《OAB机制探寻之旅》PPT课件.ppt

OAB发病机制,目 录,什么是OAB 正常排尿过程的机制 OAB发病机制 抗毒蕈碱药物治疗OAB机制,膀胱过度活动症(OAB)的定义,国际尿控协会(ICS)将OAB定义为： 尿急，伴或不伴有尿失禁，常伴有尿频和夜尿,Abrams P et al. Urology. 2003;61:37-49.,OAB的症状,尿急,一种突发、强烈的排尿欲望，且很难被主观抑制而延迟排尿,急迫性尿失禁,与尿急相伴随、或尿急后立即出现的尿失禁现象,尿频,成人排尿次数达到昼夜8次，夜间2次，平均每次尿量200ml时考虑为尿频,夜尿,患者夜间排尿2次/夜，因尿意而觉醒排尿的主诉,中国泌尿外科疾病诊断治疗指南2009:135-141,目 录,什么是OAB 正常排尿过程的机制 OAB发病机制 抗毒蕈碱药物治疗OAB机制,腹下神经发出交感神经支配膀胱和尿道平滑肌 逼尿肌松弛 尿道收缩,盆神经同时传导感觉性和运动性神经，运动神经发出副交感神经支配膀胱平滑肌 逼尿肌收缩,阴部神经的支配由随意性骨骼肌组成的括约肌，并控制其活动,阴部神经,盆神经,腹下神经,膀胱的神经支配,支配膀胱的脊神经分布,盆神经发出副交感神经，副交感神经的末梢释放乙酰胆碱(Ach)作为化学传递物质 Ach与膀胱逼尿肌上的Ach受体结合，并使之产生生理效应,胆碱能神经的递质,神经末梢,Ach,Ach受体,释放,结合,M1受体主要分布于脑、腺体、交感神经节,M2受体主要分布于心脏、后脑、平滑肌、K+离子通道,M3受体主要分布于平滑肌、腺体、脑,M4受体主要分布于基底、前脑、纹状体,M5受体主要分布于脑黑质,Scarpero HM Curr Urol Rep. 2003 ;4(6):421-8,胆碱能神经的受体,胆碱受体可分为M胆碱受体和N胆碱受体两类 介导OAB机制的受体为M胆碱受体,膀胱中同时存在 M3和 M2受体(比值约为 1：3),共同作用于膀胱逼尿肌,Scarpero HM Curr Urol Rep. 2003 ;4(6):421-8,M3和M2受体共同介导膀胱逼尿肌收缩,M3亚型受体被激活，起直接收缩膀胱逼尿肌作用 M2亚型受体被激活，起间接收缩膀胱逼尿肌作用,正常排尿,膀胱压力,膀胱充盈,膀胱充盈,正常排尿意愿,首次排尿感觉,膀胱随意收缩,生理性排尿,充盈期,排尿期,充盈期,生理学第 5版 A Widespread and Treatable Condition. 1998. Ouslander J. N Engl J Med. 2004;350(8):786-799.,正常情况下，人体排尿时，中枢指令以冲动的形式传至支配膀胱的神经, 通过M3和M2受体共同介导的膀胱逼尿肌收缩，引发排尿过程,目 录,什么是OAB 正常排尿过程的机制 OAB发病机制 抗毒蕈碱药物治疗OAB机制,OAB的常见病因,OAB的病因尚不十分明确，可能有以下四种：,OAB的发病机制,OAB,逼尿肌异常收缩,膀胱传入神经活动异常,协同作用,原来认为，逼尿肌异常收缩是引起OAB的主要机制 现在逐渐认识到了膀胱传入神经的作用,Abrams P et al. The Overactive Bladder: A Widespread and Treatable Condition. 1998. Ouslander J. N Engl J Med. 2004;350(8):786-799.,膀胱压力,膀胱充盈,膀胱充盈,膀胱不随意收缩,OAB/急迫性尿失禁,OAB的发病机制：逼尿肌异常收缩,充盈期,排尿期,充盈期,OAB的发病机制: 传入神经的作用,传入神经假说： 在膀胱的储尿期，存在Ach的持续释放，这些Ach可能来自神经元，也可能为非神经性来源(很可能是来源于膀胱上皮) 无论是神经释放的Ach ，还是膀胱上皮释放的Ach ，均可加强膀胱逼尿肌的收缩活动来诱发排尿的起始阶段 阻断神经传导的同时用抗胆碱药物阻断Ach的效应，那么，传入神经的活性就会被阻断,Eur Urol. 2010 Dec 8. Epub ahead of print,非神经源性Ach,神经损害,传入神经的活性,抗胆碱药物阻断乙酰胆碱的效应,OAB的发病机制: 传入神经的作用,研究类型：动物研究，鼠 研究方法： 膀胱内灌注oxotremorine-M（非选择性M受体激动剂），诱发OAB，经尿动力证实 膀胱内灌注非选择性、M2选择性、M3选择性M受体阻断剂，观察对膀胱过度活动的效果 研究结果： 非选择性和M2选择性M受体阻断剂抑制过度活动 M3选择性M受体阻断剂未能抑制过度活动 结论： M2受体可能参与调节膀胱局部ACh，影响传入神经信号,UROLOGY 75: 862 867, 2010.,非选择性胆碱能受体阻断剂：托特罗定，阿托品，丙哌维林 M2选择性胆碱能受体阻断剂：美索曲明，二甲茚定 M3选择性胆碱能受体阻断剂：达非那新,目 录,什么是OAB 正常排尿过程的机制 OAB发病机制 抗毒蕈碱药物治疗OAB机制,抗毒蕈碱药物： 在储尿期抑制逼尿肌过度活动,Abrams P et al. The Overactive Bladder: A Widespread and Treatable Condition. 1998. Ouslander J. N Engl J Med. 2004;350(8):786-799.,膀胱压力,膀胱充盈,膀胱充盈,膀胱不随意收缩,抗毒蕈碱药物,充盈期,排尿期,充盈期,OAB/急迫性尿失禁,小 结,膀胱过度活动症(OAB) 是一种以尿急症状为特征的