课件：胃癌药物治疗进展.ppt

,胃癌药物治疗进展,胃癌的治疗现状,手术：治疗胃癌的首选 综合治疗：以化疗为主 欧美: 只有一线治疗，无二线治疗； 亚太地区: 有一线和二线治疗，但二线治疗并无标准方案。,胃癌二线治疗的临床研究,细胞毒药物,AIO 期临床 irinotecan:plocebo COUGAR-02 docetaxel:BSC 期临床： IRI/DOC:BSC TCOG GI-0801 IP: IRI,靶向药物,RAINBOW ramucirumab+PTX:plocebo+PTX JFMC 45-1102 Heceptin+PTX:PTX 期临床 (三线) 阿帕替尼：安慰剂,Survival advantage for irinotecan versus best supportive care as second-line chemotherapy in gastric cancer A randomised phase III study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO),Peter C. Thuss-Patience a,g,*, Albrecht Kretzschmar b,g,h, Dmitry Bichev a, Tillman Deist c,i, Axel Hinke d,j, Kirstin Breithaupt a, Yasemin Dogan a, Bernhard Gebauer e, Guido Schumacher f,k, Peter Reichardt,EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 4 7 ( 2 0 1 1 ) 2 3 0 6 2 3 1 4,研究设计,p = 0.012; HR: 0.48 (95% CI: 0.250.92).,结论：伊立替康二线治疗与BSC比较明显延长生存,重要入排标准：组织学确诊、氟尿嘧啶联合铂类治疗中或6个月内进展期的食管腺癌、胃食管接合部和胃腺癌 分层因素：疾病状态、疾病部位、既往化疗反应时间、PS评分,Lancet Oncol 2014; 15: 7886,主要研究终点：OS,COUGAR-02临床研究,每6周复查,基线特征和不良反应,总生存期,52 m：36m (HR 067, 95% CI 049092; p=001),结 论,多西紫杉醇可被推荐用于氟尿嘧啶联合铂类治疗后进展患者的标准治疗,Salvage Chemotherapy for Pretreated Gastric Cancer: A Randomized Phase III Trial Comparing Chemotherapy Plus Best Supportive Care With Best Supportive Care,Kang JH, Lee SI, Lim do H, Park KW, Oh SY, Kwon HC, Hwang IG, Lee SC, Nam E, Shin DB, Lee J, Park JO, Park YS, Lim HY, Kang WK, Park SH.,J Clin Oncol. 2012 May 1;30(13):1513-8.,SLC plus BSC docetaxel 60 mg/m2 q3w or irinotecan 150 q2w,总生存,5.3m ：3.8m (HR, 0.657; 95% CI, 0.485 to 0.891; P = .007).,多西紫杉醇和伊立替康间无差异 (5.2 v 6.5 months; P = .116),重要入排标准： 组织学诊断明确的不可手术切除或复发性胃腺癌 一线含氟脲嘧啶类药物治疗后进展/辅助化疗结束后半年内进展 具有可测量或可评估的病变 分层因素： ECOG评分 既往化疗是否含可顺铂 辅助化疗中是否S-1,European Journal European Journal of Cancer (2014) 50, 14371445 of Cancer (2014) 50, 14371445,主要研究终点：PFS,(TCOG GI-0801/BIRIP trial),每6周复查,入组及基线特征,10.7m:10.1m, HR 1.00, 95% CI 0.691.44, P = 0.9823).,3.8m:2.8m,HR 0.68, 95% CI 0.470.98; P = 0.0398).,有效率,毒副反应,结 论,级不良反应两组间没有差异 BIRIP 与伊立替康单药比较明显改善PFS，但未显示生存获益,胃癌二线治疗的临床研究,细胞毒药物,AIO 期临床 irinotecan:plocebo COUGAR-02 docetaxel:ASC 期临床： IRI/DOC:BSC WJOG 4007 wPTX: IRI TCOG GI-0801 IP: IRI,靶向药物,RAINBOW ramucirumab+PTX:plocebo+PTX JFMC 45-1102 Heceptin+PTX:PTX 期临床 (三线) 阿帕替尼：安慰剂,RAINBOW: A global, phase III, randomized, double-blind study of ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in the treatment of metastatic gastroesophageal junction (GEJ) and gastric adenocarcinoma following disease progression on first-line platinum- and fluoropyrimidine-containing combination therapy rainbow IMCL CP12-0922 (I4T-IE-JVBE). Hansjochen Wilke, Eric Van Cutsem,ETC. #LBA7,一项全球随机双盲III期研究:胃食管结合部癌和胃腺癌一线铂类联合氟脲嘧啶治疗进展后 ramucirumab 联合紫杉与紫杉单药的比较（RAINBOW研究） Oral Abstract Session,2019/8/7,25,可编辑,胃癌及胃食管结合部癌一线使用铂类联合氟脲嘧啶治疗失败后，进行二线治疗的中位OS仅为5个月左右1-3，需要探索新的更有效的治疗手段； 抗血管生长因子受体如VEGFR-2及配体在胃癌通路中起到作用，可能有助于治疗4； RAINBOW研究评估了ramucirumab（针对VEGFR-2的人源化IgG1单克隆抗体）联合紫杉在胃癌二线治疗中的有效性； 选择周疗紫杉醇基于与其他二线治疗方案（如：伊利替康/多西他赛）类似的疗效与更优的安全性，近期一项随机研究对此进行了证实5。