药物化学课件2第二章中枢神经系统药物

,第二章 中枢神经系统药物,中枢神经系统药物对中枢神经活动起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。 按治疗的疾病或药物作用分类：主要有 镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 镇痛药 中枢兴奋药 全身麻醉药,学习要求,授课内容,学习小结,重点难点,学习要求,掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的的名称、化学结构、理化性质及临床用途； 掌握巴比妥类、苯二氮 类药物的一般性质 。 熟练应用典型药物的结构特点和理化性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。 熟悉巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精神病药的结构类型；熟悉常用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点及临床用途。 学会认识药物的结构及疗效之间的关系。 了解苯二氮 类药物的发展及巴比妥类药物和镇痛药的构效关系。,第二章 中枢神经系统药物,重点难点,重点：典型药物：苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途；巴比妥类、苯二氮 类药物的一般性质 ；巴比妥类药物的基本结构、抗癫痫药和抗精神病药的结构类型；常用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药的结构特点、作用特点。 难点：典型药物的化学结构和结构特点。巴比妥类药物和镇痛药的构效关系。,第二章 中枢神经系统药物,授课内容,第一节 镇静催眠药 第二节 抗癫痫药 第三节 抗精神病药 第四节 抗抑郁药 第五节 镇痛药 第六节 中枢兴奋药 第七节 全身麻醉药,第二章 中枢神经系统药物,第一节 镇静催眠药,镇静药可使人处于安静或思睡状态，催眠药可引起类似正常的睡眠，两者并无严格区别，常因剂量不同而产生不同效果，通常小剂量时镇静，较大剂量时催眠，大剂量时则产生麻醉、抗惊厥作用，统称镇静催眠药。 本类药物对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，也用于癫痫、焦虑等疾病的治疗。,第二章 中枢神经系统药物,分类,巴比妥类 苯巴比妥 苯二氮 类 地西泮、奥沙西泮、艾司唑仑 咪唑并吡啶类 酒石酸唑吡坦,弱酸性,巴比妥类药物结构存在互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性。,巴比妥类药物酸性比碳酸酸性弱，其钠盐水溶液不稳定，易吸收空气中二氧化碳而析出药物，使溶液呈现浑浊。,一、巴比妥类,水解性,巴比妥类药物中的酰脲结构使其具有水解性，水解程度及产物与水解条件有关，随温度和pH值的升高，水解速度加快。,一、巴比妥类,与金属离子成盐反应,（1）与硝酸银作用 在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成白色可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银试液，可生成白色不溶性的二银盐沉淀。,一、巴比妥类,（2）与铜吡啶试液作用 与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥显绿色。,一、巴比妥类,与金属离子成盐反应,典型药物 ：苯巴比妥,化学名为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮, 又名鲁米那。,一、巴比妥类,性质,1.为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。 2.酰亚胺基可互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，pKa为7.40，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 3.固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解，生成2-苯基丁酰脲而失去活性。 4.