课件：中山大学赵香兰：抗菌药KD研究与临床合理用药.ppt

1,抗菌药PK/PD研究与临床合理用药 赵香兰 中山大学药学院 2007年9月,2,抗菌药,细 菌,人 体,耐药性,药效学,感染,抗感染（免疫）,不良反应,体内处置,抗菌药、细菌、人体相关示意图,3,选择抗菌药时需考虑的因素,药物,对细菌MIC,感染部位浓度,结果,药代动力学 吸收、分布、代谢、排泄 （给药方案）,药效学,临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 耐药产生,4,抗菌药治疗失败的主要原因,5,抗菌药传统给药方案拟定的依据：,给药量：以药效学（Pharmacodynamic PD）（即药物体外细菌 培养MIC90）为基础，拟定给药量（血药浓度为MIC90 值的2-10倍。） 给药间隔时间*：以药动学（Pharmacokinetic PK）的半衰期 （t1/2）拟定 *早期仅以常规每天3次,缺点：药效学与药动学参数间未作动态的互相影响的结果来 确定。,6,PK/PD药代条件下的药效 PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2 PD：MIC PK/PD：AUC/MIC Cmax/MIC TMIC,7,8,抗菌药药效学与药代动力学关系研究,PK/PD关系曲线,9,抗菌药物的PK/PD分类,10,三种抗生素-绿脓杆菌,11,头孢唑啉-克雷伯氏菌,30 min 60min 120min,12,抗菌药物PK/PD用药方案的临床意义,13,PK/PD研究 与给药方案的制定与优化,优良方案： 最有效地清除细菌 最大程度地减少不良反应 避免细菌发生耐药性 方便用药,14,药动学/药效学参数与抗菌效力（动物模型）,参数 药物 高于MIC时间 青、头孢、碳青烯、氨曲、大 环、克林 24h AUC/MIC 氨基糖苷、氟喹酮、阿奇 四环、万古、链阳 峰值/MIC 氨基糖苷、氟喹酮,15,（一）新药用药方案的拟定 美国FDA要求新抗菌药物的报批时必须具有该药 的PK/PD参数，其他国家亦有类似要求。,16,实例1：,莫西沙星（拜复乐）Moxifloxacin的PK/PD参数与用药方案：,莫西沙星的PK/PD参数,用药方案： 住院病人临床治愈期望值：AUC/MIC125，Cmax/MIC 810 门诊病人要求参数值：AUC/MIC3040,17,实例2：,抗菌药缓（控）释制剂PK/PD参数的要求：,头孢菌素类： 头孢氨苄，头孢克洛：TMIC 与等量原制剂一致 氟喹诺酮类： 环丙沙星，氧氟沙星：AUC，Cmax与等量原制剂一致,18,（二）合理用药方案的确定,19,第一大类： 时间依赖杀菌作用 （持续后效应-无或轻、中度） -内酰胺类（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环 （红、克）、四环 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 杀菌范围主要依赖于接触时间 超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数,20,-内酰胺类超过MIC的时间（抗肺炎链球菌）,21,氨基糖苷类属于浓度依赖性抗菌药 体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数 24h AUC/MIC与疗效相关 对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.757.5hr）,第二大类：氨基糖苷类,22,氨基糖苷类耳肾毒性 肾小管对氨基糖苷类摄取的饱和性，一定范围类的高浓度不增加其药物摄取，不增加毒性。,氨基糖苷类,23,低浓度易诱导适应性耐药 高浓度不易选择耐药 高剂量少次数给药可避免耐药,氨基糖苷类,24,氨基糖苷类药物每日一次给药 理论依据充分 临床疗效不变或更好 毒副反应少 更具经济学价值,氨基糖苷类,25,氟喹诺酮类的AUC24/MIC的比值（抗肺炎链球菌）,CS：环丙沙星敏感菌，MIC4ug/ml CR：环丙沙星耐药菌， MIC4ug/ml,氟喹诺酮类AUC/MIC的有效范围3055 (Lacy et al. Antimicrobiol Agents & Chemotherapy),26,MPC新概念,现行以MIC为根据的抗菌治疗立足于“消除感染”，为防止突变株出现和进而被选择形成耐药菌群，在新氟喹诺酮类药物以及在金葡菌、肺炎链球菌和分枝杆菌的研究中提出“防突变浓度”（Mutant Prevention Concentration；MPC）的新概念,27,Mutant Selection Window,MPC,MIC,Serum or tissue drug concentration, MPC 疗效佳，无突变MSW 疗效可，易突变 MIC 无效，亦无突变,Time post-administration,28,MPC和突变选择窗,药效学理论的延伸 对临床治疗和防止耐药以及新药开发具有重要意义 目前尚在体外试验和理论探索阶段，需要在活体和临床病人中进一步证实,29,Thanks,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonst