课件：化疗药物及化疗方案.ppt

食管科,食管科常见化疗药物及化疗方案,前言,化学治疗（简称化疗）是应用化学药物治疗恶性肿瘤的方法。当今化疗远非仅作为缓解癌症的一种姑息治疗或辅佐手术或放射治疗的一种辅助疗法。,国际抗癌联盟最近的报导认为化疗后可以明显延长癌症病人生存期，其中可治愈的肿瘤有急性淋巴细胞白血病、绒毛膜上皮癌、何杰金氏病、睾丸癌；较好疗效有急、慢性白血病、乳癌、小细胞肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤。,化学治疗的主要作用,治愈某些肿瘤：睾丸肿瘤、滋养细胞肿瘤和儿童白血病等 控制肿瘤细胞的生长，延长病人的生命 预防肿瘤的复发与转移 与手术、放疗联合应用，减少手术切除范围或保留重要器官的功能 提高病人的生活质量,抗肿瘤药物的分类及作用机理,分 类 方 法,细胞动力学角度分类 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物 传统的分类方法 根据药物的化学结构、来源及作用原理 分为六大类抗肿瘤药物,细 胞 周 期,定义：指细胞从上次分裂结束开始到下一次分裂完成，这一间隔称为细胞周期 四个阶段： G1期DNA合成前期，分裂出来的子细胞继续长大合成RNA及酶蛋白等为S期做准备 S期DNA合成期，进行DNA复制。此期之末DNA含量加倍，除合成DNA之外，此期也合成蛋白质、RNA，同时微粒蛋白的合成也在此期开始 G2期DNA合成后期。此期DNA合成结束，已进行细胞分裂的准备工作，继续合成与癌细胞分裂有关的蛋白质和微管蛋白 M 期有丝分裂期。每个癌细胞分裂为2个子细胞 当增殖周期完成后，部分细胞进入G1期开始第二个细胞周期，另一部分处于静止状态（G0期）,化疗方案的组成原则,联合化疗应包括作用机制不同的药物CCNSC+CCSC 药物毒性无重叠 药物数量主张2-3个药物 化疗药物序贯应用的原则 先应用CCSC，可使G0期进入细胞增殖周期，再应用CCNSC即细胞周期同步化 如 VCRCTX增效；MTX 5-FU; PTX DDP,传统分类方法,烷 化 剂,细胞毒药物，最早问世、最初临床应用有效药物的代表。迄今，在联合化疗中仍占有重要的地位，细胞周期非特异性药物,作用机制： 细胞烷化 阻断DNA合成 DNA复制错误 导致细胞分裂增殖停止或死亡,烷化剂 氮芥类及其衍生物,氮芥(HN2)最早用于治疗恶性肿瘤 适应症：霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、莙样霉菌病；腔内化疗用于治疗恶性胸腹水、心包积液 用法：静脉注射；动脉注射；腔内给药；局部皮肤涂抹 不良反应：骨髓抑制；严重的胃肠道反应；栓塞性静脉炎；脱发、乏力和头晕 注意事项：1、药物开封后应在10分钟内注入体内；2、禁止口服、皮下及肌肉注射；胸、腹腔给药务必确定注入腔内,烷化剂 氮芥类及其衍生物,环磷酰胺（CTX） 适应症：恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤 特点：体外无活性，经过肝脏代谢后发挥作用，体内半衰期 4-6小时，由肾脏排出 不良反应：骨髓抑制；胃肠道反应；脱发、皮肤色素沉着；中毒性肝炎；出血性膀胱炎 注意事项：1、CTX水溶液仅能稳定2-3小时，最好现配现用；2、有肝肾功能损害及恶液质慎用；3、大剂量化疗使用时应水化利尿，以预防出血性膀胱炎,烷化剂 