在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银试液可生成不溶性的二银盐沉淀。 5.与吡啶-硫酸铜试液作用显紫红色。 6.分子中具有苯环，可与亚硝酸钠-硫酸试液作用，即显橙黄色，随即转橙红色。 7.与甲醛-硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。,典型药物 ：苯巴比妥,构效关系,巴比妥类药物属于非特异性结构类型药物，其作用强弱、快慢、作用时间长短，与药物的酸性解离常数(pKa)、油水分配系数(lgP)及代谢失活过程有关。 巴比妥酸为强酸(pKa 4.12)，在生理pH条件下，几乎全部解离，不易透过血脑屏障到达中枢，因此无活性。 具有催眠活性的巴比妥类药物为pKa 78的弱酸，在生理pH条件下，未解离的分子约占50%或更多，易透过血脑屏障到达中枢，因此有活性。,构效关系,5位取代基为直链烷烃或芳烃时，体内不易被氧化代谢，作用时间长。如为支链烷烃或不饱和烃时，体内易被氧化代谢，作用时间短。硫巴比妥类，例如硫喷妥钠，脂溶性大，生效快，作用时间短，为超短时类。,巴比妥酸5位上的两个氢原子被烃基取代，使分子的亲脂性增加，碳原子总数为4时出现镇静催眠作用，78作用最强。,二、苯二氮 类,苯二氮 分子中的七元亚胺内酰胺环为活性必需结构。 在分子的7位和5位苯环取代的邻位（C-2位）引入吸电子基，能显著增强活性。 在1,2位或4，5位并入杂环可增强活性。,第一节 镇静催眠药,苯二氮 类药物是1,4-苯二氮杂 的衍生物。,一般性质,1.为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有机溶剂。 2.具有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于强酸。 3.二氮 环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。,二、苯二氮 类,典型药物 ：地西泮,化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂 -2-酮，又名安定。,二、苯二氮 类,性质,1.为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。 2.在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。 3.溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。 4.溶于稀盐酸，加碘化铋钾试剂，即产生橙红色沉淀，放置颜色加深。,典型药物 ：地西泮,地西泮水解反应,当7位和1、2位有强吸电子基团（氯原子、硝基、三唑环等） 存在时，例如：地西泮、硝西泮、艾司唑仑等，口服后药物在胃酸作用下，水解反应几乎都在4,5位上进行，当开环化合物进入肠道，因pH升高，又闭环成原药，因此对生物利用度无影响。,奥沙西泮,二、苯二氮 类,化学名：7-氯-1,3-二氢-3-羟基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮，又名去甲羟安定；舒宁 性质：奥沙西泮在酸中加热被水解，生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺，显重氮化-偶合反应，生成橙红色偶氮化合物沉淀。（可与地西泮相区别）。 奥沙西泮为地西泮的体内活性代谢物，副作用小，用作抗焦虑药。,艾司唑仑,二、苯二氮 类,化学名：6-苯基-8-氯-4H-1,2,4-三氮唑并4,3-a1,4苯并二氮杂卓，又名舒乐安定 。 性质：艾司唑仑加盐酸煮沸，放冷后显重氮化-偶合反应（芳香第一胺鉴别反应）。溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显天蓝色荧光。 艾司唑仑用作抗焦虑药、也用于抗癫痫。,三、咪唑并吡啶类,除巴比妥类和苯二氮 镇静催眠药外，还有醛类、氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合物作为镇静催眠药。,第一节 镇静催眠药,第一节 镇静催眠药,三、咪唑并吡啶类,第二节 抗癫痫药,癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性地放电，所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。 