一)、子宫收缩药物:主要是能选择地兴奋子宫平滑肌,由于药物不同、剂量的不同及子宫的生理状态的不同,用药后可表现为了子宫节律性收缩或强直性收缩,引起子宫节律性收缩的药物可用于产前的催产、引产。,1、垂体后叶素,(1)、药理作用:本品含有催产素,小剂量可增强子宫的收缩,大剂量能引起强直性收缩,使子宫肌层内血管受压迫而起到止血作用。它作用较麦角快,但维持时间短,约半小时。用于产后出血,产后子宫复旧不良,促进子宫收缩等。 (2)、用药后如出现面色苍白、出汗、心悸、胸闷、过敏性休克等应立即停药;高血压、动脉硬化、冠心病、心力衰竭患者忌用;它对子宫颈有强烈的兴奋作用,还有升压的作用,故不宜用于引产和催产。,2、缩宫素,(1)、药理作用:兴奋子宫平滑肌,不含加压素,无升压的作用,还能兴奋乳腺平滑肌,使服用导管收缩,促使乳汁从乳房排出,但不增加乳汁分泌量。可肌注和静滴,用于引产,产前子宫收缩无力,产后出血了子宫复旧不良。 (2)、用法: a、引产或催产:静滴,2.5单位开始,根据宫缩和胎儿情况调节滴速。 b、防治产后出血:肌注或静滴均可。 c、催乳:在喂奶前23分钟用它滴鼻,每次3滴或少量喷开一侧或两侧鼻孔。,(3)注意: 、本品大剂量可致子宫强直收缩,而致胎儿窒息或子宫破裂 、心脏病、有剖宫产史、子宫肌瘤剔除术史及臀位产史者慎用。 、横位、骨盆过窄、产道受阻、明显头盆不称的产者禁用。 、晚孕若要用缩宫素诱发宫缩,则用前先做胎心监测30分钟,以了解胎儿对宫缩的耐受情况,要密切观察宫缩情况,注意勿引起强直宫缩、胎儿宫内窘迫,当15分钟内有7次宫缩或宫内压超过1520毫米汞柱、有晚期减速、重度变异减速时应停用缩宫素。,(4)小剂量缩宫素静滴时,1、用法:用低浓度、小剂量催产素开始循序增加的持续静点方法可随时调整剂量,达到保持生理性的子宫收缩,一旦出现异常可立即停药. 2、具体方法:一般用催产素2.5u+5%glucose500ml中,相当于每毫升液体中含5毫单位催产素.从8-10滴/分开始,以后根据宫缩及先露下降情况调整滴速.若15分钟未能引起规律宫缩,则应增加滴速.一般每15-20分钟调速一次,直到引出规律宫缩:即每10分钟内有三次宫缩,若10分钟6次宫缩为子宫收缩过频,宫缩持续时间60秒为宫缩过强,宫缩无,2019/8/20,17,可编辑,间歇为强直宫缩,宫缩持续45-60秒为强,持续30-45秒为中等,40滴/分仍未能出现规律宫缩则应增加催产素浓度,一般以瓶内尚有液体量每100ml液体增加催产素1单位,并将滴速减半,每10-15分钟调节滴速一次,直到引出规律宫缩,最大滴速不超过25滴/分.当规律宫缩出现后或宫口开张后,只要能维持生理性的规律宫缩,应维持或减少催产素滴入量.引产液体总量每日不超过1000毫升,对胎膜已破者若引产一次不成功,可让产妇适当休息,12-24小时后再次引产,若再次失败则改行剖宫产为益.对胎膜未破过期妊娠者每次引产时间至少6小时,连续应用两天后若无规律宫缩,第三天根据宫颈条件可行人工破膜加催产素静点6小时仍不能引出规律宫缩,可改用其它方法或行剖宫产术。在用催产素引产前要争取患者本人及家属同意并签字,引产过程中要详细记录开始时间、药物浓度、滴速、宫缩情况、胎心、宫颈扩张、胎头下降及生命体征监测,画好产程图.点滴过程中出现宫缩过频、过强或强直宫缩,要及时减量,必要时停药。,3、麦角新碱,(1)药理作用:直接作用于子宫平滑肌,作用强而持久,其强弱与子宫的生理状态和用药剂量有关。它不仅对宫底有收缩作用,现且对宫颈也有很强的收缩作用,故易致强直收缩,不能用于催产和引产。 (2)、可口服、肌注、静滴,每次极量0.5毫克,每日不能多于10毫克,多肌注用,用于治疗产后出血,产后子宫复旧不良,月经过多等。 (3)、胎盘未娩出前不能用本品,否则可致胎盘嵌留于宫腔内;不宜与升压药、缩宫素及其它麦角制剂合用或联用。 (4)、使用不当可发后中毒,表现为持久腹泻、手足和下肤皮肤苍白发冷、心跳弱、持续呕吐、惊厥等。,八、子宫舒张药物 1、利托君,(1)、药理作用:是 2 肾上腺素受体激动剂,可激动子宫平滑肌中的 2受体,抑制子宫平滑肌的收缩,减少子宫的活动而延长妊娠期。用于延长孕期,防止早产。 (2)、用法:可以用50mg+5%gs250ml静滴,8滴每分开始,根据宫缩或阴道流血的情况、以及孕妇的心率调节滴速,每天用药多不超过150mg,待宫缩停止后至少持续输注12小时,在静滴结束前半小时可以开始口服本品10mg,先2小时一次,以后根据宫缩的情况逐渐调节为四小时、六小时、八小时,甚至停药,每日口服的最大剂量为了120mg。