易损斑块的超声显像_张运.ppt

易损斑块的 超声显像,山东大学 张 运,Pathogenesis of ACS,TCFA,Plaque rupture,Thin fibrous cap,Plaque erosion,Thin-Cap FibroAtheroma,TCFA,Thin fibrous cap,Fibroatheroma,TCFA,Determinants of Plaque Rupture,Morphology of TCFA Active inflammation Hemodynamic triggers,Intravascular ultrasound,Currently the most useful technique in clinical practice for detecting plaque rupture and thrombosis, differentiating between lipids, fibrous tissues and calcium within the plaques as well as measuring plaque size, plaque eccentricity and vascular remodeling,Intravascular ultrasound,A quantitative assessment of plaque components is not available in most instruments Prospective clinical studies in a large cohort of patients still lacking for validating the predictive value of IVUS parameters,Vulnerable Plaques by IVUS,Thrombosis by IVUS,临 床 研 究,心绞痛患者斑块破裂预测因素的研究 60例因胸痛行经冠脉造影的患者分为两组：稳定型心绞痛30例（A组）和不稳定型心绞痛30例（B组） 血生化、血清炎症因子、血管内超声、血管内压力和颈动脉超声、内皮依赖性血管舒张功能检查,冠状动脉斑块的分布类型,SAP组,UAP组,脂质型斑块,纤维型斑块,钙化型斑块,血管内超声的斑块测值,P0.01,血管内超声的斑块测值,P0.01,血管内超声测值比较,P0.05,P0.01,血管内超声的斑块测值,P0.01,冠状动脉的血管重构类型,SAP组,UAP组,Plaque Rupture Predictors in Patients (Logistic Regression),Chen WQ, et al. Am J Cardiol, 2007,100:1341-1346,IVUS-Visual Histology,Coronary Elastography,易损斑块数学模型的建立,Su HJ, et al. Sci China Series G. 2004, 47(7):452-462 Su HJ, et al. Sci China Series G. 2008, 51(7):867-872,基 本 方 程,静力学模型 ：在动脉内压、血流切应力和脂核内压力共同作用下纤维帽产生形变而储存应变能，当纤维帽内外侧压力差超过临界值后将发生失稳而破裂 动力学模型：纤维帽运动符合Mathieu-Hill方程，存在参数共振现象,Su HJ, et al. Sci China Series G. 2004,47(7):452-462 Su HJ, et al. Sci China Series G. 2008,51(7):867-872,易损斑块数学模型的建立,三维血管应变计算的方法学,y,u,a2,IVUS径向弹性图的研究,Zhang PF, et al. Ultrasound Med Biol. 2006,32(5s): 158,IVUS径向弹性图的研究,斑块肩部应变渐变,斑块肩部应变剧变,动脉弹性图的研究,判断纤维脂质斑块的特异性和敏感性,与斑块内巨噬细胞含量的相关性,三维血管内超声弹性图技术的建立,颈动脉斑块三维应变,斑块三维显像,斑块收缩和舒张期体积,Zhang PF, et al. J Hypert, 2008, in press,颈动脉斑块三维应变与脑卒中,Zhang PF, et al. J Hypert, 2008, in press,颈动脉斑块三维应变与脑卒中,Zhang PF, et al. J Hypert, 2008, in press,速度向量显像检测易损 斑块的方法学研究,山东大学 张 运,科 学 问 题,斑点跟踪新技术评价血管三维应变和预测斑块破裂的准确性如何？ 在AS斑块由稳定到易损的过程中，血管纵向、径向和周向三维应变的变化如何？,研 究 目 的,应用速度向量显像技术检测斑块三维应变，以组织学作为对比标准，探讨预测斑块破裂的新指标 观察AS斑块从稳定到易损过程中斑块三维应变的时空变化 阐明斑块内炎症胶原代谢调节网络与斑块三维应变的关系，阐明斑块破裂的分子生物学和生物力学机制,研 究 方 法,AS斑块动物模型的建立 纯种新西兰雄性大白兔60只，给予球囊损伤腹主动脉+高脂饲料（1%胆固醇）喂养10周 分三组： Ad5-CMV.p53 组（20只）， Ad5-CMV.lac Z 组（20 只），空白对照组（20只，未转染） 血管内超声引导下，将 50l包含 p53 或 lac Z腺病毒悬浮液由腹主动脉外膜分别注入A和B组的最大斑块中 两周后，A、B两组应用蝰蛇毒和组胺进行药物触发,研 究 方 法,血管内超声引导的斑块内注射,研 究 方 法,血生化检查 18周末留取空腹血清，检测血清TC、TG、LDL-C及 HDL-C ELISA检查 18周末留取空腹血清，检测血清hs-CRP，MCP-1，sVCAM-1，sICAM-1，ox-LDL浓度,研 究 方 法,血管内超声检查 Galaxy血管内超声显像仪，机械旋转式探头频率为40MHz 检测LA, EEMA, PA, PB%, EI 及RI等指标 体表超声检查 SONOS7500型超声诊断仪，线阵探头频率为410MHz 检测IMT, D, Vp, AIIc%等指标,研 究 方 法,研 