氮芥类及其衍生物,异环磷酰胺（IFO） 适应症：各种软组织肉瘤和骨肉瘤；复发或转移性睾丸肿瘤、非霍奇金淋巴瘤 用法：静脉滴注，同时给予尿路保护剂Mesna，于0、4、8小时各静脉冲入一次 不良反应：出血性膀胱炎：应用尿路保护剂Mesna；骨髓抑制；胃肠道反应 注意事项： 1、肝、肾功能不佳或只有一个肾脏的病人应慎用或禁用； 2、水化、利尿同时应用Mesna，是减轻或消除出血性膀胱炎的有效措施,烷化剂 亚硝脲类,卡莫斯汀（BCNU）、尼莫司汀（ CCNU） 均能通过血脑屏障 适应症：对脑瘤、脑转移瘤和脑膜性白血病有效；对恶性淋巴瘤和急性白血病、多发性骨髓瘤有效 不良反应： 1、骨髓抑制：一般用药后4-6周出现白细胞和血小板减少； 2、胃肠道反应 3、肝肾功能损害 注意事项：有溃疡病或食管静脉曲张者慎用,烷化剂,达卡巴嗪（DTIC） 适应症：恶性黑色素瘤；霍奇金病；对软组织肉瘤、脑瘤、神经母细胞瘤等 不良反应：胃肠道反应；骨髓抑制；可出现流感样症状：全身不适、高热、肌肉疼痛 注意事项： 1、静脉滴注速度不宜过快； 2、防止药物外漏以避免对局部组织刺激 3、输注时需要避光,抗 代 谢 药 物,作用机制：细胞周期特异性药物，与人体必须的代谢物很相似，干扰细胞的正常代谢，抑制肿瘤细胞分裂和增殖，导致肿瘤细胞死亡 药物类型： 叶酸拮抗类：甲氨喋呤（MTX） 嘧啶拮抗剂类：5-氟尿嘧啶（5-FU） 5-氟脲嘧啶脱氧苷（5-FUDR）呋喃氟脲嘧啶或喃氟啶（FT-207） 嘌呤拮抗剂类： 6-巯基嘌呤（6-MP） 胞苷类拮抗剂类：阿糖胞苷（Ara-c）,抗代谢药物 叶酸拮抗类：MTX,适应症：急性白血病、绒毛膜癌、头颈部鳞癌、膀胱癌、乳腺癌辅助治疗或晚期乳腺癌治疗； 鞘内给药用于白血病、恶性淋巴瘤侵犯脑膜或其他肿瘤脑膜转移的治疗； 大剂量治疗用于骨肉瘤、白血病 不良反应：MTX的剂量限制性毒性是骨髓抑制和黏膜炎。白细胞和血小板减少发生在用药后4-14天，21天恢复。胃炎、腹泻和口腔溃疡较常见，鞘内注射后可出现视力模糊，头痛。 注意事项： 1、与抗凝药应用加重出血，不能与磺胺类药物应用，先用氟尿嘧啶，后用本药可产生拮抗作用 2、治疗中应密切观察血象和肝、肾功能,抗代谢药物 嘧啶拮抗剂类,5-FU 、5-FUDR 、FT-207 适应症：胃癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌 不良反应：骨髓抑制；胃肠道反应，缓慢滴注出现消化道溃疡（口腔黏膜炎、腹泻等） 注意事项： 1、监测肝肾功能 2、用药期间注意尿量，成年人在1500ml/24h以上 3、静滴4-16h各种毒性反应较轻，且疗效较好 4、滴注前，应用CF，可解毒增效,抗代谢药物 胞苷类拮抗剂类,阿糖胞苷（Ara-c） 适应症：急性淋巴细胞白血病诱导缓解期及维持巩固期；慢性粒细胞的急变期；恶性淋巴瘤；鞘内注射可预防或治疗脑膜白血病 不良反应：胃肠道反应；骨髓抑制：严重者可发生再生障碍性贫血；肝功能异常；鞘内注射可出现神经毒性（头疼和呕吐） 注意事项： 1、用药时应适当增加患者液体的摄入量，使尿液保持碱性 2、快速静脉注射引起的呕吐反应较严重,抗代谢药物 脱氧胞嘧啶核苷衍生物,吉西他滨（健择） 适应症：晚期胰腺癌、非小细胞肺癌、局限期或转移性膀胱癌及转移性乳腺癌的一线治疗 不良反应：骨髓抑制；胃肠反应：轻、中度；肝肾功能损害 注意事项： 1、使用0.9%NS溶解，配制的最大浓度为40mg/ml 2、肝功能失代偿或肾功能损害者，应慎用 3、静脉给药时需快速滴注,抗代谢药物,培美曲塞 胸膜间皮瘤，非小细胞肺癌 药效和药动学：多靶点抗叶酸药物，因破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，从而抑制肿瘤生长。