表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。 抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫的发作。,第二章 中枢神经系统药物,根据发作情况主要可分为大发作、小发作、精神运动性发作、局限性发作和复杂部分性发作。,大发作，又称全身性发作，半数有先兆，如头昏、精神错乱、 上腹部不适、视听和嗅觉障碍。发作时(痉挛发作期) ，有些病人先发出尖锐叫声，后既有意识丧失而跌倒，有全身肌肉强直、呼吸停顿，头眼可偏向一侧，数秒钟后 有阵挛性抽搐，抽搐逐渐加重，历时数十秒钟，阵挛期呼吸恢复，口吐白沫(如舌被咬破出现血沫)。部分病人有 大小便失禁、抽搐后全身松弛或进入昏睡(昏睡期)，此后意识逐渐恢复。,小发作，可短暂(510秒)意识障碍或丧失，而无全身痉挛现象。每日可有多次发作，有时可有节律性眨眼、 低头、两眼直视、上肢抽动。 精神运动性发作，可表现为发作突然，意识模糊，有不规则及不协调动作(如吮吸、咀嚼、寻找、叫喊、奔跑、 挣扎等)。病人的举动无动机、无目标、盲目而有冲动性，发作持续数小时，有时长达数天。病人对发作经过毫无 记忆。,局限性发作，一般见于大脑皮层有器质性损害的病人表现为一侧口角、手指或足趾的发作性抽动或感觉异常， 可扩散至身体一侧。当发作累及身体两侧，则可表现为大发作。 复杂部分性发作，此类发作伴有意识障碍，对发作经过不能回忆，也可表现为凝视以及自动症如咂嘴、咀嚼、摸索、游走、拨弄、发哼声，喃喃自语或其他症状和体症。,分类,巴比妥类与苯并二氮杂 的部分药物 环内酰脲类 苯妥英钠 二苯并氮 类 卡马西平 脂肪酸类 丙戊酸钠,环内酰脲类,第二节 抗癫痫药,二苯并氮 类和脂肪酸类,第二节 抗癫痫药,典型药物 ：苯妥英钠,化学名为5,5-二苯基乙内酰脲钠盐，又名大伦丁钠 。,第二节 抗癫痫药,性质,1.为白色粉末；无臭、味苦；微有引湿性。 2.水溶液呈碱性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，析出苯妥英，使溶液浑浊。 3.分子中具有内酰脲结构，在碱性溶液中受热易水解，可生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。 4.水溶液加二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨试液中不溶。 5.与吡啶-硫酸铜试液作用显蓝色。,典型药物 ：苯妥英钠,苯妥英钠吸收二氧化碳,典型药物 ：苯妥英钠,苯妥英钠水解,典型药物 ：苯妥英钠,卡马西平,第二节 抗癫痫药,化学名：5H-二苯并b,f氮杂 -5-甲酰胺,卡马西平在干燥状态和室温下较稳定，长时间光照颜色变橙黄色，应避光保存。 主要用于用苯妥英等其它药物难以控制的大发作、复杂部分性发作或其它全身性或部分性发作。,丙戊酸钠,第二节 抗癫痫药,丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药。多用于其它抗癫痫药无效的各型癫痫病人，尤以小发作为最 佳。,化学名：2-丙基戊酸钠,补充：癫痫急救,（一）有发作预兆的病人 病人应做好心理准备，同时告知家属或周围人，因为发作不可避免，有条件及时间可将病人扶至床上，来不及就顺势使其躺倒，防止意识突然丧失而跌伤，迅速移开周围硬物、锐器，减少发作时对身体的伤害。 作为家属及身边的人，应密切观察病人发病时间，每 次发作持续时间（包括意识丧失时间、抽搐时间），要注意观察先抽搐的部位，是局部还是全身，是否伴有意识丧失及两目上视，二便失禁等，这些表现对医生进行定位诊断有一定的帮助。,对于发作的病人，发作时情绪激动，可能发生自伤、伤人、毁物、自杀、杀人等过激行为，应立即采取紧急控制措施，严格限制其行为，以免造成严重后果，可肌肉注射或静脉注射地西泮，对兴奋并有攻击行为的患者，可采用抗癫痫药与抗精神病联合治疗，如氯丙嗪和氟派丁醇等应急措施。 对于失神小发作的患儿，家长和教师不要以为孩子漫不经心、不认真而责备孩子，因为有时癫痫发作只表现为患儿突然停止原来的活动，双目直视，呼之不应，或手中所持之物坠地，这是病情发作，并不是孩子捣乱、顽皮。,（二）癫痫大发作的护理,出现先兆，首先要保护好舌头，抢在发作之前，将缠有纱布的压板放在病人上、下磨牙之间，以免咬伤舌头，若发作之前未能放入，待病人强直期张口进再放入，阵挛期不要强行放入，以免伤害病人。 