课件：第十章抗菌药和抗病毒药.ppt

第十章 抗菌药和抗病毒药,第一节抗菌药,磺酰胺类,喹诺酮类,抗真菌药,抗结核药,消毒防腐药,第二节抗病毒药,2019,-,1,第一节 抗菌药,2019,-,2,2019,-,3,2019,-,4,抗菌药是一大类抑制 或杀灭病原微生物的 药物，自发现磺胺类 药物和青霉素以来， 抗菌药发展迅速，品 种繁多。,2019,-,5,一、磺酰胺类及有关药物,2019,-,6,2019,-,7,磺胺类药物的发展简史,(对氨基苯磺酰胺 SN),(德国化学家Gelmo ),2019,-,8,2019,-,9,百浪多息,可溶性百浪多息,2019,-,10,1935年：确定了百浪多息分子结构 中的抗菌有效成分-对氨基苯磺酰胺。,百浪多息,对氨基苯磺酰胺,2019,-,11,合成对氨基苯磺酰胺,1935年，合成对-氨基苯磺酰胺 (SN)，发现其在体内、体外均有抑菌作用，其后又从服用百浪多息病人的尿液中分离出 对乙酰-氨基苯磺酰胺，从而确定了对-氨基苯磺酰胺 (SN)才是这类化合物的有效结构,2019,-,12,磺胺吡啶,2019,-,13,2019,-,14,磺胺类的发展历程,百浪多息,对氨基苯磺酰胺 (SN),磺胺类药物,2019,-,15,Trimethopr（甲氧苄啶）：简称TMP，磺胺增效剂，1：5配伍，使磺胺甲恶唑抗菌作用增强10倍。应用范围增大，用于泌尿道、呼吸道感染及伤寒、布氏杆菌等,（SMZ+TMP),2019,-,16,磺胺甲氧嘧啶 长效磺胺药，与甲氧苄氨嘧啶(TMP) 合用，显著增强抗菌作用。对泌尿道、呼吸道感染疗效较好 磺胺嘧啶（SD） 国际公认良药，血药浓度高，为治疗泌尿道感染和脑膜炎主药 磺胺异恶唑（SIZ）：作用近似SD，适于泌尿道感染的治疗,2019,-,17,分类,按临床用途分类 1.局部感染用磺胺药 2.肠道感染用磺胺药 3.全身性感染用磺胺药,全身性感染用磺胺药根据药物在体内血中 半衰期可分为 1.短效磺胺药（半衰期：10h以内）磺胺甲嘧啶 2.中效磺胺药（半衰期：10-24h）磺胺嘧啶 3.长效磺胺药（半衰期：24h以上）磺胺甲氧吡嗪,（二）磺胺类药物分类和命名,2019,-,18,以对氨基苯磺酰胺为母体进行命名，磺酰胺基氮上的取代物和芳胺氮上的取代物分别称为N1和N4取代物. N1上有杂环，一般以杂环为基础，并标明对氨基苯磺酰胺基在杂环上的位置 例1 P275 例2 P278 磺胺米隆命名：4-氨甲基苯磺酰胺 命名规则：磺胺类药物均冠以“磺胺”，其后接N1取代 基名称， N4取代基放在“磺胺”之前。 例3 P276 磺胺甲恶唑命名：4-氨基- N1（5-甲基-3-异恶唑基）-苯磺酰胺,N4,N1,命名,2019,-,19,磺胺类抑菌（而不是灭菌）机制,二氢蝶啶焦磷酸酯,+ 对氨基苯甲酸(PABA),二氢叶酸合成酶,二氢叶酸(FAH2),二氢叶酸还原酶,四氢叶酸(FAH4),辅酶F,DNA,2019,-,20,(五)制菌机理（Wood-Fields抗代谢学说）,磺胺类药物主要是利用抗代谢原理进行抑菌，在二氢叶酸的生物合成中，磺胺类药物可以占据二氢叶酸结构中对氨基苯甲酸的位置，生成无功能的伪叶酸，阻碍了二氢叶酸的生物合成，致使细菌的生长、繁殖受到阻碍。