细胞免疫应答(金伯泉.ppt

本章主要内容： 免疫应答的基本概念 免疫应答的基本过程 T细胞介导的细胞免疫应答,免疫应答(immune response, Ir) 是免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化、克隆扩增、分化及产生效应全过程。,根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态 ： 正免疫应答、负免疫应答,类型,生理免疫应答,病理免疫应答,正免疫应答,负免疫应答,抗感染,抗肿瘤,超敏反应,免疫耐受,自身免疫疾病,感染、肿瘤,特异性免疫应答过程无论是细胞免疫还是体液免疫，基本过程是相同的，都分为三个阶段： 1.特异性识别抗原阶段； 2.T、B细胞活化和增殖阶段； 3.效应细胞的产生及效应阶段。,适应性免疫： T淋巴细胞对 抗原的识别及应答,一、抗原的识别与呈递（感应阶段） （一）APC对抗原的呈递,M在递呈微生物抗原中是功能最活跃的。一般，大量抗原初次进入时，DC为APC。少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC 。,（二）TCR对抗原的识别 TCR识别由APC或靶细胞呈递的抗原肽MHC复合物时，需经双识别： （1）TCR与抗原肽的识别和结合 （2）TCR与MHC分子的识别和结合,二、T细胞的活化、增殖、分化（反应阶段） （一）T细胞的活化 1、第一信号：T细胞的双识别 2、第二信号：来自于APC表达的协同刺激分子与T细胞表达的相应协同受体配对性结合（如B7/CD28，LFA-3/CD2，ICAM-1/LFA-1等)。其中以APC表达的B7与T细胞表达的CD28间的结合对T细胞的活化最为重要。 3、细胞因子的作用：活化的APC和T细胞可分泌多种细胞因子，如IL- 1、IL-2、IL-4、IL-12等，他们在T细胞激活中也发挥重要作用。,（二）T细胞的增殖和分化 CD4T细胞在IL-2、IL-12等细胞因子作用下增殖分化为CD4Th1效应细胞。 CD8T细胞增殖分化必需先由CD4T细胞提供细胞因子如IL-2、IL-4、IL-12、IFN-和来源于单核巨噬细胞的IL-1、IL-6、IL-7等的协同作用下，促使CD8T细胞分化为具有杀伤效应Tc细胞。,三、效应阶段 （一）CD4Th1细胞介导的炎症反应 1 Th1细胞对巨噬细胞的作用 激活巨噬细胞 诱生并募集巨噬细胞 T细胞与巨噬细胞所提呈的特异性抗原结合，可诱导巨噬细胞活化 使M活化的最重要的细胞因子是Th1所合成的IFN-。活化T细胞表达的CD40L与M表面的CD40相互作用，也可对M发出活化信号。,2、Th1细胞对T细胞的作用：Th1细胞产生IL12等细胞因子，可促进T细胞的增殖 3、Th1细胞对中性粒细胞的作用：Th1细胞产生淋巴毒素和TNF-，可活化中性粒细胞。 （二）CD8TC介导的细胞毒作用 作用的靶细胞主要是肿瘤细胞和病毒感染细胞。 Tc细胞对靶细胞的杀伤过程可分为3个阶段： 1、效靶细胞结合： 效应Tc细胞高表达黏附分子，可与靶细胞表面的相应配体结合,2、致死性打击阶段 释放穿孔素：嵌入靶细胞膜上，多个单位聚合成跨膜通道，引起靶细胞膜不可逆损伤。 释放颗粒酶，进入靶细胞,使靶细胞DNA和胞内病毒DNA均发生破坏性损伤。 Tc活化后表达FasL，靶细胞上有Fas受体，两者结合启动凋亡信号，使靶细胞凋亡。,3、靶细胞裂解阶段 经致死性打击阶段后，靶细胞膜上形成许多跨膜通道，大量Ca2、Na及水分进入细胞，靶细胞内部的电解质及大分子代谢产物不断流失，导致靶细胞融解破坏。 颗粒酶通过孔道进入细胞内，激活DNA内切酶，使核小体裂解成凋亡小体。,Tc细胞杀伤作用的特点： 特异性杀伤作用 杀伤作用受MHCI类分子限制 具有连续杀伤靶细胞功能,细胞