发作期使病人平卧，松开衣领，头转向一侧，以利于呼吸道分泌物及呕吐物排出，防止流入气管引起呛咳窒息。大发作时呼吸道分泌物较多，易造成呼吸道阻塞或吸入性肺炎，抽搐时口中不要塞任何东西，不要灌药，防止窒息。,有些人看到癫痫病人抽搐时常常采用掐人中的办法，希望以此来终止病人的发作，病人抽搐是大脑过度放电，一旦发作，不能控制，只能等放电终止，抽搐才能停止，所以遇到病人抽搐发作，不要去掐病人的人中，这样对病人毫无益处。 有人在病人阵挛期强制性按压病人四肢，试图制止抽搐而减少病人的痛苦，但过分用力可造成骨折和肌肉拉伤，反而会增加病人的痛苦。,（三）癫痫持续状态的护理,癫痫持续状态是一种急危重症，如不及时救治可出现脑水肿，脑疝，呼吸循环衰竭而死亡。家属一旦发现病人出现癫痫持续状态，应立即送往医院，送医院之前如家里备有苯巴比妥针剂、地西泮针剂或灌肠剂，可给予一次药物，然后送往医院，送医院后要向医生详 细报告发病过程，给药时间及剂量，以利于医生掌握病情，合理救治。,第三节 抗精神失常药,抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病的一类药物。,第二章 中枢神经系统药物,一、抗精神病药,第三节 抗精神失常药,精神病简介：是在各种生物学(遗传因素、躯体因素、理化因素等)、心理学以及社会环境因素的影响下，大脑机能活动发生紊乱而出现的精神活动的失常。 在临床中具体表现症状有：生活懒散、脾气反常、妄想非非、幻听幻视、打人毁物、坐立不安、多心多疑、自言自语、恐惧心理、敌视意念、强迫动作、人格变态。有的失眠健忘、情绪低落、悲观失望、焦虑紧张、心烦恐惧以及周身不适等轻型精神障碍。在我国发病率约占5-8，是一种常见病、多发病。,抗精神病药对神经活动具有较强的选择性抑制，可在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋、躁动、妄想和幻觉等症状。 抗精神病药主要治疗精神分裂症，故又称抗精神分裂症药、强安定药。,抗精神病药按化学结构可分为 吩噻嗪类 噻吨类（硫杂蒽类） 二苯并氮杂卓类 丁酰苯类 苯甲酰胺类,在研究吩噻嗪类抗组织胺药异丙嗪（Promethazine）的构效关系时发现了氯丙嗪（Chlorpromazine）的抗精神病作用。,1、吩噻嗪类,典型药物 ：盐酸氯丙嗪,化学名为N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐，又名冬眠灵。 临床用于控制精神分裂症或其它精神病的躁动、紧张不安、幻觉、妄想等症状；治疗各种原因引起的呕吐；亦用于低温麻醉及人工冬眠；与镇痛药合用，治疗癌症晚期病人的剧痛。,性质,1.为白色或乳白色结晶性粉末，有微臭，味极苦，有引湿性。 2.水溶液呈酸性反应，遇碱可析出游离氯丙嗪沉淀。 故不能与碱性药物配伍使用。,典型药物 ：盐酸氯丙嗪,吩噻嗪环易被空气氧化,3.结构中的吩噻嗪环，易被氧化，在空气或日光中放置，逐渐变为红色。遇氧化剂时氧化变色。加硝酸后显红色，渐变淡黄色。与三氯化铁试液作用，显稳定的红色。,副作用：,主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘、心悸 。可引起眼部并发症，主要表现为角膜和晶体混浊，或使眼内压升高。对长期使用者应作眼部检查。 注射或口服大剂量时可引起体位性低血压；对肝功能有一定影响，长期用药时应定期检查肝功能。 长期大量应用时可引起锥体外系反应：震颤、运动障碍、静坐不能、流涎等。 近年来发现氯丙嗪还可引起一种特殊持久的运动障碍，称为迟发性运动障碍，表现为不自主的刻板运动， 停药后不消失。,2、噻吨类（硫杂蒽类）,将吩噻嗪母环中的氮原子换成碳原子，并通过双链与侧链相连，即得到噻吨类抗精神病药物，比如氯普噻吨，氯哌噻吨,氯哌噻吨,化学名：4-3-(2-氯-10H-10-吩噻嗪基)丙基-1-哌嗪乙醇。 用途：抗精神病药。作用强于氯丙嗪约610倍。,盐酸氟奋乃静 (Fluphenazine Hdrochliride),化学名：4-3-2-(三氟甲基)-10H-10-吩噻嗪基丙基-1-哌嗪乙醇二盐酸盐 用途：抗精神病药。作用强于氯丙嗪约21倍,3、二苯并氮杂卓类,4、丁酰苯类,化学名：1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基-1-丁酮 氟哌啶醇是一种典型丁酰苯类抗精神分裂药，其药理作用与酚噻嗪类抗精神分裂药类似。