,2019,-,21,（四）磺胺类构效关系,N1,N4,1、对氨基苯磺酰胺基是磺胺类必需结构，且两者必须成对位。,2、苯环用其它环取代或苯环上引入其它基团，都将使该药物制菌力降低或丧失。,4、保持N4为游离氨基不被取代,若被取代,则必须在体内可被水解还原成氨基时才能有效。 潜在氨基 RCONH-,R-N=N-,NO2,-OHNH,CH3NH-,(CH3)2NH,3、N1的一个氢被取代，能使药物抑菌作用增强,以杂环取代，活性更显著，毒副作用小。 噻唑、恶唑、嘧啶,烃基、连苯基 、萘基,2019,-,22,5、 N1和N4均被取代时，在肠中溶解度小，适用于肠道细菌感染 6、磺酰胺基上的胺基可被苯环取代，形成砜类化合物（氨基砜苯环也可被一个含N杂环）取代（吡啶）,2019,-,23,（六）磺胺类药物吸收与代谢,2.代谢 大部分4-氨基的乙酰化代谢,1.吸收 小肠吸收,2019,-,24,（七）磺胺增效剂（TMP),甲氧苄氨嘧啶(TMP),、作用机制,阻止二氢叶酸向四氢叶酸的转化,复方新诺明,（SMZ+TMP),与磺胺类药物合用可增强磺胺药物活性,2019,-,25,作用机制,2019,-,26,增效的机制,2019,-,27,2019,-,28,常用磺胺增效剂,2019,-,29,（八）磺胺脲类降血糖药,1.磺胺异丙噻二唑：有降血糖作用 2.氨苯磺丁脲：降血糖作用增强 3.甲苯磺丁脲：第一个临床正式使用的降血糖药 4.氯磺丙脲 醋磺己脲 第一代 5.格列苯脲：第二代 6.格列吡嗪 7.格列齐特（达美康）：第三代,2019,-,30,二、 喹诺酮类抗菌药,（一）药物发展与分类,1962-1969,萘啶酸类,萘啶酸,抗菌能力,G-(+) G+(-) 绿脓杆菌(-),结构特点,2019,-,31,第一代 1970-1977,吡啶并嘧啶羧酸类,吡哌酸,抗菌能力,G-(+) G+(-) 绿脓杆菌(+),结构特点,7-位增加 哌嗪基团,2019,-,32,第二代 1978-,喹啉羧酸类,氟哌酸（诺氟沙星）,抗菌能力,G-(+) G+(+ ) 绿脓杆菌(+),结构特点,7-哌嗪基； 6-位引入F原子,环丙沙星,抗菌活性更强,2019,-,33,氧氟沙星 对G-的抗菌活性比氟哌酸强4-8倍，对绿脓杆菌活性少差,2019,-,34,（二）喹诺酮类药物作用机制,大肠杆菌的DNA回旋酶由2个A亚单位和2个B亚单位组成。,喹诺酮类药物是回旋酶抑制剂,影响因素抑菌强度;穿透细胞能力,A亚单位 B亚单位 穿透力,萘啶酸类,吡啶并嘧啶羧酸类(一代),喹啉羧酸类 (二代),（+） （-） 弱,(+） （+） 弱,（+） （+） 强,2019,-,35,喹诺酮类抗菌药作用机理 喹诺酮类抗菌药能穿透细菌的细胞壁，进入内部，并作用于DNA的专一位点上，当旋转酶移位到药物结合点时，形成一三级复合物，即阻碍了旋转酶的活动。由于喹诺酮抗菌药能深入到细菌内部抑制旋转酶，造成细菌遗传物质的不可逆损伤，故有强大的杀菌作用。,2019,-,36,三、喹诺酮类构效关系,N1取代基应为乙基或乙基电子等排体, 5位被氨基取代可显著增强抗菌活性,6-位引入F结合力穿透力增强制菌效力,3位羧基和4位的羰基为必须结构,7位引入侧链，扩大抗菌谱、抗菌活性增加,2019,-,37,三、抗真菌药,真菌可引起皮肤、粘膜、皮下组织