幽门螺旋菌.ppt

1,幽门螺杆菌,滴负染标本透射电镜照片（48000）,2,幽门螺杆菌，Helicobacter pylori，简称Hp。首先由巴里马歇尔(Barry J. Marshall)和罗宾沃伦(J. Robin Warren)二人发现，此二人因此获得2005年的诺贝尔生理学或医学奖。,马歇尔教授于1974年在西澳大利亚大学获得医学本科学位。1981年在皇家佩思医院做内科医学研究生时遇到了罗宾沃伦（RobinWarren）一位对胃炎感兴趣的病理学家。他们一起研究了与胃炎一起出现的螺旋杆菌。1982年，他们做出了幽门螺旋杆菌的初始培养体，并发展了关于胃溃疡与胃癌是由幽门螺旋杆菌引起的假说。 巴里马歇尔(右) 幽门螺旋杆菌假说在刚刚提出时被科学家和医生们嘲笑，他们不相信会有细菌生活在酸性很强的胃里面。为了让人们注意到这个理论，马歇尔服用了试管里面的细菌并且在不久后罹患胃溃疡，而后使用抗生素治愈了胃溃疡。1984年，在弗里曼特尔医院，马歇尔教授完成了幽门螺旋杆菌与胃溃疡之间的柯霍假设。此后，他一直在美国弗吉尼亚大学做研究，直至1997年返回澳大利亚。自1998年至2003年，马歇尔教授在西澳大利亚大学的伯内特奖学金项目工作。 2005年，卡罗琳医学院将诺贝尔生理学或医学奖授予马歇尔博士和他的长期合作伙伴罗宾沃伦，以表彰他们“发现了幽门螺旋杆菌以及它们在胃炎和胃溃疡中的作用”。马歇尔教授目前仍在研究幽门螺旋杆菌，并在西澳大利亚大学管理一个分子生物学实验室。,共20页,3,1981年，消化科临床医生巴里马歇尔与罗宾沃伦合作，他们以100例接受胃镜检查及活检的胃病患者为对象进行研究，证明这种细菌的存在确实与胃炎相关。此外他们还发现,这种细菌还存在于所有十二指肠溃疡患者、大多数胃溃疡患者和约一半胃癌患者的胃黏膜中。 经过多次失败之后，1982年4月，巴里马歇尔终于从胃黏膜活检样本中成功培养和分离出了这种细菌。为了进一步证实这种细菌就是导致胃炎的罪魁祸首，巴里马歇尔和另一位医生Morris不惜喝下了含有这种细菌的培养液，结果大病一场。 基于这些结果，巴里马歇尔和罗宾沃伦提出幽门螺杆菌涉及胃炎和消化性溃疡的病因学。1984年4月5号，他们的成果发表于在世界权威医学期刊柳叶刀上。成果一经发表，立刻在国际消化病学界引起了轰动，掀起了全世界的研究热潮。世界各大药厂陆续投巨资开发相关药物，专业刊物螺杆菌杂志应运而生，世界螺杆菌大会定期召开，有关螺杆菌的研究论文不计其数。通过人体试验、抗生素治疗和流行病学等研究，幽门螺杆菌在胃炎和胃溃疡等疾病中所起的作用逐渐清晰，科学家对该病菌致病机理的认识也不断深入。 2005年10月3日，瑞典卡罗林斯卡研究院宣布，2005年度诺贝尔生理学或医学奖授予这两位科学家以表彰他们发现了幽门螺杆菌以及这种细菌在胃炎和胃溃疡等疾病中的作用。,共20页,4,共20页,5,6,幽门螺杆菌是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌。长2.54.0m，宽0.51.0m。革兰染色阴性。有动力。在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。在固体培养基上生长时，除典型的形态外，有时可出现杆状或圆球状。电子显微镜下，菌体的一端可伸出26条带鞘的鞭毛。在分裂时，两端均可见鞭毛。鞭毛长约为菌体11.5倍。粗约为30nm。鞭毛的顶端有时可见一球状物，实为鞘的延伸物。每一鞭毛根部均可见一个圆球状根基伸入菌体顶端细胞壁内侧。在其内侧尚有一电子密度降低区域。鞭毛在运动中起推进器作用，在定居过程中起抛锚作用。,共20页,7,共20页,8,9,一线治疗方案,共20页,10,1981年，消化科临床医生巴里马歇尔与罗宾沃伦合作，他们以100例接受胃镜检查及活检的胃病患者为对象进行研究，证明这种细菌的存在确实与胃炎相关。此外他们还发现,这种细菌还存在于所有十二指肠溃疡患者、大多数胃溃疡患者和约一半胃癌患者的胃黏膜中。 经过多次失败之后，1982年4月，巴里马歇尔终于从胃黏膜活检样本中成功培养和分离出了这种细菌。为了进一步证实这种细菌就是导致胃炎的罪魁祸首，巴里马歇尔和另一位医生Morris不惜喝下含有这种细菌的培养液，病一场。 幽门螺杆菌 基于这些结果，巴里马歇尔和罗宾沃伦提出幽门螺杆菌涉及胃炎和消化性溃疡的病因学。1984年4月5号，他们的成果发表于在世界权威医学期刊柳叶刀上。成果一经发表，立刻在国际消化病学界引起了轰动，掀起了全世界的研究热潮。世界各大药厂陆续投巨资开发相关药物，专业刊物螺杆菌杂志应运而生，世界螺杆菌大会定期召开，有关螺杆菌的研究论文不计其数。通过人体试验、抗生素治疗和流行病学等研究，幽门螺杆菌在胃炎和胃溃疡等疾病中所起的作用逐渐清晰，科学家对该病菌致病机理的认识也不断深入。 2005年10月3日，瑞典卡罗林斯卡研究院宣布，2005年度诺贝尔生理学或医学奖授予这两位科学家以表彰他们发现了幽门螺杆菌以及这种细菌在胃炎和胃溃疡等疾病中的作用。,11,桐城共识一线治疗方案,共20页,12,一线治疗方案,共20页,13,方案1-6是桐城的治疗方案；只是疗程由原来的7天改为了7-14天，因为Maastricht 共识推荐14天疗法较7天疗法更有效（Malfertheiner P, et al. Gut. 2007; 56:772）。 其中的方案1和2也是Maastricht 推荐的治疗方案 方案4-6为铋剂三联治疗，一项中国Hp感染治疗荟萃分析(1994-2004)表明铋剂三联治疗的Hp根除率为76.79-85.71%（83.31%）（Fulian Hu. Abstract of the Japan-China-Korea joint conference on Helicobacter infection, 2007,P8-9）,共20页,14,方案7是此次新增的 Maastricht 推荐包含铋剂的四联疗法为一线治疗。