新的抗癌中药枫苓合剂治疗胃癌的临床研究-[word]可编辑.doc

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Ltd, Shanghai, 201203, China; 2Clinical Reseach Base of Second Hospital attached Traditional Chinese Medicine University, Guangzhou, 510407, China; 3School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 200032, China)【ABSTRACT】AIM To evaluate the efficacy of Fengling mixture in the treatment of gastric carcinoma and synergetic effect when it combined with 5-FU and MMC. METHODS 59 patients were randomized trial without control in the treatment of gastric carcinoma.Another 129 patients were randomly divided into combined treatment group (Fengling mixture combined with 5-Fu and MMC, 87 cases) and control group (5-Fu and MMC group, 42 cases) for determination of synergetic effect. RESULTS All the 59 patients received Fengling mixture treatment for 2 months. Total efficacy: 6 patients obtained partial remission (10.2%), 49 cases steady degree (83.0%) and 4 cases progressive degree (6.8%). The Karnofsky mark from means 65.98.9 (59) increase to 77.19.9 (56). The cancer size from means 19.221.1 (59) decrease to 15.814.4( 59). In another 129 patients, the combined treatment group (87 cases) indicate that 1 complete remission (1.1%), 15 partial remission (17.2%), 63 steady degree (72.4%) and 8 progressive degree (9.2%). The 5-Fu and MMC control group (42 cases),0 complete remission (0%), 1 partial remission (2.4%), 29 steady degree (69.0%) and 12 progressive degree (28.6%). The effect of Karnafaky mark and cancer size of combined treatment group are better than 5-Fu and MMC control group. CONCLUSION The Fengling mixture shows a better clinical efficacy for gastric carcinoma and it combined with 5-Fu and MMC posses synergetic effect.【KEY WORDS】Fengling mixture;gastric carcinoma;clinical efficacy;synergetic effect.枫苓合剂为中药口服新复方制剂，由大风子、木鳖子、大黄、甘草等五味中药的提取物组成。在完成临床前药效学研究，对人体胃癌异种移植MKN模型和人体肝癌异体移植QGY模型显示有效1的基础上，由广州中医药大学第二附属医院药品临床研究基地负责组织上海、江苏、浙江三个单位进行枫苓合剂治疗胃癌的临床研究。组织河南、青海及江苏四个单位开展枫苓合剂辅助治疗胃癌的临床试验，以评价枫苓合剂治疗胃癌的临床疗效及其与化疗合用的增效作用。1. 对象与方法1.1 对象 治疗胃癌的临床试验：上海中医药大学附属曙光医院30例，江苏常州市肿瘤医院5例及浙江宁波市第一人民医院23例共计59例。纳入的胃癌患者主要为晚期患者，其中临床分期期者19例（占32.2%），期者37例（占62.7%）。进行无对照临床试验。辅助化疗治疗胃癌的临床试验：129例随机分为合用治疗组(枫苓合剂与5-氟腺嘧啶及丝裂霉素合用，87例)，对照組5-氟脲嘧啶和丝裂霉素组，42例）。河南省肿瘤医院合用治疗组23例，对照组9例，青海医学院附属医院合用治疗组31例，对照组16例，江苏常州市肿瘤医院合用治疗组14例，对照组7例及江苏淮安市第一人民医院合用治疗组19例，对照组10例。1.2 试验设计及治疗方案根据新药临床试验要求2，3，进行枫苓合剂治疗59例胃癌患者。口服，每日2次，每次15ml（每ml含生药量0.75g），早、晚各一次，少量温开水冲服，疗程2个月。