抗焦虑症、抗精神病作用强而久，对精神分裂症与其它精神病的躁狂症状都有效。镇吐作用亦较强，但镇静作用弱。,氟哌啶醇,5、苯甲酰胺类,苯甲酰胺类药物中，舒必利和瑞莫必利具有与氯丙嗪相似的抗精神病和真土作用。瑞莫必利作用强度是舒必利的50倍，为氯哌啶醇的1/3，是目前临床使用的精神安定剂和镇吐剂，副作用较小。,第四节、抗抑郁药,抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾患，常有强烈的自杀倾向，伴有自主神经或躯体性伴随症状。 抗抑郁药按作用机制可分为 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 单胺氧化酶抑制剂 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 其他类,去甲肾上腺素重摄取抑制剂 三环抗抑郁药（TCAs）,三环抗抑郁药，于20世纪50年代末始用于临床，疗效肯定，用于治疗（躁狂抑郁性抑郁症、内源性抑郁症）时有效率达7080；维持治疗，对于预防抑郁症的复发亦有一定的作用。 只是它们的抗胆碱能及心脏方面的副作用，在一定程度上影响了它们的应用。,盐酸氯米帕明,化学名：N,N-二甲基-10,11- 二氢-3- 氯-5H-二苯并b,f 氮杂卓 -5-丙胺盐酸盐。 本品为白色至微黄色结晶性粉末；无臭、味苦；遇光色渐变黄。 本品在三氯甲烷中极易溶解，在水或乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中几乎不溶，在冰醋酸中极易溶解。熔点为190 196 。 加硝酸显深蓝色。,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,氟西汀（Fluoxetine）及其代谢产物去甲氟西汀（Demethyl fluoxetine）、氯伏沙明（Clovoxamine）和氟伏沙明（Fluvoxamine）都强烈抑制5-羟色胺的再吸收，而对中枢的去甲肾上腺素和多巴胺的摄取无影响，为较强的抗抑郁药。此类药物选择性强，副作用明显小于三环类药物。,盐酸氟西汀,化学名：（）-N-甲基-4-（三氟甲基）-苯氧基-苯丙胺盐酸盐。别名：百忧解 为口服抗抑郁药。主要是抑制中枢神经对5-羟色胺的再吸收，用于治疗抑郁症和其伴随之焦虑，治疗强迫症及暴食症(神经性贪食症)。撤药反应：头晕，感觉障碍(包括感觉异常)，睡眠障碍(包括失眠和多梦)，乏力，焦躁或者焦虑，恶心，呕吐，震颤和头痛。必须避免突然停止用药。为降低撤药反应的危险性，必须在1到2周的时间内逐渐减少用药剂量。,第四节 镇痛药,镇痛药主要作用于中枢神经系统的特定部位，可选择性地减轻或消除病人的痛觉，而不影响其他感觉。 常用于镇痛的药物有两大类，一类是解热镇痛药（非甾体抗炎药）；另一类是本节介绍的与阿片受体作用的镇痛药，习惯上称作麻醉性镇痛药，简称镇痛药。两类药的作用机制不同，适应证和副作用也不同。 镇痛药按结构和来源可分为吗啡及其衍生物、合成镇痛药和内源性阿片样镇痛物质。,第二章 中枢神经系统药物,一、吗啡及其衍生物,第四节 镇痛药,阿片(opium)，为罂粟未成熟果实的乳汁的干燥物，是最早应用的镇痛止咳药。阿片中至少含有25种以上的生物碱（如罂粟碱、可待因、蒂巴因等），其中吗啡(morphine，4-1) 的含量占10%20%。,罂粟VS虞美人,罂粟果实中有乳汁，割取干燥后就是“鸦片”。 它含有10% 的吗啡等生物碱，能解除平滑肌特别是血管平滑肌的痉挛，并能抑制心肌，主要用于心绞痛、动脉栓塞等症。 长期应用容易成瘾，慢性中毒，严重危害身体。严重的还会因呼吸困难而送命。,虞美人亦称田野罂粟(field poppy)或法兰德斯罂粟(Flanders poppy)。分枝细弱，被短硬毛。全株被开展的粗毛。 罂粟：茎平滑，被有白粉,罂粟VS虞美人,1804年从阿片中提取分离得到纯品吗啡 1847年确定分子式 1927年阐明化学结构 1952年完成全合成 1968证明其绝对构型。 70年代后，逐渐揭示出其作用机制。,为了降低或消除吗啡成瘾性、呼吸抑制等副作用，得到更好的镇痛药，对吗啡进行了结构改造，得到许多吗啡的半合成衍生物。,典型药物 ：盐酸吗啡,化学名为17-甲基-3-羟基-4，5-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6-醇盐酸盐三水合物。,一、吗啡及其衍生物,吗啡3位酚羟基被醚化、酰化，则镇痛活性下降，成瘾性亦下降。可待因是吗啡的3位甲基醚。