经尿清除（检查肾功能！） 不良反应：骨髓抑制，神经系统症状，味觉障碍，胃肠道反应，皮疹，脱发，色素沉着 临床用法特点：只能静脉滴注。用药前7天开始服用叶酸，一直服用整个治疗周期，还应肌注维生素B12以减轻毒性反应。,抗 肿 瘤 抗 生 素,作用机制：由微生物产生具有抗癌活性的化学物质，采用不同机制影响DNA、RNA及蛋白质的生物合成导致细胞变异，影响细胞分裂，最终细胞死亡 药物分类： 蒽环类：阿霉素（ADM）柔红霉素（DNR）阿克拉霉素（ACM-A）表阿霉素（E-ADM）吡喃阿霉素（THP）米托蒽醌（MTT）正定霉素（ DRB ） 亚硝脲类：链脲霉素（ STZ ） 乙撑亚胺类：丝裂霉素（MMC） 糖肽类：博来霉素（BLM）平阳霉素（A5） 放线菌素类：放线霉素D（更生霉素 ACTD）,抗肿瘤抗生素 蒽环类,ADM 、DNR、E-ADM、THP 适应症：恶性淋巴瘤；急性白血病；乳腺癌；肺癌 不良反应： 1、骨髓抑制：发生率为60%-80%，与用药后10-14天降至最低点； 2、心脏毒性：与累积剂量相关，大多发生于总量400mg/m2； 3、消化道反应 4、脱发 注意事项： 1、外渗后可引起局部组织坏死，必须确定静脉通畅后才能给药； 2、总量不能超过450-550mg/m2，以免发生严重的心脏毒性,抗肿瘤抗生素,平阳霉素 适应症：鼻咽癌等头颈部鳞癌；恶性淋巴癌；乳腺癌；皮肤癌等 不良反应：发热，胃肠道反应，皮肤反应如色素沉着，皮疹等，脱发，口腔炎症 注意事项： 1使用长针头局部组织深部注射，以利于药物吸收。 2轮换注射部位，并有记录 3观察局部及全身用药反应,抗 肿 瘤 植 物 药,作用机制：细胞周期特异性药物。抑制DNA或RNA合成；与细胞微管蛋白结合，阻止微小管的蛋白装配；干扰增殖细胞的纺锤体的生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡。 药物类型： 生物碱类：去甲长春花碱（NVB）长春新碱（VCR）长春花碱（VLB）长春花碱酰胺（VDS）伊立替康（CPT）拓扑替康（TPT） 木脂体类：依托泊苷（VP-16）替尼泊苷（VM-26） 柄型大环类：美登素 其它：三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱、紫杉类,抗肿瘤植物药 生物碱类,VLB、VCR、VDS 适应症：急性白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌 不良反应： 1、神经毒性，主要引起外周神经症状，如手指、足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎； 2、骨髓抑制和消化道反应较轻； 3、静脉反复注药可致血栓性静脉炎，注射时漏至血管外可造成局部组织坏死 注意事项： 1、外渗后可引起局部组织坏死，必须确定静脉通畅后才能给药； 2、防止药物溅入眼内 采用深静脉插管给药是避免静脉炎的理智选择,抗肿瘤植物药 木脂体类,依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26） 适应症：小细胞肺癌及睾丸癌、恶性淋巴瘤、急性非淋巴细胞性白血病 不良反应：可逆性骨髓抑制，白细胞及血小板减少；胃肠反应；静脉滴注过快可有低血压、喉痉挛等过敏反应；脱发 注意事项： 1、静滴时速度不宜过快，以免造成低血压 2、不能与葡萄糖溶液混合，采用生理盐水配置 3、配制浓度不宜过高 4 、依托泊苷胶囊宜饭前服用。