心血管疾病与骨质疏松课件

心血管疾病与骨质疏松症,广州市第一人民医院 刘丰,妇女的年发生率,1. National Institute of Arthritis and Musculoskeletal Diseases. 2. National Osteoporosis Foundation. 3. American Heart Association. 2001 Heart and Stroke Statistical Update. 4. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2001.,0,100,000,200,000,300,000,400,000,500,000,每年发生的病例数,1,500,000,骨质疏松症的最大危害是骨折,Cooper, 1997,骨松性髋部骨折的严重危害性,高血压是骨折的危险因素,Osteoprosis Int (2007) 18:1355-1362,所有骨折的风险,高血压与髋部骨折,Osteoprosis Int (2007) 18:1355-1362,髋部骨折的风险（危险因素调节后）,心衰与髋部骨折,瑞典研究证明女性心衰病人髋部骨折的发生率增加2-3倍 加拿大研究证明心衰病人第一年髋部骨折的发生率比无心衰的其他心血管疾病组增加6倍 髋部骨折是心衰病人死亡的主要因素,心衰病人髋部骨折发病率显著提高,European Heart Journal(2010)31,77-84,心血管疾病与髋部骨折-加拿大,Circulation. 2008;118:1946-1952,心血管疾病与髋部骨折, Table 2 Odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI) of hip fracture associated with previous diseases Crude Adjusted* Adjusted* OR (95% CI) OR (95% CI) OR (95% CI) OR (95% CI) Any cardiovascular disease 2.56 (2.173.01) 2.75 2.243.37 2.38 (1.922.94) Hypertension 2.94 (2.293.78) 3.72 2.745.05 2.76 (1.983.84) IHD 1.64 (1.292.09) 1.70 1.272.28 0.97 (0.701.35) Atherosclerosis 2.57 (1.604.13) 1.80 0.993.28 1.28 (0.672.45) Heart failure 2.64 (1.943.60) 2.51 1.683.74 1.82 (1.172.84) CVL 3.49 (2.604.69) 3.82 2.615.60 2.76 (1.854.13) CVD only 2.64 (2.163.23) 2.76 2.163.52 2.76 (2.163.52) CVD and any other disease 3.13 (2.424.04) 3.38 2.434.68 2.53 (1.294.96) IHD ischemic heart disease including heart infarction and angina pectoris CVL cerebrovascular lesion CVD cardiovascular disease *Adjusted for age (60, 6064, 6569, 7074, 7577, 7881 year), BMI (20, 2024.9, 2529.9 and 30+ kg/m2 ), smoker (never, former and current), alcohol consumption (yes/no), physical activity (-1 and 2+ h/w), and use of HRT (yes/no). * Including the covariates included above* and the following diseases as separate marker variables: malignancy, diabetes mellitus, psychiatric disorder, drug dependence, pneumonia, chronic obstructive lung disease, liver failure, and kidney failure. In this analysis CVD or all the subgroups of CVD were also included in the same model.,Osteoprosis Int (2007) 18:1355-1362,心血管疾病第一年髋部骨折高发,Table 3 Odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI) of hip fracture associated with number of hospitalizations for cardiovascular disease (CVD) before the fracture N cases N controls Crude OR (95% CI) Adjusted OR Adjusted OR (95% CI)* (95%CI)* Number of hospitalizations with CVD before entry to study 0 992 2800 1.00 reference 1.00 reference 1.00 reference 1-2 154 195 