抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位概要.ppt

欢迎参加“思力华活力明天”科室会,请先用您的手机注册参加会议 编辑短信：SPI*,您的姓名 例如:SPI*,王丽 英文字母大小写均可 逗号使用全角或者半角输入均可 发送到:138 1787 7899,抗胆碱能药物在COPD治疗 中的地位,内容,COPD疾病负担 COPD发病机制及病理生理 抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位,59%,64%,35%,+163%,7%,冠心病,卒中,其他CVD,COPD,所有其他原因,COPD的死亡率呈上升趋势,Source: NHLBI/NIH/DHHS,相对于 1965年死亡率的比值,1965 - 1998,1965 - 1998,1965 - 1998,1965 - 1998,1965 - 1998,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,COPD在中国的患病率,Zhong Nanshan et al. Am J Respir Crit Care Med 2007, 176: 753-760,19.30% (1.4M),肿瘤,19.10% (1.4M),脑血管疾病,17.60% (1.28M),COPD,15.0% (1.0M),心血管疾病,1.2% (90,000),糖尿病,死因% （2000年）,COPD是中国主要致死性疾病,1. MOH Disease Control Department and NCDC. Report on Chronic Disease in China. 2006. 2. 2005 Report in NCDC Annual Conference.,COPD带来沉重的经济负担,1996年，英国每名患者的年均直接费用大致为1900美元 1 在上世纪90年代的美国，每年用于COPD的人均医疗费用为1500美元 1 在中国，因COPD急性加重的每次住院费用超过1万元 2,1. Miravitlles M ，International Journal of COPD 2009:4 185201 2. Chen YH, Chinese Medical Journal 2008; 121(7):587-591,内容,COPD疾病负担 COPD定义、发病机制、病理生理 抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位,COPD是以气流受限为特征的疾病,COPD是 一种可以预防、可以治疗的疾病 以气流受限为特征 气流受限不完全可逆，并呈进行性发展 与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关 COPD主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的不良效应,Global strategy for the diagnosis, management, and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2009),COPD发病机制,炎症 胆碱能神经张力增高 氧化应激 蛋白酶和抗蛋白酶失衡,1. Barnes PJ , NEJM 2000;343;4; P269-280 2. Barnes PJ , Am J Med. 2004;117(12A):24S32S.,COPD发病机制：迷走神经张力增高,气道粘液过度分泌 （慢性支气管炎）,有害物质,刺激迷走神经,乙酰胆碱释放,平滑肌收缩 气道痉挛,炎症细胞浸润 炎症介质释放,？,粘膜下腺,气道上皮,迷走神经张力增高导致气道收缩,COPD患者的气流受限,COPD患者肺泡收缩和舒张,气体陷闭导致患者肺过度充气,气体陷闭导致肺部过度充气,最终引起呼吸困难症状,COPD中的呼吸 气流受限导致空气潴留,正常状态下的呼吸 收缩和扩张的交替循环,正常人呼吸时扩张和收缩,COPD患者呼吸时扩张和收缩,COPD的临床病程-气体陷闭是核心,生活质量下降,运动耐量下降,活动受限,健康状况下降,Adapted from Cooper CB. Am J Med 2006; 119:S21-S31.,内 容,COPD疾病负担 COPD发病机制及病理生理 抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位,2009 GOLD 指南,I: 轻度 FEV1/FVC0.70 FEV180% pre,II: 中度 FEV1/FVC0.70 FEV179-50% pre,III: 重度 FEV1/FVC0.70 FEV149-30% pre,IV: 极重度 FEV1/FVC0.70 FEV130% pre*,避免高危因素;接种流感疫苗,加用 短效支气管扩张剂（按需）,增加 常规治疗，使用一种或多种长效支气管扩张剂;增加 康复治疗,如果反复出现急性加重， 加用 吸入性糖皮质激素,如果出现慢性呼吸衰竭，加用长期氧疗,考虑 手术治疗,支气管扩张剂是 COPD治疗的一线基本用药,*或者FEV149-30% pre合并慢性呼吸衰竭,Global strategy for the diagnosis, management, and revention of chronic obstructive pulmonary disease.(updated 2009),抗胆碱能药物的支气管扩张作用,迷走神经 “张力”,迷走神经,乙酰胆碱,正常,抗胆碱能药物,Barnes PJ , Am J Med. 2004;117(12A):24S32S.,思力华:M3受体选择性长效抗胆碱能药物,中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体,Disse B ，Life Sci 1999;64,457-464,异丙托溴铵 0.11 0.035 0.26 噻托溴铵 14.60 3.600 34.70,解离半衰期 (小时) M1 M2 M3,噻托溴铵,噻托溴铵 PM (n=35),时间 (小时),9 AM 3 PM 9 PM 3 AM 9 AM,噻托溴铵 AM (n=37),安慰剂 (n=33),FEV1 (L),P0.01 ，噻托溴铵早晚给药与安慰剂相比,Calverley PMA Thorax 2003;58:855860,思力华: 24小时持续扩张气道,安慰剂 (n=325),噻托溴铵(n=507),思力华 显著提高TDI总评分,思力华组的TDI总评分显著高于安慰剂组，且在第344天比安慰剂组高出1.14分，具有临床意义的改善,*P0.0001,*,*,*,*,*,评价时间,TDI总评分均值,T-P =1.14,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002),-0.5,0.0,0.5,1.0,1.5,*P0.01, *P0.001 与安慰剂相比,-800,-600,-400,-200,0,200,400,600,FVC 用力肺活量,IC 深吸气量,FRC 功能残气量,第28天时的差异 (T P) (mL),给药前,FEV1 1秒用力活量,*,*,*,*,思力华:与安慰剂相比显著改善肺容量,气流,容量,Celli B，Chest 2003;124;1743-1748,-60,-5,30,60,120,180,第1天,安慰剂 (n=328),思力华(n=518),FEV1 (L),思力华 持续改善患者肺功能,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002),-60,-5,30,60,120,180,第1天,第8天,安慰剂 (n=328),思力华(n=518),FEV1 (L),思力华 持续改善患者肺功能,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002),-60,-5,30,60,120,180,第1天,第8天,第92天,安慰剂 (n=328),思力华(n=518),FEV1 (L),思力华 持续改善患者肺功能,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002),-60,-5,30,60,120,180,第1天,第8天,第92天,第344天,安慰剂 (n=328),思力华(n=518),FEV1 (L),思力华 持续改善患者肺功能,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002),治疗（天）,至首次住院时间：p=0.007*,未住院概率,思力华 推迟因 COPD 急性加重而首次住院的时间,*Log Rank 检验,Casaburi R et al. Eur Respir J 2002,噻托溴铵 (n=550),0.80,0.85,0.90,0.95,1.00,0,50,100,150,200,250,300,350,思力华减少因急性加重引起的住院治疗,p=0.047,p=0.054,0.25,1.4,1.7,0.18,Niewoehner DE . Ann Intern Med. 2005;143:317-326. Trial 205.266,COPD住院天数 每名患者/年,COPD住院次数 每名患者/年,总 结,COPD发病率和死亡率都在不断攀升，带来沉重的经济负担 气体陷闭是COPD的重要特征 思力华持续扩张支气管，缓解气体陷闭,改善肺过度充气 思力华可以帮助COPD患者 缓解呼吸困难症状 改善COPD患者肺功能 推迟首次急性加重的