治疗后观察总体疗效，治疗前后卡氏评分、癌灶大小、生存期及生存率。枫苓合剂辅助化疗治疗胃癌，随机分为合用治疗组（87例）和对照组（5-氟腺嘧啶和丝裂霉素组，42例）。合用治疗组：胃癌化疗的同时，开始口服枫苓合剂，每日2次，每次15ml（每ml含生药量0.75g），早、晚各一次，少量温开水冲服，连续服药2个月。化疗方案：5-Fu 500mg/M2,V.D.第1-5天，MMC 8mg/M2,i.V.,第1天，每28天为1周期，连用2个周期。疗程2个月，治疗结束后再观察1个月。观察合用治疗组和对照组的总体疗效、卡氏评分、癌灶大小、生存期及生存率。2. 结果枫苓合剂治疗59例胃癌患者的总体疗效：部分缓解6例（10.2%），稳定49例（83.0%），进展4例（6.8%）。卡氏评分比较和癌灶大小比较结果见表1。表1 枫苓合剂治疗胃癌卡底评分比较和癌灶大小比较结果Tab1 Results of Fengling mixtrue in treating gastri Carcinoma the Karnofsy Mark and cancer size compare between before and after treatmentItemsBefore treatment(B)After treatment(A)Difference Value(A-B)(n)(n)(n)Karnofsky mark65.98.9(59)77.19.9(56)11.68.0(56)aCancer size19.221.1(59)15.814.4(59)-3.412.0(59)ba. t=10.80 p=0.000 The difference is said to be significant b. cancer size(cmcm), t=2.17, p=0.034The difference is said to be significant生存期及生存率随访结果：平均生存时间（E）10.70.8月，半数生存时间：11.11.5月，1年生存率33.0%，标准误7.7。2.2 枫苓合剂辅助化疗治疗胃癌的疗效合用治疗组（87例）总体疗效：完全缓解1例（1.1%），部分缓解15例（17.2%），稳定63例（72.4%），进展8例（9.2%）。对照组（42例），完全缓解0例（0%），部分缓解1例（2.4%），稳定29例（69.0%），进展12例（28.6%）。两组比较差异有显著性意义。合用治疗组和对照组卡氏评分和癌灶大小比较结果见表2及表3。表2 合用治疗组与对照组卡氏评分比较Tab2 The comparison of Karnosky mark between combined treatment group and control groupGroups CasescasesBefore treatment(B)(n)After treatment(A)(n)Difference Value(A-B)(n)tpCombined treatment8766.788.8381.158.1314.3710.53a12.720.000Control4269.059.3274.0611.065.0013.84b2.340.024t=1.340 t=8.434 t=4.261p=0.180 p=0.000 p=0.000Comparison of difference value of Karnosky mark (between two groups), the difference is said to be significant.表3 合用治疗组与对照组癌灶大小比较Tab3 The comparison of Cancer size between Combined treatment group and Control groupGroups CasescasesBefore treatment(B)(n)After treatment(A)(n)Difference Value(A-B)(n)tpCombined treatment8327.0422.3221.9223.65-5.128.865.2620.000Control4026.4448.5826.0046.44-0.447.31b0.3780.708t=0.095 t=0.646 t=2.897p=0.925 p=0.519 p=0.004Comparison of diference value of cancer size (between two groups),the difference is said to be significant.合用治疗组（87例）平均生存时间（）为101（月），半年生存时间（月）101，1年生存率32.83%，标准误5.1。对照组（41例，原42例中有1例没有完成疗程，治疗1个月后死亡）平均生存时间（月）81，半年生存时间（月）61，1年生存率24.39%，标准误6.7。3. 讨论枫苓合剂按照SFDA有关治疗胃癌中药新药临床研究的要求，进行了59例晚期胃癌患者（期19例，期37例）中医辩证属于瘀毒结滞证患者口服枫苓合剂的2个月治疗，部分缓解率为10.2%，稳定率为83.0%。卡氏评分有提高，癌灶有所缩小。1年生存率为33.0%，中位生存期为11个月。临床研究结果表明：枫苓合剂治疗胃癌属于瘀毒结滞证患者有较好的疗效。129例辅助化疗(枫苓合剂与化疗合用治疗组87例，单纯化疗对照组42例)，结果：合用治疗组的总体疗效、卡氏评分、癌灶大小均优于单纯化疗对照组，两组比较，差异有显著意义。临床研究表明：枫苓合剂结合化疗治疗胃癌(