2.23 1.782.79 2.43 1.853.18 2.18 1.662.88 25 146 156 2.64 2.083.35 2.78 2.083.73 2.36 1.743.20 5 35 19 5.20 2.969.13 7.11 3.2115.78 5.70 2.5312.82 *Adjusted for age (60, 6064, 6569, 7074, 7577, 7881 year), BMI (20, 2024.9, 2529.9 and 30+ kg/m2 ), smoker (never, former and current), alcohol consumption (yes/no), physical activity (-1 and 2+ h/w), and use of HRT (yes/no). * Including the covariates included above* and the following diseases as separate marker variables: malignancy, diabetes mellitus, psychiatric disorder, drug dependence, pneumonia, chronic obstructive lung disease, liver failure, and kidney failure.,Osteoporos Int. 2007 Oct;18(10):1355-62,新发心血管疾病与髋部骨折,Table 4 Odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI) of hip fracture associated with recency of cardiovascular disease (CVD) N cases N controls Crude OR Adjusted OR Adjusted OR (95% CI) (95% CI)* (95% CI)* Recency (days between index date and CVD) -180 99 (7.5) 33 (1.0) 8.47 5.6712.64 8.57 5.3913.62 7.61 4.7712.14 181365 31 (2.3) 42 (1.3) 2.08 1.303.33 2.96 1.655.30 2.58 1.424.67 366730 54 (4.1) 76 (2.4) 2.01 1.402.86 2.17 1.423.32 1.71 1.102.66 7311825 89 (6.7) 132 (4.2) 1.90 1.442.51 1.91 1.362.69 1.72 1.212.44 1825 62 (4.7) 87 (2.7) 2.01 1.442.81 1.96 1.292.97 1.62 1.052.48 (5 years) *Adjusted for age (60, 6064, 6569, 7074, 7577, 7881 year), BMI (20, 2024.9, 2529.9 and 30+ kg/m2 ), smoker (never, former and current), alcohol consumption (yes/no), physical activity (-1 and 2+ h/w), and use of HRT (yes/no). * Including the covariates included above* and the following diseases as separate marker variables: malignancy, diabetes mellitus, psychiatric disorder, drug dependence, pneumonia, chronic obstructive lung disease, liver failure and kidney failure,心血管疾病是骨松性髋部骨折的危险因素,JAMA. 2009;302(15):1666-1673.,心血管病人髋部骨折的累积发生率,JAMA. 2009;302(15):1666-1673.,诊断为心血管疾病后髋部骨折的发病率,JAMA. 2009;302(15):1666-1673.,JAMA. 2009;302(15):1666-1673.,不同年龄和性别髋部骨折的危险,心血管疾病是髋部骨折的危险因素：机理,跌倒增加 血压波动导致跌倒 体位性血压变化 站立位供血不足 动脉粥样硬化导致骨强度降低 高血压、心衰、中风增加骨量流失 增加钙流失 降低骨血管供应,小结,心血管疾病与髋部骨折密切相关，增加心血管病人的住院率和死亡率，尤其是 高血压 心衰 中风 诊断为心血管疾病的第一年是髋部骨折的高发阶段 随着年龄的增长，心血管病人髋部骨折急剧增加，女性是男性的两倍,骨质疏松药物的心血管安全性,Oral calcium supplements do not affect the progression of aortic valve calcification or coronary artery calcification 口服钙剂支持治疗不会影响冠状动脉及主动脉瓣的钙化。 257例，平均62岁，口服钙每天5002000毫克，随访4年 J Am Board Fam Med. 2009 Nov-Dec;22(6):610-6.,双膦酸盐与房颤,2007年 唑来膦酸的HORIZON PFT 研究中 报道了治疗组与安慰剂组房颤SAE的显著差异 2007-2008年 对其他的双膦酸盐（阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠）与房颤的关系做了分析 2008年 FDA声明认为BP与房颤的关系缺少证据，建议医生继续处方双膦酸盐类药物,福善美不增加房颤风险,对 13 586例房颤女性和 68 054 例对照病人做了研究 包括了使用阿仑膦酸钠和依替膦酸盐的病人 没有包括唑来膦酸的病人 房颤组和对照组： 阿仑膦酸钠使用概率接近 阿仑膦酸钠与房颤 RR=0.96 ( 0.82-1.12). 