,(1)Thuss-Patence. EJC 2011. (2)Kang. JCO 2012 (3)Ford.Lancet Oncol 2013. (4)Clarke. Expert Opn Bol Ther 2013. (5)Hronaka. JCO 2013,背 景,重要入排标准： 转移性或局部进展不可切除的胃癌或胃食管结合部腺癌 一线铂类/氟脲嘧啶治疗后进展 分层因素： 地理分区 可测量病灶/不可测量病灶 一线治疗后进展时间（=6m),Hansjoche Wilke, et al. 2014 ASCO GI Oral abstract session .LBA 7.,主要研究终点：OS 次要研究终点： - PFS - TTP - ORR - 安全性 - QOL - 药效及免疫原性 - 药代动力学,重要入组标准： - 组织或病理确诊为胃/胃食管结合部腺癌； - 使用铂类/氟脲嘧啶加或不加蒽环类药物末次一线治疗后4个月内进展的； - ECOG 0-1分； - 适合的肝肾功能，血液及凝血功能。 重要排除标准： - 之前进行过抗血管治疗； - 分组前6月内有胃肠穿孔/瘘； - 分组前3月内有胃肠道出血； - 分组前3月内有静脉血栓或6月内有动脉血栓栓塞。,Hansjoche Wilke, et al. 2014 ASCO GI Oral abstract session .LBA 7.,RAM联合PTX组可以看到持续的生存获益,Hansjoche Wilke, et al. 2014 ASCO GI Oral abstract session .LBA 7.,Hansjoche Wilke, et al. 2014 ASCO GI Oral abstract session .LBA 7.,Hansjoche Wilke, et al. 2014 ASCO GI Oral abstract session .LBA 7.,Hansjoche Wilke, et al. 2014 ASCO GI Oral abstract session .LBA 7.,RAINBOW研究达到主要研究终点 - RAM+PTX获得了有统计学意义的OS提高2个月，死亡风险下降19%； - PFS和ORR也有统计学意义获益。 RAINBOW研究和最近发表的REGARD研究提示了Ramucirumab是一种对胃癌和胃食管结合部癌一线治疗失败后的有效新药。 该研究作为最大的二线治疗研究，证实了胃癌和胃食管结合部癌二线治疗的有效性。,Hansjoche Wilke, et al. 2014 ASCO GI Oral abstract session .LBA 7.,Efficacy and safety result of trastuzumab (T-mab) and paclitaxel for T-mab naive patients with HER2-positive previously treated advanced or recurrent gastric cancer (JFMC45-1102): Final report. Tsunehiro Takahashi, Kazuhiro Nishikawa, Department of Surgery, School of Medicine, Keio University, Tokyo, Japan #79,JFMC45-1102：曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗未经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性复治晚期或复发胃癌患者的疗效与安全性的最终结果,General Poster Session,多中心II期研究 (N=46) 主要终点：ORR 次要终点：PFS、TTF、OS、安全性,主要入组标准： 组织学确认的胃腺癌 不可切除或复发疾病 签署知情同意书时年龄20岁 HER2阳性(IHC3+或IHC2+及FISH阳性) 入组前完成既往化疗14天 既往 1次含FU化疗但不含紫杉类或曲妥珠单抗 可测量病灶(RECIST v1.0) ECOG PS 0-2 LVEF正常 (LVEF50%),Takahashi T, et al. 2014 ASCO GI Abstract 79.,Takahashi T, et al. 2014 ASCO GI Abstract 79.,心功能检测结果,LVEF (%),Takahashi T, et al. 2014 ASCO GI Abstract 79.,出现3例致死事件，意识障碍1例，肺栓塞1例，原发疾病急性恶化1例,结论： 对于既往未接受曲妥珠单抗治疗的复治HER2阳性晚期或复发胃癌患者，紫杉醇联合曲妥珠单抗耐受性良好，疗效显著；该联合方案可以成为FU化疗难治性HER2阳性患者的治疗选择,研究目的 进一步确证晚期胃癌患者使用甲磺酸阿帕替尼片的临床获益情况, 充分评价药物的有效性和安全性。 研究设计: 随机双盲、平行对照、多中心研究，优效设计,主要研究终点：总生存期（OS） 次要终点：无进展生存期（PFS)、客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），生活质量评分（QoL)；安全性,FAS集中，试验组的mOS较安慰剂组延长1.8个月。,主要疗效指标 OS (FAS),Overall survival (month), 安慰剂 阿帕替尼,OS亚组分析森林图,FAS集中，试验组的mPFS较安慰剂组延长0.8个月。,次要疗效指标 PFS (FAS), 安慰剂 阿帕替尼,Progression-free s