头孢菌素类抗生素的最新研究进展.docx

头孢菌素类抗生素的最新研究进展 摘 要：头孢菌素类抗生素是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。头孢菌素类抗生素已经经历了四代的发展。本文对头孢菌素类抗生素的最新研究进展进行综述。 关键词：头孢菌素类;抗生素;进展;研究 头孢菌素类抗生素是指分子中含有头孢烯的半合成抗生素1-3。头孢菌素类抗生素可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌4-6。头孢菌素类抗生素对细菌的选择作用强，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶等优点。头孢菌素类抗生素是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素7-8。本文对头孢菌素类抗生素的最新研究进展进行综述。 1 头孢菌素类抗生素简介 1948年发现了头孢菌素，1961年确定了头孢菌素C的结构，到目前为止已开发了50多个品种。头孢菌素类抗生素具有具有抗菌谱广、耐酸、耐碱、低致敏、抗菌作用强、耐青霉素酶等优点。根据头孢菌素类抗生素对β-内酰胺酶的稳定性及其开发年代可分为四代。第一代头孢菌素是20世纪60年代及70年代初开发的，主要应用于革兰氏阳性菌感染，治疗革兰氏阴性杆菌感染常需与氨基糖苷类抗生素联合应用，但由于肾毒性较大，已趋向淘汰。第一代头孢菌素主要有头孢唑啉、头孢拉定、头孢噻啶、头孢唑林、头孢匹林、头孢乙氰钠、头孢拉定、头孢羟氨苄等。第二代头孢菌素为20世纪70年代中期开发，抗菌谱也较第一代广，其特点是对革兰阴性菌的抗菌效能较强。第二代头孢菌素按化学结构可分为两小类，即酰胺型头孢烯和头霉素类。第二代头孢菌素主要有头孢呋辛(cefuroxime)、头孢替坦(cefotetan)、氯碳头孢(loracabef)等。酰胺型头孢烯类抗革兰氏阴性杆菌的作用优于第一代头孢菌素。头霉素类对革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶较稳定，且具有抗厌氧菌和需氧菌的双重广谱特性。第三代头孢菌素于20世纪70年代中期至80年代初被开发，与第一、二代相比，其抗菌谱更广，抗菌活性更强。第三代头孢菌素对绿脓杆菌、脆弱拟杆菌、痢疾杆菌、沙门氏杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、塞拉蒂氏菌、产气杆菌等均有显著的抗菌作用。第三代头孢菌素按化学结构可分为三小类：酰胺型头孢烯类、头霉素类、氧头霉素。第三代头孢菌素主要有头孢噻肟、头孢米诺、头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮、头孢三嗪和头孢他定等。第四代头孢菌素于20世纪80年代中后期及90年代初被开发，它们对青霉素结合蛋白有高度亲和力，可通过革兰阴性菌外膜孔道迅速扩散到细菌周围并维持高浓度。第四代头孢菌素对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌具有很强活性。第四代头孢菌素主要有头孢匹罗、头孢唑兰、头孢噻利等。 2 头孢菌素类药物市场与发展概述 2.1 国外头孢菌素市场份额与研究开发状况 2.1.1 国外头孢菌素市场状况 全球抗感染药物市场排名前4位分别是：头孢菌素类抗生素、氟喹诺酮类、半合成青霉素类、大环内酯类抗生素。国外头孢菌素类抗生素在抗感染药物中占较大比重，约占抗感染药销售额的40%。 2.1.2 国外头孢菌素产品研发状况 头孢菌素类抗生素已上市了50多个品种。现阶段，我国生产的头孢菌素主要用于满足国内市场需求。近几年，全球头孢菌素的研究开发明显减缓，临床研究开发的品种明显减少。但研究开发仍在深入地进行着，许多新化合物具有蛋白酶抑制剂的功效。头孢菌素类抗生素发展于减缓的趋势。 2.2 国内头孢菌素类药物市场及发展态势 随着头孢菌素上游原料药国产化进程的全面提速，带动了第二、第三代大宗头孢菌素产量的增长。国内头孢菌素市场正处于不断上市的发展时期，需求量不断增加。随着国产化的比例增大，价格也不断下降。我国头孢菌素类药物研发起步较晚，生产技术待提高，自主品种少，但发展趋势较快。 3 头孢菌素类抗生素的研究进展与应用前景 3.1 头孢菌素类抗生素的研究近况 近年来的头孢菌素类抗生素主要研究开发方向：一是研究寻找提高抗革兰阳性菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌活性的新一代头孢菌素;二是开发一类与其它药物组合而成的复方制剂;三是对活性高的化合物进行修饰，改善药学性质。 3.1.1 新型头孢菌素类抗生素 寻找抗菌谱广、活性高的新型头孢菌素类抗生素。目前研究的热点是对头孢烯酸的7-位氨基用氨基噻唑肟修饰。 3.1.2 头孢菌素+酶抑制剂类复方制剂 由于复方制剂可协同和增强头孢菌素类抗生素的药效，已成为又一研究热点。复方制剂具有广谱抑酶作用和较高的稳定性，已成为临床应用中的重要品种。在已开发头孢菌素类复方制剂有羟氨苄西林/克拉维酸、头孢哌酮/三唑巴坦、头孢噻肟/舒巴坦等。由辉瑞公司研制开发的β-内酰胺酶不可逆抑制剂舒巴坦与头孢哌酮的复方制剂，不仅对各种耐药菌的抗菌作用明显加强，而且扩大了第三代头孢菌素的抗菌谱11-13。 3.2 我国研究进展 国家已经制订了十二五医药科技发展规划，重点开发的头孢品种有：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢噻利、头孢卡品酯、头孢唑兰、头孢唑肟丙匹酶等。加大头孢菌素类抗生素现有品种工艺的研究，提高其收率，改进工艺，降低药物的不良反应。加大对特殊耐药菌的研发力度。随着人民生活水平的不断提高，对医药产品的需求也越来越强烈，所以头孢菌素市场潜力较大，具有较好的发展前景。在当前激烈的国内外市场竞争形势下，发展技术含量高、内在质量优异的产品，才能有效增强企业的抗风险能力。 参考文献： 孟现民，董平，姜旻，张永信.头孢菌素类抗菌药物的开发历程与研究近况J.海医药，2011(5). 傅德才，狄蕊，李彬.头孢菌素类抗生素的研究进展J.河北师范大学学报，2006(6). 杨亚利，徐智策，张志艳，张雪梅.β-内酰胺类抗生素头孢菌素C的研究进展J.科技信息，2010(17). 崔玉彬，蒋晓磊，曹胜华.在研广谱头孢菌素类抗生素的新进展J.中国抗生素杂志，2010(12). 于威，金海波.关于头孢菌素类药物的综述J.黑龙江科技信息，2010(5). 吴小林，占生龙.头孢菌素类药物的国内外生产及市场动态J.国外医药(抗生素分册)，2010(4). 郑光辉.头孢菌素类抗生素合成工艺的研究进展J.河北化工，2010(7). 曹小明，张展翅.头孢菌素类抗生素发展与研究概况J.江西化工，2008(1). 张敏国，陈琰.国内外头孢菌素市场综述J.中国医药市场信息，2006，7： 101. Carlos C M， Cécile D G， Alexandre D S M， et al. PBP activesite fl exibility as the key mechanism for β-lactam resistance in pneumococcioski L C， Nix D E. Cefpirome clinical pharmacokineticsw concepts in the field of cephalosporines：C-3' quaternary ammonium cephems(g