从肿瘤病因学谈癌症预防ppt课件

1,从肿瘤病因学谈癌症预防,2,肿瘤（tumor）是一类常见病、多发病 恶性肿瘤已成为危害人类健康最严重的疾病之一。 中国卫生部公布2006年我国恶性肿瘤在农村和城市人口中死亡率均居第一位 我国常见的10大恶性肿瘤为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、及淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌,3,肿瘤病因学研究引起肿瘤的始动因素 肿瘤发病学则研究肿瘤的发病机制与肿瘤发生的条件。 要治愈肿瘤和预防肿瘤的发生，关键问题是查明肿瘤的病因及其发病机制,恶性肿瘤的病因学,4,肿瘤从本质上说是基因病 各种影响造成的基因突变（DNA损伤） 癌基因激活或（和）抑制基因灭活肿瘤 细胞发生转化 被转化的细胞可先呈多克隆性增生 经过一个漫长的多阶段的过程 其中有的克隆可形成恶性肿瘤,5,6,内源性因素 癌基因 抑癌基因 外源性因素 物理学因素 化学性因素 生物学因素,病因学,7,c-erbB基因是编码生长因子受体的基因 它的产物与表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)受体高度同源 可与配体EGF结合或没有配体结合时都能传入生长信号。,几个癌基因,8,c-ras 基因家族 该家族基因包括c-Ha-ras、c-Ki-ras、N-ras 所编码的蛋白质分子量均为P21c-ras P21ras参与细胞内信号转导,几个癌基因,9,c-raf 基因是编码丝/苏氨酸蛋白激酶的基因。 可作为丝裂原活化蛋白激酶 引起细胞增殖反应。,几个癌基因,10,大多数癌基因表达产物都是细胞信号转导系统的组成成分 作为核转录因子或转录调节蛋白，促进细胞有丝分裂及参与细胞周期的调控等。 它们可以从多个环节改变和扰乱细胞正常代谢、生长、分化等基本过程 使这些细胞具备了恶性转化的基础，并在某些促进因素的作用下，加深了转化的进程，逐步演变为恶性肿瘤。,癌基因产物的作用,11,在正常组织中表达 在肿瘤组织中有所缺陷 将这种基因（野生型）导入恶性肿瘤细胞可部分或全部改变其恶性表现。,抑癌基因的特征,12,Rb基因 视网膜母细胞瘤易感基因（retinoblastoma, Rb基因） Rb基因异常存在于视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、软 组织肉瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、食管癌及前列腺癌等多种肿瘤。,几个抑癌基因,13,p53基因 编码产物 P53蛋白 P53蛋白具有控制细胞周期运行速度和促使细胞凋亡的生理作用。 若细胞DNA受损， P53表达水平很快升高，使细胞阻滞在G1期，以便细胞进行DNA损伤后的修复； 当DNA损伤过于严重不能修复时，就触发细胞凋亡，参与细胞生长的负调控。,几个抑癌基因,14,“今又生”是由深圳市赛百诺基因技术有限公司研制成功的、拥有自主知识产权的一类新药，获得了国家食品药品监督管理局颁发的新药证书、准字号生产批文、药品GMP证书，是世界首个获准上市的基因治疗药物。,15,神经纤维瘤病基因 (nervoufibromatoma type 1gene, NF1基因 NF1基因编码与周围神经系统的神经纤维瘤发生有关 NF2基因蛋白是细胞膜的整合蛋白和细胞骨架蛋白的连接物。与前庭神经鞘瘤、乳腺癌、黑色素瘤发生有关,几个抑癌基因,16,乳腺癌相关抑癌基因BRCA基因（breast cancer基因） （1）BRCA1基因与遗传性乳腺癌、卵巢癌发生有关 （2）BRCA2基因 位于染色体13 q12，该基因突变常可引起较年轻妇女的乳腺癌,几个抑癌基因,17,多环芳烃类 亚硝基化合物 烷化剂类 芳香胺类 偶氮染料 烟草 铬、镉、砷、镍、铍,化学致癌物,18,3，4苯并芘、3甲基胆蒽等 它们常与肺癌、皮肤癌发生有关,多环芳烃类,19,亚硝基化合物,20,吸烟引起肿瘤主要是烟草中尼古丁可抑制细胞凋亡 我国80肺癌是由吸烟引起的。,烟草,21,物理致癌因素：辐射,22,23,24,细菌 HP和胃粘膜相关淋巴瘤 病毒 人T细胞白血病病毒-1、2和T-淋巴细胞白血病 艾滋病病毒（HIV）和卡波西肉瘤 小鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV）和人类乳腺癌,生物性因素,25,26,世界卫生组织就宣布： 1/3癌症可以预防 1/3癌症如能及早诊断，则可能治愈 合理而有效的姑息治疗可使剩余1/3 癌症病人的生存质量得到改善,27,世界癌症日,28,避免接触致癌物质 改变不良生活方式 可以有效地预防癌症的发生。,29,肿瘤病因学预防,一、环境因素 1、空气环境污染 环境污染物中有许多是属于致癌物或促癌物，如煤烟粉尘中的硫氧化物、机动车辆尾气及工业废气中的氮氧化物、多环芳烃类（如3，4苯并芘）等 工业城市中肺癌死亡率高于非工业城市及农村。北京、上海、天津肺癌死亡率1016人/10万，西藏只有1人/10万,30,2、居室环境污染 (1)装修导致室内污染 主要是甲醛、苯、氡污染 长期接触甲醛会导致鼻腔、口腔、咽喉、皮肤和 消化道等多种癌症 多种人造板材、胶粘剂、墙纸等都含有甲醛 苯可以引起白血病 苯是强烈的致癌物，主要来源于漆、胶、涂料和粘合剂,31,2、居室环境污染 (1)装修导致室内污染 氡是导致肺癌的第二大因素，对人体的危害是终身持久的 建筑材料是室内氡最主要的来源，例如花岗岩、瓷砖、石膏等 氡是看不见，嗅不到的气体，在氡浓度很高的环境里，人们对它也毫无感觉,32,(2)家庭日用品有致癌物 如家用塑料制品、橡胶制品、家用洗涤剂、带釉彩的瓷器、化妆品、白纸等 。（聚氯乙烯、丙烯腈、双酚、重金属 等） (3)电器微波可致癌。 使用微波炉时应距离微波炉1米以上,33,3、水污染 工业废水、城市生活污水、医疗污水中含大量致癌性化学物质（氯乙烯、四氯化碳、二氯甲烷、氰化物、重金属等） 自来水中的漂白粉与有机物反应生成三氯甲烷，可引起肝癌、肾癌（水烧开后开盖煮3分钟可去除全部的三氯甲烷） 壶垢中含有金属致癌物（至少一月清洗一次） 反复烧开的水含亚硝酸盐，生成致癌的亚硝胺,34,4、农药污染 所有农药都含有化学致癌物质如二氯甲烷、聚乙烯等 用清水浸泡30分钟，可使蔬菜上的甲胺磷消除31.9%，用沸水浸泡1分钟可消除93.8% 5、辐射 （1）电离辐射 电离辐射几乎能引起人类各部位的肿瘤。 （2）日光辐射 日光辐射可引起皮肤癌 （由于日光浴的流行，30年代美国皮肤癌发病率是1/1500，现在增高到1/100）,35,二、膳食与肿瘤 目前公认至少有35%的癌症与饮食有关 1、食物中的营养素 （1）蛋白质 高蛋白（特别是动物蛋白）饮食与结肠癌、乳腺癌、胰腺癌存在相关性。 （2）脂肪 过多摄入脂肪（饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸）可明显增加乳腺癌、肠癌、胰腺癌等的发病率。,36,（3）碳水化合物 精制糖特别是蔗糖含量高的膳食可增加直肠癌、结肠癌的发病率。膳食纤维可降低发病率。 （4）维生素 维生素A、维生素C、维生素E、B族维生素均有抗癌作用 （5）无机盐 砷、镍、铅及其化合物是直接或潜在的致癌物，碘、锌、硒、钼则有抗癌作用。,37,2、食物中的致癌成分 （1）亚硝基化合物 亚硝胺类化合物致癌作用强，致癌谱广。 亚硝胺类物质在自然界中不多，但合成亚硝胺的前身物亚硝酸盐和二级胺，普遍存在于动物食品的保存剂、着色剂和腐败的蔬菜中，在胃内酸性环境中合成亚硝胺。 亚硝胺与消化系统癌、鼻咽癌、肺癌有密切关系。,38,（2）高温分解产物 1）杂环胺：是蛋白质过度加热的裂变产物。 2）多环芳烃：如3，4苯并芘、苯并蒽、甲基胆蒽等。多环芳烃类对食物的污染，除熏烤食物直接污染外，还有环境中苯并芘经大气飘尘、沥青路面晾晒粮食，不良包装材料等污染食物。苯并芘对各种动物的致癌性是肯定的，有实验证明，其可诱发胃、食管、肠肿瘤等 3）黄曲霉毒素 霉变的花生、玉米、豆类和谷类物质中含量很高，主要诱发肝癌。