使用以上两种双膦酸盐没有增加房扑房颤的风险,BMJ. 2008 Apr 12; 336(7648):7645,福善美不增加房颤风险-FIT研究,N ENGL J MED 356;18 May 3, 2007,雷洛昔芬增加致死性卒中,RUTH研究 女性FSRS or=13 雷洛昔芬组致死性卒中增加75% (HR 1.75; 95% CI, 1.01-3.02; interaction P = .33).,结论：绝经后女性有中风危险因素要避免使用 雷洛昔芬治疗骨质疏松,Am J Med. 2009 Aug;122(8):754-61.,高血压、心衰、卒中是 髋部 骨折的危险因素,股骨颈骨折,粗隆下骨折,粗隆间骨折,60-70岁,70-80岁,心血管疾病是增加髋部骨折的危险因素,特别关注,治疗高血脂 预防心肌梗塞,防治 骨质疏松症 预防骨折,治疗高血压 预防中风,医学界已将这三种疾病放在同样重要位置,低BMD 无骨折,初发骨折,再发 骨折,干预,预防,骨质疏松的防治策略,FIT研究人群 绝经后妇女,FIT研究 脊椎骨折组 (3 年) 2,027例患者，随机 55岁至 81岁 1 终点： 放射学意义上的 椎体骨折 2 终点： 临床意义上（症状性的） 骨折,FIT研究 临床骨折组(4.25 年) 4,432例患者， 随机化 54岁至 81岁 1终点： 临床意义上 （症状性的） 骨折 2终点： 放射学意义上的椎体骨折,骨质疏松症： 既往有椎体骨折史,骨质疏松症 无椎体骨折史 骨密度降低,基线时是否有 椎体骨折史,是,否,FIT=Fracture Intervention Trial; VFx=vertebral fracture; VFA=Vertebral Fracture Arm; CFA=Clinical Fracture Arm.,著名的FIT研究(骨折干预研究) Fracture Intervention Trial,著名的FIT研究(骨折干预研究) Fracture Intervention Trial,FIT研究是一项在绝经后骨质疏松症妇女中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的大规模临床试验。 全部妇女在试验期间均服用钙剂和维生素 D3 在经过一定时间的治疗观察后，评估福善美在增加骨密度和减少髋部骨折发生方面的疗效,福善美显著减少髋部骨折的发生率,Black DM et al. Lancet. 1996;348:15351541.,即往有椎体骨折史的绝经后妇女在治疗第3年,月,FIT研究证实,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,0,6,12,18,24,30,36,FIT研究证实：福善美组 髋部骨折发生率 降低 51%,安慰剂组 (n=1,005),福善美组(n=1,022),髋部骨折的发生率%,p=0.047,安慰剂组 (n=812),福善美组 (n=819),Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS73(1).,即往无椎体骨折史的绝经后妇女，但其骨密度 T-score 2.5，在治疗第4年,FIT研究证实：福善美组 髋部骨折发生率 降低 56%,p=0.044,髋部骨折的发生率%,福善美显著减少髋部骨折的发生率,FIT研究证实,福善美持续增加髋部骨密度,6.3,百分比增加的平均值(与安慰剂组相比),p0.001(各组间比较),1. Black DM et al. Lancet. 1996;348:15351541. 2. Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS73(1).,FIT研究证实与安慰剂组相比 福善美组骨密度显著增加,FIT研究证实,福善美显著增加髋部骨密度,福善美三期临床研究延长研究证实： 用福善美 10毫克/天，骨密度比基线时明显增加 (n=122),相对于基线变化的平均百分比,Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS61(1).,骨密度早在治疗第三个月就明显增加,0,2,4,6,8,10,0,12,24,36,48,60,72,84,9.5%,4.9%,月份,股骨颈,大转子,福善美的荟萃分析： 降低髋部骨折发生的风险性,除FIT研究外，还有许多研究(如福善美国际临床研究，即FOSIT研究)都对福善美的疗效进行了随机、双盲、安慰剂对照临床研究。这些研究的结果均证实福善美能够显著减少髋部骨折的发生率 对所有这些临床研究的荟萃分析结果表明： 福善美能够 减少髋部骨折的发生率达 52%,Data available on request from Merck & Co., Inc. Please specify DA-FOS71(1).,多项临床研究的荟萃分析表明 福善美能够降低髋部骨折的危险性,相对危险性 95% 可信区间,0.1,0.3,0.5,0.8,1,支持福善美组,支持安慰剂组,FIT研究(骨折干预研究) 椎体骨折组,FIT研究 临床骨折组 (骨密度 T-值 2.5),II/III期临床研究 综合分析,FOSIT研究(国际临床研究),FIT研究 临床骨折组 (骨密度 T-值 2.0),长期护理设施,髋部骨折危险性总体降低 (骨密度 T-值 2.5),52% (P=0.001),髋部骨折