压缩雾化吸入肺表面活性物质联合NCPAP治疗新生儿呼吸窘迫综合征.doc

压缩雾化吸入肺表面活性物质联合NCPAP治疗新生儿呼吸窘迫综合征【摘要】 目的 观察压缩雾化吸入肺表面活性物质（PS）固尔苏（curosurf）联合鼻塞持续气道正压（NCPAP）治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的临床疗效。方法 对23例NRDS患儿采用压缩雾化吸入固尔苏联合NCPAP治疗，观察治疗前、后的临床表现、脉搏氧饱和度（SpO2）及动脉血气变化。结果 治疗前患儿均有严重低氧血症，治疗后临床症状很快缓解，治疗后1 h、24 h、72 h患儿的动脉-肺泡氧分压比值（a/APO2 ）、动脉血氧分压-吸入气氧浓度比值（PaO2/FiO2）较治疗前明显上升，差异具有显著统计学意义（P0.001），SpO2上升，换气功能改善。结论 压缩雾化吸入固尔苏联合NCPAP治疗NRDS有显著疗效。 【关键词】 压缩雾化吸入 肺表面活性物质 鼻塞持续气道正压 新生儿 呼吸窘迫综合征 新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome,NRDS）是早产儿常见的危重症，为肺表面活性物质（PS）缺乏所致，机械通气及补充PS是治疗的重要手段且疗效肯定，目前国内外PS常规给药途径是经气管导管注入。我们采用压缩雾化吸入PS固尔苏（urosurf）联合鼻塞持续气道正压（NCPAP）治疗NRDS患儿23例取得良好效果，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本组病例为2004年1月2008年4月入住我院新生儿重症监护病房的早产儿，共23例，男16例，女7例。胎龄28周3例，30周4例，32周8例，34周7例，36周1例;体重700 g 2例，950 g 1例，1500 g 14例，2000 g 5例，2500 g 1例;入院时日龄10 min4 h。生后2 h内出现呼吸窘迫，表现为呼吸急促、呼气呻吟、吸气性三凹征、发绀等，症状呈进行性加重。符合以下条件：（1）泡沫试验：取羊水或生后30 min内胃液泡沫试验结果为（-）（+），提示肺未成熟；（2）排除吸入综合征、湿肺、宫内感染性肺炎、膈疝、肺出血和先天性心脏病等疾病；（3）按实用新生儿学第3版标准1，根据病史、临床症状、体征及X线检查结果，诊断为NRDS，其中诊断NRDS级5例、级13例、级5例，均无严重并发症。（4）雾化吸入PS固尔苏联合NCPAP治疗前动脉-肺泡氧分压比值（a/APO2）0.22。 1.2 方法 1.2.1 NCPAP的使用 NRDS诊断后尽早采用配有空气氧气混合装置的NCPAP治疗，使用时患儿日龄为15 h，初调参数：流量68 L/min，吸入气氧浓度（FiO2）0.40.5，CPAP压力46cm H2O,之后根据病情调整参数，一般FiO2不超过0.6，压力不超过10 cm H2O，联合雾化吸入PS固尔苏后注意及时调低参数。随病情好转逐渐调低氧浓度和压力，当氧浓度调至0.3以下，压力调至2 cm H2O而血气稳定1 h后可停用CPAP改用普通吸氧。使用过程中置入胃管排气以防腹胀。 1.2.2 固尔苏的使用 均在生后患儿出现呼吸困难，经诊断呼吸窘迫综合征后使用，固尔苏应用时患儿日龄为37 h，均仅用药1次。固尔苏由意大利凯西公司生产，吸入装置采用德国百瑞有限公司生产的PARI JuniorBOY N型压缩雾化吸入机，使用时将固尔苏按100 mg/kg的剂量加入生理盐水2 ml后混匀，加温至37 ，再放入压缩雾化吸入机中，经口含管连续雾化吸入。雾化吸入完成后球囊加压给氧1 min，以使药液更多地进入肺泡。固尔苏治疗前吸尽患儿呼吸道分泌物，为减少药物损失，除非有明显的气道阻塞，用药后6 h内不吸痰。 1.2.3 观察与监测 患儿入院后均严密观察临床表现（呼吸急促、呻吟、三凹征、发绀等），连续监测脉搏氧饱和度（SpO2），于固尔苏和NCPAP联合治疗前510 min,治疗后1 h、6 h分别进行动脉血气分析，之后根据病情每612 h做1次血气分析，酌情摄X线胸片。