镇咳作用为吗啡的1/4；镇痛作用为吗啡的1/7；成瘾性下降，临床以镇咳为主。 吗啡6位醇羟基被酰化，其镇痛活性不降低，甚至更高，但成瘾性亦增加，3，6位2个羟基均被乙酰化即得海洛因，虽然镇痛活性 很高，但毒性、成瘾性亦更大，早已被列入临床禁用的毒品范围。 吗啡17位氮上去甲基，镇痛活性及成瘾性均降低，烯丙吗啡 (那洛啡)，镇痛作用较弱，但具有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用，几无成瘾性。临床作为吗啡中毒解救剂，不作镇痛药使用。烯丙吗啡的发现意义重大，是第一个成瘾性与镇痛作用分离的药物，给人们一个在吗啡 受体混合型激动拮抗剂中寻找不成瘾的镇痛药的新启示和新思维。,纳洛酮，为吗啡受体专 一性拮抗剂，也叫完全拮抗剂，几乎拮抗了吗啡的所有的生理作用（除镇咳外），拮抗作用为烯丙吗啡的10-20倍；是研究阿片受体功能的重要的 工具药物，也是吗啡中毒解救剂。 近年来，发现了许多高效的镇痛药物，均以阿片中天然存在的生物碱蒂巴因为原料经半合成而来，其中埃托啡 最为突出。在动物实验中，镇痛效力为吗啡的1000至10000倍。在人体实验中为吗啡的 200倍。埃托啡对阿片受体具有高度亲和力，因而是研究吗啡受体功能的重要工具药物。,性质,1.为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末，无臭；遇光易变质。 2.结构中既有酚羟基，又有叔胺基，为两性化合物。 3.在光照下能被空气氧化，生成毒性较大的伪吗啡（又称双吗啡）和N-氧化吗啡。 4.在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生成阿扑吗啡（催吐）。 5.可被铁氰化钾氧化生成伪吗啡，再与三氯化铁试液反应生成亚铁氰化铁而呈蓝色。可待因无此反应。 6.有多种颜色反应可用作鉴别。,典型药物 ：盐酸吗啡,吗啡氧化产物,典型药物 ：盐酸吗啡,吗啡脱水、分子重排,典型药物 ：盐酸吗啡,吗啡被铁氰化钾氧化,典型药物 ：盐酸吗啡,吗啡的颜色反应,盐酸吗啡的水溶液与中性三氯化铁试液反应显蓝色； 与甲醛硫酸试液反应，显蓝紫色； 与钼硫酸试液反应显紫色，继而变为蓝色，最后变为棕绿色。,典型药物 ：盐酸吗啡,二、合成镇痛药,吗啡半合成衍生物保留了吗啡的基本母环，但结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限制，同时普遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题。故着手简化吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大类合成镇痛药。 合成镇痛药按化学结构可分为 苯基哌啶类 盐酸哌替啶 枸橼酸芬太尼 氨基酮类 盐酸美沙酮 吗啡烃类 布托啡诺 苯吗喃类 喷他佐辛,第四节 镇痛药,1939年在寻找类似阿托品的解痉药的过程中，发现了哌替啶，不但有解痉作用，而且有镇痛作用，结构也较吗啡简单，这一发现对吗啡合成代用品的研究起了很大的促进作用。 哌替啶的镇痛作用1/5于吗啡，有成瘾性，可维持24小时，多用于内脏剧烈绞痛，创口痛及麻醉辅助给药。将其与吗啡结构比较，发现它们结构之间有相近之处。,苯基哌啶类,典型药物 ：盐酸哌替啶,化学名为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁。,二、合成镇痛药,性质,1.为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，易吸潮，遇光易变质。 2.具有酯的特性，在酸催化下易水解，在pH=4时最稳定，短时间煮沸不至分解。 3.与碳酸钠溶液作用，析出游离碱，为油滴状物。 4.与三硝基苯酚的乙醇溶液反应，生成黄色结晶性的沉淀。 5.与甲醛硫酸试液反应，显橙红色。,典型药物 ：盐酸哌替啶,枸橼酸芬太尼,二、合成镇痛药,临床应用的强效镇痛药，效力150倍于吗啡，亦有成瘾性，作用强而快，但持续时间短，常与强效安定剂氟哌利多合用，作为“安定镇痛麻醉剂”，用于外科手术，国内外已广泛应用。,氨基酮类,只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开，形成一类具有镇痛活性的开链化合物。,盐酸美沙酮,二、合成镇痛药,美沙酮(methadone)镇痛作用为吗啡的23倍、哌替啶的510倍，可以口服，作用时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结构之间有相近之处。 