氯吡格雷说明书.docx

【药品名称】硫酸氢氯吡格雷片【商品名】波立维【英文商品名】PLAVIX【英文名】Clopidogrel Hydrogen Sulfate Tablets【汉语拼音】Liusuanlubigelei Pian【成份】本品的主要成份为氯吡格雷。化学名称：甲基（+）-（S）-邻氯苯基-6，7-二氢噻吩3，2-C吡啶-5（4H）-乙酸酯硫酸氢盐化学结构为：分子式：C16H16ClNO2SH2SO4分子量：419.9【性状】本品为粉红色圆形薄膜衣片。【适应证】本品适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，该药可减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗死，中风和血管性死亡）。与阿司匹林联合，用于非ST段抬高性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者。【规格】75mg【用法用量】波立维的推荐剂量为每天75mg，与或不与食物同服。对于老年患者和肾病患者不需调整剂量。非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗塞死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日一次连续服用（合用阿司匹林75mg-325mg/日）。由于服用较高剂量的阿司匹林伴随有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。最佳疗程尚未正式确定。临床实验资料支持用药12个月，用药3个月时的益处最大（参见药效学特征）。儿童和未成年人：18岁以下受试者的安全性、有效性尚未建立。【不良反应】临床研究经验：已在17500多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中9000例患者治疗不少于1年。在CAPRIE研究中，与阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性较好。在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相似，与年龄、性别及种族无关。在CAPRIE和CURE研究中观察到以下有临床意义的不良反应：出血性疾患：在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者，出血事件的总体发生率均为9.3%。氯吡格雷、阿司匹林所致严重出血事件的发生率分别为1.4%、1.6%。接受氯吡格雷治疗的病人，胃肠道出血的发生率为2.0%，其中0.7%需住院治疗；接受阿司匹林治疗的患者的相应比率分别为2.7%和1.1。与阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的发生率较高（7.3%比6.5%），但两个治疗组的严重事件发生率相似（0.6%比0.4%）。两个治疗组最常见不良事件为：紫癜/挫伤/血肿，和鼻出血。其他发生率较低的事件为血肿、血尿和眼部出血（主要是结膜出血）。接受氯吡格雷和阿司匹林的患者，颅内出血的发生率分别为0.4%和0.5%。在CURE研究中，与安慰剂阿司匹林相比，氯吡格雷阿司匹林未导致威胁生命或致死性出血的明显增加（事件发生率分别为：2.2%1.8%和0.2%0.2%），氯吡格雷阿司匹林导致严重、较小和其它出血的危险性显著增高：无生命危险的严重出血（氯吡格雷阿司匹林：1.6%；安慰剂阿司匹林：1.0%）；胃肠道、针刺部位和小量出血（氯吡格雷阿司匹林：5.1%；安慰剂阿司匹林：2.4%）。两组颅内出血的发生率均为0.1%。氯吡格雷阿司匹林导致严重出血事件的发生率是剂量依赖性的（200：4.9），安慰剂阿司匹林导致严重出血事件的发生率也是剂量依赖性的（200mg：4.0）。在试验过程中出血（威胁生命、严重、较小、其它）危险性逐渐降低：01个月（氯吡格雷：599/6259，9.6%；安慰剂413/6303，6.6%）；13个月（氯吡格雷：276/6123，4.5%；安慰剂144/6168，2.3%）；36个月（氯吡格雷：228/6037，3.8%；安慰剂99/6048，1.6%）；69个月（氯吡格雷：162/5005，3.2%；安慰剂74/4972，1.5%）；912个月（氯吡格雷：73/3841，1.9%；安慰剂40/3844，1.0%）。在外科手术前停药5天以上的患者，冠状动脉搭桥术后7天内发生严重出血的不多（氯吡格雷阿司匹林：4.4%；安慰剂阿司匹林：5.3%）。在搭桥术的5天内继续接受治疗的患者，氯吡格雷阿司匹林、安慰剂阿司匹林的事件发生率分别为9.6%、6.3%。血液血异常:在CAPRIE研究中，接受氯吡格雷、阿司匹林治疗的患者分别有4例(0.04%)、2例（0.02%）出现严重的中性白细胞减少症（中性白细胞0.45109/l）。