,(3)注意: a、本品禁止用于妊娠不足20周和分娩进行期(宫口开大4cm以上)的孕妇; b、如产前出血、死胎、子痫及严重先兆子痫的继续妊娠对母体及胎儿均有害时,禁用本品; c、它还有升血糖,降低血钾的作用,故糖尿病孕妇和使用排钾利尿剂的人慎用它; d、它同时作用于 1受体,故可发生心悸、胸闷、心律失常等。,2、沙丁胺醇,(1)、它为选择性 2受体激动剂,对支气管的 2受体有选择性的兴奋作用,而对心脏的 1受体作用较弱,因此对平喘有良好作用,而对心脏的影响较小;此外它还有降低子宫肌肉对刺激的应激性,使子宫松弛,抑制子宫收缩,利于妊娠,防止先兆流产。 (2)用法:2.44.8mg口服,一日3次。,3、硫酸镁,(1)、药理作用:镁离子能直接抑制子宫平滑肌的动作电位,对子宫平滑肌的收缩产生抵制作用,使宫缩频率减少,强度减弱,可治疗早产。它对中枢神经系统也有抑制作用,同时,它对血管平滑肌有舒张作用,使痉挛的外周血管扩张,降低血压,因而可治疗早产、妊娠高血压疾病、先兆子痫及子痫。 (2)、用法: a、治疗早产时可以先用负荷量4克硫酸镁加入5%gs100ml-200ml液中,半小时滴完,以后按硫酸镁1.5-2g维持静滴。,b、治疗妊娠高血压疾病时,硫酸镁可以肌注,也可以静脉给药,每日总量2530g,首次负荷量为25%硫酸镁5克加入10%葡萄糖20ml中缓慢推注510分钟,继而以25%硫酸镁15克加入5%葡萄糖500ml中静滴,滴速每小时12克。 (3)、此药的安生济量和有效的血清标准间差距很小,过量可引起呼吸停止及心脏骤停。故要经常监测血中和尿中镁的血药浓度,定时做膝反射、呼吸要大于16次每分钟、尿量要大于25毫升每小时,24小时尿量少于600毫升应及时停药。 (4)用药过程中可出现胸闷、胸痛、呼吸急促等,应及时检查,以及早发现肺水肿。,镁中毒 指征,膝反射消失 呼吸16次/分 尿量25ml/小时 备10%葡萄糖酸钙解毒 正常孕妇血清镁离子浓度为0.751mmol/L,治疗有效浓度为1.73mmol/L,血清镁离子浓度超过3mmol/L即可发生镁中毒。,九、口服避孕药物,(一)、避孕机理: 1、抑制排卵:卵巢中卵泡的成熟和排卵,需要有FSH和LH的共同作用,给予外源性雌激素和孕激素,主要利用反馈作用,刺激下丘脑-垂体系统的功能,使分泌FSH和LH减少,从而抑制排卵。代表制剂有口服避孕片0号、1号、2号、复方已酸孕酮注射液等,此类制剂避孕效果可达99%。 2、改变宫颈粘液性质:孕激素可使宫颈的粘液成分改变,使之变粘,量亦减少,从而起到阻止精子进入宫腔,不利于精子存活的作用。单用低剂量孕激素避孕,主要是此作用机制,但避孕效果较差。,3、改变子宫内膜,使之利于受精卵着床:抗着床避孕药(亦称探亲避孕药)主要可干扰子宫内膜的正常发育转化,使腺体提早分泌和衰竭,内膜变薄、萎缩退化,不利于受精卵着床。如:炔诺酮、甲地孕酮、醋炔醚等。这类药在月经周期的任一时期服用均可影响受精卵着床。 4、改变输卵管功能:雌激素有增强输卵管节律性收缩的作用,孕激素则相反。避孕药改变了正常月经周期中的雌激素和孕激素水平,从而影响了输卵管的正常收缩,使受精卵运行速度改变,不能按时达子宫而难以植入受孕。,(二)、不良反应及注意事项: 1、类早孕反应:少数人可有此反应,但坚持服药23个月可减渐减轻或消失。主要为雌激素所引起。 2、突破性出血:按时服药可防止发生,如未漏服仍有发生者,可加服炔雌醇。 3、久服部分人可出现经量减少、经期偏短,如连续两个月闭经,应停药。,4、凝血功能亢进,血栓栓塞性疾病危险增加,这与雌激素有关,故每日雌激素用量多不超过50微克。 5、少数人可产生面部黄褐斑,旦发现应立即停药。 6、乳汁减少,还可通过乳汁影响胎儿,故乳母不宜服用。 7、凡患有急慢性肝病、肾炎、糖尿病、心脏病、严重高血压者,均不宜服用。,(三)、常用制剂 1、短效口服避孕药:有口服避孕药0号、1号、2号及复方甲地孕酮片,它们的抑制排卵、不利于孕卵着床的作用。于月经第五天开始服用,每晚一片,连服22天,下次月经第五天又开始。 2、长效口服避孕药:由炔雌醚与不同的孕激素组成,由月经第五天开始,最初2次间隔2
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