阿片类依赖撤药后发生的急性戒断症状是一种“自限性障碍”，如无严重身体并发症，大部分急性戒断症状经1421天的时间可达到不同程度的缓解。采用美沙酮替代递减可使患者痛苦较小和比较安全地度过急性戒断期。,化学名为()-6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐，又名盐酸美散痛。,苯吗喃类,烯丙吗啡是第一个发现的具有镇痛性而没有成瘾性的药物，可以拮抗吗啡的几乎所有的生理作用，但保留有较弱的镇痛作用，从这一发现受到启示，在具有拮抗吗啡作用的镇痛药中可能找到镇痛与成瘾分离的药物。 1955年以后合成了一系列苯吗喃(benzomorphan)类衍生物。其中喷他佐新(镇痛新，pentazocine)几乎无成瘾性，成为第一个非麻醉性吗啡类镇痛药。镇痛作用为吗啡的 1/3。,喷他佐辛,二、合成镇痛药,本品为白色或微褐色粉末；无臭，味微苦。不溶于水，可溶于乙醇，易溶于氯仿，略溶于乙醚，微溶于苯和醋酸乙酯。熔点150155。结构中有三个手性碳，具有旋光性，临床上用其消旋体。结构中存在酚羟基，其稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色。其盐酸溶液与高锰酸钾溶液反应，紫色立即褪去。 本品的镇痛效力为吗啡的三分之一，为哌替啶的三倍。优点是副作用小，成瘾性小。,化学名为()-1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,6-甲撑-3-苯并吖辛因-8-醇，又名镇痛新。,构效关系,共同的结构特点 1一个平坦的芳香环，以范德华力与受体中的平坦部位相结合。 2一个碱性中心，并能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，与受体表面的阴离子以静电引力相结合。 3苯环以直立键与哌啶环相连，使得碱性中心与坦平的结构处在同一平面上，而乙胺链部分在立体构型中突出于平面之前方，以便与受体中疏水腔以疏水作用镶嵌结合。如图所示：,三、内源性阿片样镇痛物质,随着分子药理学的发展，镇痛药的受体学说也找到了物质基础。1973年瑞典和美国都宣布在动物脑内找到了吗啡受体。1975年从哺乳动物脑内找到了2种内源性镇痛物质，称为脑啡肽。最早发现的两个脑啡肽，即亮氨酸脑啡肽和甲硫氨酸脑啡肽，后者作用强度5倍于吗啡。它们在脑内分布与阿片受体的分布相似，与阿片受体结合后产生吗啡样作用，易水解失效。外源性脑啡肽不能透过血脑屏障， 尚无临床实用价值。 继脑啡肽后，陆续发现20多种有镇痛作用的多肽类物质，统称为内啡肽。,第四节 镇痛药,第六节 中枢兴奋药,中枢兴奋药是能提高中枢神经系统活动功能的药物。通过选择性地兴奋延脑的呼吸中枢和血管运动中枢，使呼吸加快，血管收缩，血压升高，主要用于伤、病严重和药物中毒（如巴比妥类药物中毒）时出现的呼吸、循环衰竭的急救。又称苏醒药（analeptic）。 中枢兴奋药是能提高中枢神经功能的药物，主要作用于大脑、延髓和脊髓，对中枢神经的不同部位有一定程度的选择性。根据其作用的选择性和用途，中枢兴奋药可分为：大脑皮层兴奋药，又称精神兴奋药，如咖啡因等；延髓兴奋药，如尼可刹米等；促进大脑功能恢复的药物，如甲氯芬酯等。,第二章 中枢神经系统药物,中枢兴奋药按照来源及化学结构可分为： 黄嘌呤类 咖啡因 茶碱 可可碱 酰胺类 尼可刹米 茴拉西坦 苯氧乙酸酯类 甲氯芬酯,一、黄嘌呤类,黄嘌呤类生物碱天然存在于多种饮料植物如茶树、咖啡树和柯柯树，如咖啡因、可可豆碱和茶碱，均为黄嘌呤的N-甲基衍生物，现采用化学合成法生产。,第五节 中枢兴奋药,茶叶中含有1%5%的咖啡因和少量茶碱和可可豆碱；咖啡豆中含有咖啡因；可可豆中含有较多的可可豆碱及少量的茶碱。 咖啡因、茶碱和可可豆碱具有相似的药理作用，其中枢兴奋作用：咖啡因茶碱可可豆碱；兴奋心脏、松驰平滑肌及利尿作用：茶碱咖啡因可可豆碱。 临床上咖啡因主要作为中枢兴奋药，提高大脑皮层的神经活动，用于严重的传染病和中枢抑制剂中毒的昏迷及中枢性呼吸衰竭，循环衰竭和神经抑制；茶碱主要作为平滑肌松驰药、利尿及强心药，由于高效利尿剂的出现，现已少用为利尿药，而作为平喘药仍用于临床；可可豆碱现已不作药用。,典型药物 ：咖啡因,化学名为1，3，7-甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物，又名为咖啡碱。