出现以下情况时进行机械通气：（1）固尔苏和NCPAP联合治疗1 h后，当CPAP压力达8 cm H2O，FiO2达0.6时呼吸窘迫未见明显改善，SpO285%或PaO250 mm Hg；（2）反复发作的呼吸暂停或出现明显肺出血。 1.3 统计学方法 数据用均数标准差（xs）表示，治疗前、后行自身对照的比较，用t检验。 2 结果 2.1 治疗前后肺功能的比较 所有病例雾化吸入固尔苏联合NCPAP治疗后，氧合功能好转，临床症状很快缓解，1 h内呼吸急促、呻吟、三凹征、青紫症状明显减轻或消失，SpO2明显上升，治疗1h时的动脉-肺泡氧分压比值（a/APO2 ）、动脉血氧分压-吸入气氧浓度比值 （PaO2/FiO2）明显提高，治疗24 h时的 a/APO2,PaO2/ FiO2与治疗前比较同样有所上升，但略低于治疗后1h的状况，酌情调高参数而改善。治疗72 h的a/APO2及PaO2/ FiO2再次上升到治疗1 h的水平。CPAP压力及吸入气氧浓度随病情好转逐渐下调直至撤离，NCPAP治疗时间最长92 h，最短26 h。治疗后1 h、24 h、72 h的a/APO2、 PaO2/FiO2与治疗前比较差异均有显著统计学意义（P0.001）。见表1。表1 压缩雾化吸入固尔苏联合NCPAP治疗前后a/APO,Pao2/FiO2比较 注：治疗后1 h、24 h、72 h的a/APO2、 PaO2/FiO2与治疗前比较，均P0.001 2.2 转归 经压缩雾化吸入固尔苏联合NCPAP治疗后痊愈21例，另2例中1例体重仅700 g的超低出生体重儿因严重肺出血改机械通气治疗，最终痊愈，1例经治疗后症状改善但家属放弃治疗而出院。 3 讨论 外源性PS替代疗法治疗NRDS是公认有显著疗效的方法，目前国内外普遍采用的给药途径是经气管导管注入，但存在侵入性损害、药物分布不均匀、用药剂量大、需气管插管、不易推广等缺点，故有关最佳使用PS制剂的问题依然存在，如何改善给药方法应是研究的目标之一。动物模型研究显示雾化吸入PS肺泡中累积的外源性PS可达给药量的（12.21.2）%，为气管插管注入法的1/4，而前法肺泡蓄积的PS显效的剂量，在不同类型RDS模型中仅为后法的1/1001/10，原因可能主要是PS在肺泡中分布模式较优2。国内外多家报道雾化吸入PS肺内量25 mg/kg体重时达到明显效果，而研究证实雾化吸入肺内量可达57 mg/kg体重，能达到治疗量，且分布均匀，生物利用度高3。目前临床上渐有雾化吸入PS治疗NRDS4，5、新生儿重症肺炎6、胎粪吸入性综合征7等报道。NCPAP是一种无创通气方法，无论是在吸气还是呼气末均使气道保持正压，使萎陷的肺泡保持扩张状态，肺泡功能残气量增加，改善氧合。 本组结果显示，压缩雾化吸入固尔舒联合NCPAP治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效显著。压缩雾化吸入治疗可能具以下优点：（1）选用德国百瑞公司生产的PARI JuniorBOY N型压缩雾化吸入机，压缩雾化输出雾粒细小，易将药物雾粒送达肺泡；（2）药物分布均匀，生物利用度高，可减少药量；（3）非侵入性损害；（4）简便实用，无副作用，易于临床推广。本组病例使用固尔舒剂量与气管注入法相同，但有关雾化吸入最佳剂量、吸入浓度等问题有待进一步研究。笔者认为，随着雾化吸入技术方法的改进，雾化吸入给药能否成为PS替代疗法的发展方向值得期待，而早期联合应用NCPAP治疗NRDS可减少呼吸机的使用，减少气管插管侵入性损伤，减少慢性肺部疾病的发生。【参考文献】 1 金汉珍，黄德珉，官希吉，等.实用新生儿学，第3版.北京:人民卫生出版社，2003,422-423.2 封志纯，梁巧明，张帆.肺表面活性物质雾化吸入治疗RDS.国外医学儿科学分册，1996，23（1）：20.3 兰和魁，封志纯，李秀云，等.雾化吸入在正常和内毒素性肺损伤兔肺内吸入量及分布.中国应用生理学杂志，2000，16（1）：64.4 封志纯，彭宜君，钟天然，等.猪肺表面活性物质雾化吸入治疗新生儿RDS例报告.第一军医大学学报，1995，15（1）：77.5 郭继忠，卢燕君，冯欣蘅，等.雾化