,抗肿瘤植物药 紫杉醇,适应症：卵巢癌和乳腺癌的一线或二线化疗；肺癌；头颈部癌等 不良反应： 1、过敏反应，发生率为39%，多出现于用药的10分钟内； 2、骨髓抑制；神经毒性：多数为周围神经病变； 3、胃肠道反应 4、脱发：可见于80%以上 5、关节及肌肉痛：见于55%病例，常出现于用药后的2-3日内，数日内恢复 注意事项： 1、使用前，遵医嘱行预处理，给予抗过敏药物，治疗之前12，6小时DXM7.5mg口服，前30分钟苯海拉明20mg,西咪替丁300mg 2、注射液不得用PVC材料的输液瓶和输液管，必须使用一次性非PVC材料输液瓶和输液管 3、给药期间，监测生命体征,其他抗肿瘤药物 铂类,顺铂（DDP）：为铂的金属络合物，具有烷化剂双功能基团作用，引起DNA复制障碍，抑制癌细胞分裂，细胞周期非特异性药物 适应症：睾丸肿瘤、骨肉瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤 不良反应： 1、肾毒性：进行水化处理 2、胃肠道反应：发生率为100%，主要为恶心、呕吐 3、耳毒性：先出现耳鸣，发生率为24%，继之发生听力丧失,其他抗肿瘤药物 铂类,顺铂（DDP）： 注意事项： 1、必须根据DDP的使用剂量给于相应的水化、碱化利尿，保护肾功能 大剂量顺铂（80mg 以上）由于对肾脏毒性大，在给药前2-16h和给药后至少6小时内至少给予3000ml液体，（静脉加口服），水化量应考虑病人的年龄和心肾功能状况，应用DDP后应即刻给予NaHCO3 碱化，及20%的甘露醇250ml Iv drip 利尿。 2、做好胃肠道反应的预防措施 3、应及时了解病人有无耳鸣，及早发现，停药观察 4、既往有慢性肾病史者禁用；输注时需避光,2019/8/7,33,可编辑,其他抗肿瘤药物 铂类,卡铂（CBP）：第二代铂类抗癌药，作用机理与DDP相似，细胞周期非特异性药物 适应症：小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等 不良反应： 1、骨髓抑制：白细胞和血小板在用药21日后达最低点，用药后30日左右恢复 2、注射部位疼痛 注意事项： 1、用药期间需要密切观察血象和肝肾功能； 2、此药溶于5%GS内稳定，并在8小时内用完； 3、输注时需要避光,其他抗肿瘤药物 铂类,奥沙利铂（草酸铂、LOHP）：第三代铂类抗癌药 适应症：对大肠癌、卵巢癌有较好疗效，对非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤有效 不良反应： 1、神经毒性：主要表现为以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变，感觉异常，遇冷加重，发生率82%，速发型感觉神经异常表现为喉头痉挛， 2、胃肠道毒性：恶心呕吐发生率64.9%；腹泻发生率为30.4% 注意事项： 1、禁止用生理盐水稀释本药 