,39,2、抗肿瘤成分 （1）葱属化合物：存在于洋葱、大葱、大蒜、韭菜等 （2）叶绿素:存在于绿色蔬菜和菌藻类 （3）类黄酮：存在于蔬菜、水果、干果 （4）吲哚化合物：存在于十字花科蔬菜如菜花、西兰花、卷心菜 （5）-萱烯：存在于柑橘类水果中,40,3、抗肿瘤食物 （1）大豆 （2）茶叶（3）蔬菜、水果 防癌食品首先是新鲜的蔬菜、水果，富含维生素A、维生素C，可以有效抗癌。 第二类是菌类食物，含有非常丰富的微量元素硒；另外还有多糖类食物，比如说香菇、猴头菇等这些菌类，都富含这种多糖类元素， 第三类就是富含硒元素的这种植物，比如说海带 红薯、生红薯、芦笋、花椰菜、卷心菜、花菜、芹菜、茄子皮、甜椒、胡萝卜、金针菜、荠菜、番茄、大葱、大蒜、黄瓜和白菜。,41,4、饮食习惯与肿瘤 三餐不按时患胃癌的相对危险性为2.65 暴饮暴食3.82 进食速度快1.61 进餐时生气7.0 喜食重盐2.64 烫食2.04 干硬食1.80 冷食0.64 软食0.60,42,5、预防肿瘤的膳食措施 （1）食物多样，植物为主。 （2）保持适宜体重（BMI18.525） （3）坚持体力活动（每天步行1小时以上） （4）肉食最好选择白肉，红肉摄入量在80克以下 （5）限制动物脂肪摄入，限量选择适宜植物油,43,（6）蔬菜、水果摄入量应达400800克（每天保持35蔬菜，24中水果） （7）多吃加工度低的谷类、豆类、根茎类食物（每天600800克） （8）建议不饮酒，若饮应限量 （9）限制食盐及腌制食物摄入，成人每天用盐不超过6克,44,（10）注意食物储藏，不吃霉变和长期贮存的食物 （11）尽量不吃剩饭菜 （12）添加剂和残留物 （13）烹调富含蛋白质的食物，油温不要过高，少吃烤制、熏制食物 （14）有良好的饮食习惯,45,三、职业与肿瘤 1、职业性呼吸道肿瘤 在职业性肿瘤中，呼吸道肿瘤占极高比例。目前已知对人类呼吸道有致癌作用的物质有：放射怪物质，石棉，煤焦油类物质，氯甲醚类，芥子气，异丙油，木屑尘，铬、砷、铍。 这些致癌物中，不少对呼吸道有着特殊亲和性，引起接触人群的特别高的呼吸道肿瘤发病率，有的甚至占接触者死因的半数或半数以上 吸烟对职业性呼吸道肿瘤可有明显影响，调查发现，吸烟者肺癌死亡的相对危险度为1，接触石棉工入为5，而接触石棉及吸烟者为55。,46,2、职业性膀胱癌 职业性膀胱癌在职业性肿瘤中占有相当地位，在膀胱癌死亡病例中有20%可找出可缺致癌物的接触史 主要的致膀胱癌物为芳香胺类，高危职业有：生产萘胺、联苯胺和4胺基联苯的化工行业 以萘胺、联苯胺为原料的染料、橡胶添加剂、颜料等制造业 使用芳香胺衍生物作为添加剂的电缆、电线行业等。,47,3、职业性皮肤癌 这类职业性肿瘤发现最早，在人类皮肤癌中约占10% 在工业化学物质中，能引起皮肤癌者主要有煤焦油；沥青、蒽、木馏油、页岩油、杂酚油、石蜡、氯丁二烯、砷化物等，尤其在与煤焦油类物质接触的工人中最多见。 在煤焦油类物质中，主要含致癌力最强的苯并a芘及少量致癌性较弱的多环芳烃。 扫烟囱工人的阴囊皮肤癌是最早发现的皮肤癌，是由于阴囊皮肤直接接触煤焦油类物质所引起,48,4、其他职业性肿瘤 接触氯乙烯可引起肝血管肉瘤，多见于接触氯乙烯的清釜工。迄今，世界范围内34个工厂已报道118例肝血管肉瘤，潜伏期1035年不等。 接触高浓度苯可引起白血病，多数出现在接触苯后数年至20年。,49,四、吸烟饮酒与肿瘤 香烟燃烧时所产生的烟雾中至少含有2000余种有害成分，其中如多环芳烃的苯并芘、苯并蒽，亚硝胺、镉、砷、-萘胺等有致癌作用 香烟烟雾中的促癌物有氰化物、邻甲酚、苯酚等 吸烟的烟流分主烟流和侧烟流；侧烟流造成被动吸烟。与主烟流相比 ，CO是5倍，尼古丁是3倍，苯并芘是4倍，氨是6倍。 与吸烟者呆在同一间房里每天1小时，不吸烟者得肺癌的危险性是呆在含石棉建筑物里的100倍。,50,每10秒，世界上就有一人死在“香烟”手上，这是世界卫生组织公布的数字。 肺癌的发病率，吸烟者为不吸烟者10.8倍 肺癌