9599例接受氯吡格雷治疗的患者中有两例出现中性白细胞计数为零，而阿司匹林组的9586个病人中无人出现这种情况。氯吡格雷治疗的患者有一例发生再生障碍性贫血。氯吡格雷、阿司匹林导致严重血小板减少症（1100，11000，1/10000，11000)。以下列出的是CAPRIE和CURE研究中发生率O.l的不良反应以及严重的及与该药物相关的不良反应。中枢和外周神经系统异常：-不常见：头痛、眩晕和感觉异常-罕见：头昏胃肠道系统异常：-常见：消化不良、腹痛和腹泻-不常见：恶心、胃炎、胃肠涨气、便秘、呕吐、胃溃疡和十二指肠溃疡血小板、出血和凝血异常：-不常见：出血时间延长和血小板减少皮肤和四肢异常：-不常见：皮疹和瘙痒白细胞和RES(网状内皮系统)异常：-不常见：白细胞减少、嗜中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多上市后经验上市后经验报告中：出血为最常见的反应，并且报告最多的是发生在治疗开始的第一个月内。出血：报道有些出血患者伴有致死性后果(特别是颅内、胃肠道和腹膜后出血)；严重皮肤出血(紫癜)、肌肉-骨骼出血(关节积血、血肿)、眼睛出血(结膜、眼内、视网膜)、鼻出血、呼吸道出血(咯血、肺出血)、血尿和手术伤口出血均已有报道；已有患者服用氯吡格雷+阿司匹林，或氯吡格雷+阿司匹林+肝素引起严重出血的报道(参见注意事项和禁忌)。除了临床研究经验外，已同时有以下不良反应被报道。依每一个系统器官类别(按MedDRA分类)按发生率的顺序排列。“非常罕见”指发生率110000。血液和淋巴系统异常：-非常罕见：血栓性血小板减少性紫癜(TTP)(1200000应用该药患者)(见注意事项)，严重的血小板减少症(血小板计数30x109l)，粒细胞减少，粒细胞缺乏症，贫血和再生障碍性贫血，全血细胞减少症。免疫系统异常：-非常罕见：过敏反应精神异常：-非常罕见：意识混乱、幻觉神经系统异常：-非常罕见：味觉紊乱血管异常：-非常罕见：脉管炎、低血压呼吸、胸、纵膈异常：-非常罕见：支气管痉挛胃肠道异常：-非常罕见：结肠炎(包括溃疡性或淋巴细胞性结肠炎)，胰腺炎肝胆异常：-非常罕见：肝炎皮肤和皮下组织异常：-非常罕见：血管(神经性)水肿、发泡性皮炎(多形性红斑)，红斑疹，荨麻疹，湿疹，扁平苔癣骨骼肌、结缔组织和骨异常：-非常罕见：关节疼痛、关节炎肾和尿道异常：-非常罕见：肾小球肾炎一般情况：-非常罕见：发热实验室检查：-非常罕见；肝功能试验异常，血肌酐水平增高【禁忌】1.对活性物质或本品任一成份过敏。2.严重的肝脏损害。3.活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。4.哺乳(参见妊娠和哺乳)【注意事项】由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一旦出现出血的临床症状，就应立即考虑进行血细胞计数和或其它适当的检查。与其它抗血小板药物一样，因创伤、外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和接受阿司匹林、非甾体抗炎药、肝素、血小板糖蛋白b/a(GPb/a)拮抗剂或溶栓药物治疗病人应慎用氯吡格雷，病人应密切随访，注意出血包括隐性出血的任何体征，特别是在治疗的最初几周和或心脏介入治疗、外科手术之后。因可能使出血加重，不推荐氯吡格雷与华法林合用。在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须，则应在术前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延长出血时间，患有出血性疾病(特别是胃肠、眼内疾病)的患者慎用。应告诉患者，当他们服用氯吡格雷(单用或与阿司匹林合用)时止血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况(部位和出血时间)。在安排任何手术前和服用任何新药前，病人应告知医生，他们正在服用氯吡格雷。应用氯吡格雷后极少出现血栓性血小板减少性紫癫(TTP)，有时在用药后短时间内出现。其特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血，伴有神经学表现、肾功能损害或发热。TTP是一种需要紧急治疗的情况，包括进行去血浆治疗。因缺乏有关研究数据，在伴有ST段抬高的急性心肌梗死患者，心肌梗死的最初几天不应开始氯吡格雷治疗。因缺乏有关研究数据，急性缺血性中风(短于7天)患者不推荐使用氯吡格雷。肾功能损害患者应用氯吡格雷的经验有限，所以，这些患者应慎用氯吡格雷。对于可能有出血倾向的中度肝脏疾病患者，由于对这类病人使用氯吡格雷的经验有限，因此应慎用氯吡格雷。服用氯吡格雷后，未见对驾驶或心理学检测产生影响。【孕妇及哺乳期妇女用药】怀孕期因尚无临床上提供的有关用于妊娠的资料，谨慎起见，应避免给怀孕期妇女使用波立维。动物实验无直接或间接的证据表明波立维对怀孕，胚胎胎儿的发育，分娩或出生后成长存在有害作用。哺乳期对大鼠的研究表明氯吡格雷和或其代谢物从乳汁中