并认为尽管克拉霉素和甲硝唑的耐药率逐渐升高，这种疗法仍有满意的根除率 前述的荟萃分析也表明四联疗法的Hp根除率最高达90.10-92.72%，,共20页,15,方案2： Maastricht 认为在克拉霉素耐药率高于15-20，或甲硝唑耐药率达到40的地区，不推荐使用 我国2005年的一项多中心大规模的流行病学调查结果显示(胡伏莲，胃肠病学，2006；11：385 ) Hp对甲硝唑的耐药率为50100（平均 73.3%） Hp对克拉霉素的耐药率为040%（ 平均 23.9%） Hp对阿莫西林的耐药率仍然较低（02.7 ) 此方案在我国是否还继续作为一线治疗方案？,共20页,16,对桐城共识一线治疗方案调查的主要建议,甲硝唑的耐药率在我国很高，建议是否可将其从一线方案中淘汰 H2R拮抗剂作为PPI的替代用于一线治疗依据不足，建议删去 14天疗程的根除率要高于7天，建议进入一线方案 三联方案根除率下降，有必要明确是否首次治疗需要用加铋剂的四联方案 建议将左氧氟沙星加入Hp根除方案,共20页,17,二线治疗方案,共20页,18,桐城共识二线治疗方案,中华医学会消化病学分会. 对幽门螺杆菌若干问题的共识意见(2004, 中国). 中华医学杂志, 2004,84:522,共20页,19,二线治疗方案,共20页,20,方案1，2是桐城方案 方案3：国内一项随机对照研究表明此方案用于补救治疗Hp根除率达80-90%，且14天疗法高于7天疗法（ Fulian Hu. Abstract of the Japan-China-Korea joint conference on Helicobacter infection, 2007,P8-9 ） 方案4、5是含左氧氟沙星的三联疗法，国外的多项随机对照研究和meta分析表明含左氧氟沙星的三联疗法与传统的四联二线治疗方案疗效相似，对一线治疗失败者的Hp根除率在77%90%之间。 Cheng HC,et al. Helicobacter. 2007 Aug;12(4):359. Saad RJ,et al. Am J Gastroenterol. 2006 Mar;101(3):488. Wong WM,et al. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Feb 1;23(3):421 Nista EC, et al. Am J Gastroenterol. 2006 Sep;101(9):1985-90.）,共20页,21,补救治疗方案,共20页,22,补救治疗方案,共20页,23,方案1是含利福布丁三联疗法 近年国外的多项随机对照研究表明此方案对多次治疗根除失败的患者有较好的根除率（60%以上） Gonzalez Carro P, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22(1):60-3. Miehlke S, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2006;24(2):395-403. Borody TJ, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2006;23(4):481-8. Maastricht III 也将利福霉素类列为三线治疗药物。 但是利福布丁的使用会引起分枝杆菌的耐药，要慎用。,共20页,24,方案2和3是序贯治疗 国内一项多中心随机对照研究表明方案2用于补救治疗，Hp根除率达85%（ Fulian Hu. Abstract of the Japan-China-Korea joint conference on Helicobacter infection, 2007,P8-9 ） 国外一些随机对照研究证实方案3有较高的Hp根除率， Maastricht 也指出此方案较7天的PPI+阿莫西林+克拉霉素效果好 Zullo A, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2005;21(12):1419-24. Francavilla R, et al. Gastroenterology. 2005;129(5):1414-9. Scaccianoce G, et al. Can J Gastroenterol. 2006;20(2):113-7.,共20页,25,方案4和5是含莫西沙星的三联治疗 国外的一些随机对照研究表明这两个方案对Hp的根除率在75%90% Cheon JH, et al. Helicobacter. 2006;11 (1):46 Di Caro S, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16 (3):527 该方案的费用昂贵，其的经济-效益需要进一步研究,共20页,26,含阿奇霉素的三联治疗 有多项随机对照研究表明此方案对Hp有较好的根除率（7090%） Iacopini F ,et al. Dig Liver Dis. 2005;37:571. Frota LC, et al. Arq Gastroenterol. 2005;42:111 Mousavi S, et al. World J Gastroenterol. 2006;12:4553. 优点阿奇霉素只需每日服1次，患者依从性好 是否列入本次共识意见？,共20页,27,对桐城共识二线治疗方案调查的主要