原发性肾小球疾病概述.ppt

第二章 原发性肾小球疾病,第一节 肾小球疾病概述 第二节 急性肾小球肾炎 第三节 急进性肾小球肾炎 第四节 慢性肾小球肾炎 第五节 肾病综合征 第六节 IgA肾病 第七节 隐匿性肾炎,第一节 肾小球疾病概述,第一节 肾小球疾病概述,定义及分类 临床分型 病理分型 发病机制 临床表现,定义： 肾小球疾病是一组以双肾肾小球受累为主要病变的疾病，临床表现相似（如血尿、蛋白尿、高血压等），但病因、发病机制、病理改变、病程和预后不尽相同。,分类 原发性肾小球病：多数发病原因不明，需除外继发性及遗传性肾小球病后才能诊断，是引起慢性肾衰竭的主要疾病之一。 继发性肾小球病：全身各系统疾病的组成部分。 遗传性肾小球病：遗传基因变异所致的肾小球疾病。,第一节 肾小球疾病概述,定义及分类 临床分型 病理分型 发病机制 临床表现,临床分型 急性肾小球肾炎(acute glomerulonephritis，AGN) 急进性肾小球肾炎(rapidly progressive glomerulonephritis，RPGN) 慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis，CGN) 肾病综合征(nephrotic syndrome，NS) 隐匿性肾小球肾炎(Latent glomerulonephritis),第一节 肾小球疾病概述,定义及分类 临床分型 病理分型 发病机制 临床表现,病理分型（WHO 1995年制定） 轻微病变性肾病 局灶性节段性肾小球肾炎 弥漫性肾小球肾炎 膜性肾病 增生性肾炎（1）系膜增生性肾小球肾炎（2）毛细血管内增生性肾小球肾炎（3）系膜毛细血管性肾小球肾炎（4）致密沉积物性肾小球肾炎（5）新月体肾小球肾炎 硬化性肾小球肾炎 未分类肾小球肾炎,注： 临床表现和病理改变之间有一定联系，但无必然联系 同一临床表现可有多种病理类型 同一病理类型可呈现多种临床表现,第一节 肾小球疾病概述,定义及分类 临床分型 病理分型 发病机制 临床表现,发病机制 主要是免疫反应介导的炎症损伤和非免疫因素，遗传因素及免疫遗传因素也有一定作用 免疫反应 炎症反应 非免疫因素,免疫反应： 体液免疫 循环免疫复合物沉积 原位免疫复合物沉积 细胞免疫,正常肾小球模式图,体液免疫,循环免疫复合物沉积 外源性或内源性抗原刺激机体产生相应抗体，形成循环免疫复合物，沉积于肾小球内皮下和系膜区 典型：急性肾小球肾炎，膜增殖性肾炎,原位免疫复合物沉积 肾小球中某些固有抗原（如GBM，或种植抗原如SLE的DNA等）引起机体免疫反应产生相应抗体 血循环中抗体与肾小球固有抗原或种植抗原结合，在原位形成免疫复合物,体液免疫,细胞免疫,细胞免疫在某些肾炎中有重要作用 实验性抗肾小球基底膜肾炎模型，早期在肾小球内发现较多单核-巨噬细胞浸润 微小病变肾病，肾小球内无体液免疫证据，而表现T细胞功能障碍，体外培养发现淋巴细胞可释放血管通透性因子，导致肾小球上皮细胞足突融合,炎症反应 炎症细胞 炎症介质,炎症细胞,中性粒细胞：通过C3b-CR1受体或Fc受体介导的免疫粘附作用在肾小球受损处聚集，造成肾脏损伤 单核-巨噬细胞：通过释放细胞因子等炎症介质造成肾脏损伤，或通过改变和影响肾脏固有细胞的生理功能，导致细胞增殖和细胞外基质积聚,淋巴细胞：CD4+及CD8+细胞参与肾炎发生发展，通过细胞粘附因子活化，直接杀伤肾组织细胞，或诱导迟发变态反应造成肾脏损伤，还可释放各种细胞因子，参与及扩大炎症反应 肾脏固有细胞：在免疫反应介导的肾脏损伤中不仅是被动的受害者，还是免疫反应的主动参与者，可分泌多种炎症介质和细胞外基质,炎症细胞,炎症介质,影响肾小球血流动力学及肾小球毛细血管通透性：前列腺素类(PGE2、PGI2、TXA2、白三烯)、血小板活化因子(PAF)、NO、TNF-等 影响循环炎症细胞趋化、粘附及活化：前列腺素类、PAF、活性氧、IL-1，IL-8，骨调素(OPN)、巨噬细胞趋化蛋白(MCP-1)等 影响肾脏固有细胞活化和增殖：前列腺素类(PGE2、PGI2)、PAF、NO、 IL-1，IL-6，TGF-、TNF-等,参与肾小管损伤和间质纤维化：血小板衍生生长因子(PDFG)、TGF-、成纤维细胞生长因子(bFGF)、 IL-1， TNF- 等 影响凝血与纤溶系统：前列腺素类、凝血与纤溶系统因子等 直接损伤肾脏细胞：活性氧、NO、 TNF-等,炎症介质,非免疫因素 肾内毛细血管高血压：加重肾损害的最危险因素 蛋白尿：促进肾小管-间质纤维化过程 高脂血症：诱发和加重肾小球损伤,第一节 肾小球疾病概述,定义及分类 临床分型 病理分型 发病机制 临床表现,临床表现 蛋白尿 血尿 水肿 高血压 肾功能损害,总论已讲述,水肿 肾炎性水肿 GFR，而小管重吸收正常球管失衡 肾小球滤过分数(GFR/ ERPF)，水、钠排泄 水、钠潴留血容量 Bp 毛细血管通透性，加重水肿 组织间隙蛋白含量高，水肿多从眼睑、颜面开始,水肿 肾病性水肿 低蛋白血症 有效循环血容量减少RAAS ADS ADH 原发于肾内的水、钠潴留因素 组织间隙蛋白含量低，水肿多从下肢开始,临床表现 蛋白尿 血尿 水肿 高血压 肾功能损害,高血压 发生率：慢性肾炎61%，终末期肾衰竭90% 发生机制： 水、钠潴留：GFR血容量容量依赖性高血压 肾素-血管紧张素分泌增多：肾实质缺血刺激肾素-血管紧张素分泌小动脉收缩外周阻力增加肾素依赖性高血压 肾内降压物质分泌减少：肾实