生物学标记对r0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初步研究

生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初步研究,李桂超 章 真 马学军 盛伟琪 顾卫列 王亚农 李进 复旦大学附属肿瘤医院,课 题 背 景,胃癌是恶性肿瘤第二常见的致死原因 国内的胃癌发病人数占全世界的42% 3/4的患者诊断时已处于进展期 国内约有1/5胃癌患者诊断时已处于局部不可切除 国内术后的五年生存率为： 20.3-47.7%,背 景,生活质量,各个国家和地区在治疗、预后等方面存在较大差异,进展期胃癌治疗现状 以手术治疗为主 辅助治疗 术后 术后化疗（荟萃分析） 术后放化疗（INT 0116） 围手术期化疗 术前化疗放疗 术后失败的主要形式 胃局部区域复发，最高可达38%-93% 腹腔种植 远处转移,研究背景,Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007,胃癌根治术后复发转移情况对比,Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007,胃癌预后-5年生存率,Cancer 2000, 88:921-32,研 究 背 景,预后相关因素的发展： 原癌基因和抑癌基因、生长因子及其受体、粘附分子和血管生成因子 检测肿瘤中分子的变化方法 聚合酶链反应（PCR） 免疫印迹 免疫组织化学方法 免疫组织化学法特点： 可以应用于相对较小的标本 简单快速,研究目的和意义,研究目的: 主要目的: 预后相关生物标记分析 复发模式（生存情况） 次要目的: 病理参数相关性分析（TNM分期等）,材料与方法,收集我院胃癌术后患者的资料 血清肿瘤标志物 术后免疫组化结果 完整随访资料 统计分析（SPSS 13.0）,材料与方法,一般资料：,材料与方法,选取指标： 术前血清肿瘤标志物 CEA、AFP、CA199、CA50、CA72-4和CA24-2 术后免疫组化(ICH)表达结果 细胞周期、细胞增值相关：P27、CyclinD1、PCNA、Ki67 肿瘤侵袭性相关：Neu、C-myc、Bax、Bcl-2、P53 药物治疗相关：TOPO2、MDR、GST-,材料与方法,指标分类、统计标准： 血清肿瘤标志物： 按正常值上限分为阴性和阳性两个水平 CEA、AFP、CA199、CA50、CA72-4和CA24-2 10ug/l、10ug/l、37U/ml、25U/ml 、6.9U/ml 、20U/ml 统计时按阴性和阳性分为两水平进行统计分析,材料与方法,免疫组化(ICH)指标： P53： 10% +; 10-49% +, 50-79% +, 80-100% +。 统计时分成阴性（不表达）、弱阳性（+-+）和强阳性（+） c-erbB2 (Neu)阳性定义为肿瘤细胞呈连续的膜着色的细胞超过10%的为+, 强着色但不连续+, 偶有膜着色细胞+,其它部位着色均为阴性。统计时分成阴性（不表达）、弱阳性（+-+）和强阳性（+） ki67, PCNA按招染色百分比分为：10% +，10-49% +, 50-79% +, 80-100% +。统计时按80%和80%分为两水平进行 其他指标分级和统计标准同p53,结 果,随访： 截至2008年12月31日 随访5-46 （26）个月 生存： 3年OS、PFS和LCR： 64%、61%和66%,阳性表达率,ICH指标、肿瘤标志物阳性表达率结果：,生存相关性,单因素分析结果：,多因素分析显示局部复发为独立的预后因素（P0.001）,复发、转移相关性,ICH和肿瘤标志物预后相关因素分析结果：,低cyclinD1 高CEA水平局部复发可能较高 高PCNA表达则远处转移可能高,讨 论,Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007,结 论,cyclinD1、CEA与局部区域复发相关 提示cyclinD1、CEA表达异常的患者可能需要积极的局部治疗，如放疗 bcl-2、ki67、c-myc和Neu与淋巴结转移相关 表明这些分子标记表达异常的患者更容易发生区域淋巴结的转移 PCNA与远处转移相关 表明这些分子标记高表达的患者需要积极的全身治疗，如全身化疗 PCNA高表达的患者中未发现接受化疗数与预后相关性 接受4周期化疗的患