2、用药10-20天内忌冷 3、禁止与碱性药物或碱性溶液配伍输注,其他抗肿瘤药物 铂类,奈达铂（NDP）：第四代铂类 适应症：用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈部癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌 不良反应： 1、骨髓抑制 2、胃肠道反应：74.9%人出现不同程度恶心、呕吐，少数人（5.7%）出现腹泻 3、肾功能损害 注意事项： 1、输注结束后应再补液1000-1500ml 2、避免药物外渗，否则会引起局部组织硬结、坏死 3、溶解后尽快使用,激 素 类,临床应用：乳腺癌和前列腺癌治疗的重要手段。先决条件是肿瘤细胞上具有激素受体，肿瘤细胞的生长和繁殖在一定程度上受激素控制，通过改变机体激素水平，有效的控制肿瘤生长 药物： 雄性激素：丙酸睾酮、甲基睾丸酮、尼鲁他胺 抗雄性激素类：氟他胺、尼鲁他胺 雌性激素：乙烯雌酚、雌二醇 抑制雌激素合成药物：三苯氧胺 孕酮类：甲地孕酮，抑制雌激素的作用、可增加食欲，减轻癌症疼痛。不良反应可发生身体水钠潴留 肾上腺皮质激素：强的松、地塞米松、强的松龙 甲状腺激素类：甲状腺激素,激素类 雄性激素,丙酸睾酮 适应症：晚期乳腺癌；子宫肌瘤、卵巢癌、肾癌和多发性骨髓瘤等 用法：遵医嘱肌肉注射 不良反应： 1、长期大量服用可引起性功能紊乱 2、局部注射可引起刺激性疼痛 3、长期应用可引起水钠潴留 4、能抑制卵巢功能 注意事项：不宜长期大量用药，用药前应全面检查，如有电解质紊乱者应不用或停用,激素类 抗雄性激素类,氟他胺 适应症：晚期前列腺癌 用法：遵医嘱口服用药 不良反应：男性乳房女性化，乳房触痛，有时伴有溢乳 注意事项：长期服用此药，应定期检查肝功能和精子计数；可引起体液潴留,激素类 雌性激素,乙烯雌酚 适应症：前列腺癌；乳腺癌 用法：遵医嘱口服用药 不良反应： 1、常见的有恶心、呕吐、厌食等 2、长期大量服用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血； 3、水钠潴留 注意事项： 1、用药前检测雌激素水平，低者可以使用 2、停药时应逐渐减量，以免引起阴道出血,激素类 抑制雌激素合成药物,他莫西芬（三苯氧胺 TAM） 适应症：雌激素受体/孕激素受体（ER/FR）阳性的女性乳腺癌，辅助应用能在一定程度上提高治愈率，减少对侧乳腺癌的发生几率。也用于卵巢癌、大肠癌、子宫内膜癌和子宫内膜异位症 用法：遵医嘱口服给药 不良反应： 1、胃肠道反应 2、生殖系统：月经失调、闭经 3、长时间（17个月以上）大剂量（每天240-320mg）使用可出现视网膜病变或角膜混浊 注意事项：有肝功能异常者慎用。如有骨转移，在治疗初期需定期查血钙,他莫西芬是第一个合成的抗雌激素药物，载入世界卫生组织基本药品目录，是临床常用药之一,激素类 孕酮类,甲地孕酮，抑制雌激素的作用、可增加食欲，减轻癌症疼痛 适应症：用于治疗绝经后的乳腺癌和晚期子宫内膜癌有效；可改善晚期肿瘤病人的厌食和恶液质 用法：遵医嘱口服给药 不良反应：可发生身体水钠潴留,激素类 肾上腺皮质激素,强的松、地塞米松、强的松龙：细胞周期非特异性药物 适应症：乳腺癌；急性和慢性淋巴细胞白血病；霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤；多发性骨髓瘤；癌性发热 