究 方 法,纵向应变 LSp,径向 应变 RSp,周向 应变 CSp,研 究 方 法,速度向量成像（VVI） 应变输出形式,研 究 方 法,免疫组织化学染色检查： -actin 1:200 RAM11 1:800 型胶原 1:400 型 胶原 1:2000 MMP1 1:3000 MMP2 1:100 MMP3 1:800 MMP9 1:1200 TIMP1 1:50 TIMP2 1:1600 NF-B 1:100,研 究 方 法,病理学定量分析： 测量病变部位斑块的纤维帽厚度、血管内-中膜厚度并计算纤维帽厚度/内-中膜厚度的比值 易损指数=（RAM-11+油红O）染色阳性百分比/（-atin+天狼猩红）染色阳性百分比的比例,研 究 方 法,RT-PCR检测： 检测斑块内ICAM-1、MCP-1、MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2mRNA的表达 GAPDH为内参照 采用“2 - CT方法”分析基因的表达量,结 果,各组实验兔腹主动脉斑块破裂率分析 p53组 75% (15/20) lacZ组 35% (7/20) 对照组 15% (3/20) 斑块破裂组 25只 斑块未破裂组 35只 p53组HE染色显示斑块肩部纤维帽断裂， 血栓形成并突出管腔（Bars = 20m）,结 果,三组实验兔18周末血脂测值比较 组别 TC TG LDL-c HDL-c p53 group 9.032.40 7.270.15 7.972.14 0.940.16 lacZ group 10.222.61 0.760.14 8.142.66 0.940.18 Con group 9.753.13 0.750.11 7.911.94 0.960.14 p值 0.632 0.231 0.466 0.510,结 果,斑块破裂组和斑块未破裂组血清炎性因子的比较 组别 rupture group nonrupture group hs-CRP(ng/ml) 73.3817.25 39.5111.68* MCP-1 (pg/ml) 462.17150.43 238.6799.19* sVCAM-1(ng/ml) 4.061.04 2.290.78* sICAM-1(pg/ml) 659.12239.89 366.65115.79* ox-LDL(ug/dl) 18.286.07 9.503.58* 与rupture group比较， * *p0.01,结 果,斑块破裂组和斑块未破裂组IVUS测值的比较 组别 rupture group nonrupture group LA (mm2) 6.350.39 6.240.38 EEMA (mm2) 10.841.22 9.360.92* PA (mm2) 4.410.92 3.080.60* PB(%) 0.420.06 0.320.05* EI 0.600.06 0.540.04* RI 1.130.08 1.030.06* 与rupture group比较， * *p0.01,结 果,斑块破裂组和斑块未破裂组体表超声测值的比较 组别 rupture group nonrupture group IMT (mm) 1.050.24 0.730.17* D (mm) 3.290.51 2.500.59* Vp(cm/s) 117.9935.97 113.0824.77 Ac% 65.503.86 69.643.03* 与rupture group比较， * *p0.01,结 果,斑块破裂组和斑块未破裂组三维应变测值的比较 组别 rupture group nonrupture group LSp (%) 0.240.13 0.390.20* CSp (%) 0.480.18 0.190.08* RSp (%) 0.470.18 0.160.08* 与rupture group比较， * *p0.01,结 果,Logistic 回归分析三维应变预测斑块破裂的价值 组别 OR 95%CI p值 LSp (%) 1.116 0.9911.256 0.069 CSp (%) 1.285 1.0111.634 0.040 RSp (%) 1.252 1.0141.5479 0.037 与rupture group比较， * *p0.01,结 果,应用ROC分析发现CSp和RSp值分别为0.268%和0.296%时，其预测斑块破裂的敏感性分别为88.6%和88.0%，特异性分别为92.0%和88.6%，曲线下面积分别为0.965和0.963 CSp和RSp可作为评价斑块稳定性的指标,结 果,三组斑块MOVAT染色 ：,结 果,三组斑块Wergent染色 ：,结 果,斑块破裂组与斑块未破裂组斑块厚度测值的比较 组别 rupture group nonrupture group 纤维帽厚度(m) 81.6613.92 97.3014.77* 内中膜厚度(m) 498.1131.18 451.9243.01* 纤维帽/内中膜厚度比 0.170.05 0.210.04* 与rupture group比较， * *p0.01,结 果,斑块破裂组与斑块未破裂组易损指数测值的比较 组别 rupture group nonrupture group 巨噬细胞 18.437.07 12.434.64* 脂质含量 36.033.73 36.154.06 胶原含量 11.312.34 14.702.43* -actin 15.273.32 18.643.61* 易损指数 2.070.58 1.520.45* 与rupture group比较， * *p0.01,结 果,轴向应变与斑块成分的相关性分析,结 果,周向应变与斑块成分的相关性分析,结 果,纵向应变与斑块成分的相关性分析,结 果,三组斑块I型胶原染色 三组斑块III型胶原染色,结 果,三组斑块MMP1染色 三组斑块MMP2染色,结 果,三组斑块MMP3染色 三组斑块MMP9染色,结 果,RT-PCR,结 果,三组斑块TIMP1染色 三组斑块TIMP2染色,结 果,RT-PCR,结 果,三组斑块NF-B染色,结 论,速度向量成像是一种新的可用于血管弹性无创性检测的技术；斑块由稳定到易损的过程中，血管的三维