不良反应： 1、水钠潴留；感染，可是原有感染加剧 2、可使血糖增高，诱发糖尿病或使原有糖尿病加剧 3、消化性溃疡加剧 4、长期应用肾上腺皮质功能减退 注意事项： 1、应用时必须严格掌握适应症，防止滥用 2、应避免长期大剂量应用 3、停药时逐渐减量，不宜骤停,化疗方案的组成原则,联合化疗应包括作用机制不同的药物CCNSC+CCSC 药物毒性无重叠 药物数量主张2-3个药物 化疗药物序贯应用的原则 先应用CCSC，可使G0期进入细胞增殖周期，再应用CCNSC即细胞周期同步化 如 VCRCTX增效；MTX 5-FU; PTX DDP,我科常用化疗方案,非小细胞肺癌,NP方案 长春瑞滨40mg d1，8+铂类d1为一个周期 输注顺序：应使用深静脉， 先输长春瑞滨， 在15分钟之内输注，后输入铂类 GP方案 吉西他滨1.6g d1，8+铂类d1为一个周期 输注顺序：应先输吉西他滨，15分钟之内输入，再输入铂类。,TP方案 紫杉醇（脂质体）210mg d1+铂类d1为一个周期 输注顺序：先输入紫杉醇，再输入铂类。输注前应准备抢救盘（NS100ml、输液器、地塞米松5mg、5ml空针、氧气瓶），应在输入紫杉醇前3天口服地塞米松片及用药30分钟前给予预处理，NS100ml+西咪替丁600mg+地塞米松5mg，再输入紫杉醇，以减少过敏反应，接心电监护，准备输液泵先以10gtt/分泵入，15分钟无不适，应依次调节为20gtt/分，40gtt/分，60gtt/分。如出现过敏反应应及时停止输入液体，更换输液器，输入NS，遵医嘱给药。必要时给予氧气吸入。,DP方案 多西他赛120mg d1+铂类d1为一个周期 输注顺序：先输多西他赛再输入铂类。多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，用药前预处理同紫杉醇。输注前15分钟应慢滴10gtt/分，如无不适，一小时之内应输毕。,GN方案 吉西他滨1.6g d1,8+长春瑞滨40mg d1,8为一个周期 DN方案 多西他赛120mg d1+长春瑞滨40mg d1,8为一个周期,培美曲塞800mg d1+铂类 d1为一个周期 输注顺序：先输培美曲塞，20分钟之内输入，输入前应口服叶酸及肌注维生素B12，后输入铂类，如为顺铂应输入1-4天为一周期。,NP方案联合重组人血管内皮抑制剂（恩度） 与NP联合应用连续给药14天为一个周期 恩度应加入NS500ml内，用输液泵输注5小时以上，应避光输入,食管癌及贲门癌,食管癌及贲门癌 FP方案 铂类 d1+CF0.3g d1-5+替加氟1gd1-5为一个周期 输注顺序：先输铂类，如为奥沙利铂应之前输入葡萄糖酸钙，以维持神经肌肉的正常兴奋性，起到抗过敏的作用。后输入亚叶酸钙及替加氟，亚叶酸钙作为替加氟的解毒增效剂应在之前输入，替加氟应维持4-16小时输入，毒副反应小。输液泵使用过程中，每8-10小时更换一次输液器位置，以保持较高输液精度,淋巴瘤,淋巴瘤 CHOP方案包括长春新碱、表柔比星、异环磷酰胺、及强的松。 输注顺序：先输入长春新碱，再输入异环磷酰胺，同时另建一路静脉输入美司钠，最后输入表柔比星，应慢滴输入，以减轻心脏毒性。输入异环磷酰胺后的第4,8小时再输入美司钠，可预防异环磷酰胺引起的泌尿道毒性。强的松应在用药的5天内连续口服，每天20片。,畸胎瘤,畸胎瘤 BEP方案：平阳霉素d1,8足叶乙甙d1-3及铂类 d1-3 输注顺序：平阳霉素肌注