,一、黄嘌呤类,性质,1.为白色或带极微黄绿色、有丝光的针状结晶，无臭，味苦；有风化性。 2.碱性极弱，为了增加咖啡因在水中的溶解度，制成注射液使用，可用有机酸的碱金属盐与其形成复盐。,典型药物 ：咖啡因,安钠咖注射液,典型药物 ：咖啡因,咖啡因与苯甲酸钠形成复盐，增加溶解度。,3.具有酰脲结构，碱性条件下加热，可分解为咖啡啶。,典型药物 ：咖啡因,4.黄嘌呤类生物碱，具有紫脲酸铵反应。咖啡因与盐酸、氯酸钾在水浴上共热蒸干，所得残渣遇氨气即显紫色四甲基紫脲酸铵。再加氢氧化钠试液数滴，则紫色消失。 5.饱和水溶液加碘试液，不生成沉淀，再加稀盐酸即生成红棕色沉淀，并能在稍过量的氢氧化钠试液中溶解。,二、酰胺类,第五节 中枢兴奋药,茴拉西坦,尼可刹米,吡拉西坦,吡拉西坦,二、酰胺类,化学名：2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺 ，又名脑复康。 加高锰酸钾试液与氢氧化钠试液，溶液显紫色，渐变成蓝色，最后呈绿色。 适用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。也可用于儿童智能发育迟缓。,三、苯氧乙酸酯类,第五节 中枢兴奋药,盐酸甲氯芬酯(盐酸氯酯醒，遗尿丁，meclofenoxate)为中枢神经兴奋药，能促进细胞氧化还原过程，增加其对碳水化合物的利用，调节神经细胞代谢，对于抑制状态的中枢有兴奋作用。适用于治疗意识障碍，外伤性昏迷，新生儿缺氧，某些中枢和周围神经症状，儿童遗尿症等。,盐酸甲氯芬酯,三、其他类,化学名：2-（二甲基氨基）乙基对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐。 酯类化合物，易水解，弱酸条件下稳定，pH5易水解。 加枸橼酸饱和醋酐溶液共热，渐显深紫红色 。 水溶液加溴试液数滴，即产生淡黄色沉淀或浑浊。,第7节 全身麻醉药,目的要求： 1.了解全身麻醉药脂溶性与麻醉作用关系 2.掌握常用全身麻醉药的药理作用、临床应用及优缺点 3.了解各种复合麻醉用药的概念。,全身麻醉药（general anesthetics） 简称全麻药，是一类能引起中枢神经系统广泛抑制，导致意识、感觉，特别是痛觉暂时消失的药物，主要用于手术麻醉。,世界上最早应用药物麻醉进行的外科手术: 东汉末年，名医华佗成功地用口服麻沸散（由曼陀罗花一斤，生草乌、香白芷、当归、川芎各四钱，天南星一钱等配合提炼而成）进行全身麻醉，作腹腔手术. 现代全身麻醉药中，首先应用于临床的是氧化亚氮（笑气），1844 年Wells 将其用于牙科手术。 1818年Faraday 发现乙醚，1846 年乡村医生Long 实施乙醚麻醉成功，是近代麻醉学的开端。 1934 年硫喷妥钠应用于临床，成为现代静脉麻醉的主要药物。,至今最古老的氧化亚氮仍在临床广泛使用，而乙醚 、氟烷等已被恩氟烷、异氟烷、七氟烷、脱氟烷等所替代而基本不再使用。静脉全身麻醉药除硫喷妥钠外，还有氯胺酮、依托咪酯、异丙酚等作用更好的新药。,理想的全麻药除要求治疗指数大、安全范围广和方便调整麻醉深度外，还应当能松弛骨骼肌，抑制或消除各种不利的反射活动，以及对心、肺、肝、肾等重要器官无明显影响。然而目前临床使用的全身麻醉药治疗指数和安全范围均较小，很难达到理想的麻醉要求。 因此，为获得理想的麻醉效果，临床中常加用一些麻醉辅助药，如阿片类镇痛药、肌松药、镇静催眠药，或吸入麻醉药(inhalation anesthetics)和静脉麻醉药(intravenous anesthetics)联合使用等。,第一节 吸入麻醉药 吸入麻醉药是通过呼吸道和肺吸收入血而产生麻醉作用的药物，包括挥发性液体(乙醚、氟烷、异氟烷、恩氟烷)和气体 (氧化亚氮)吸入麻醉药两类。 目前多用麻醉性能较强、较安全易控的液体类吸入麻醉药如恩氟烷、异氟烷、七氟烷、脱氟烷.,麻醉分期,吸入性麻醉药对中枢神经系统各部位的抑制作用有先后顺序，先抑制大脑皮质，最后是延脑。麻醉逐渐加深时，依次出现各种神经功能受抑制的症状。常以乙醚麻醉为代表，将麻醉过程分为镇痛期、兴奋期、外科麻醉期和延髓麻醉期四期。,【麻醉分期】 以乙醚麻醉过程中意识、感觉、呼吸、血压、脉搏、眼球活动、各种反射以及肌张力的变化为指征，将麻醉分为4期。 第一期(镇痛期)从麻醉开始到意识消失，痛觉迟钝并逐渐消失。 第二期(兴奋期)从意识消失到出现深而有节律的呼吸为止。此期可出现挣扎、呼吸不规则、血压升高、眼球来回活动、瞳孔扩大、吞咽、呕吐等兴奋现象。一般认为是大脑皮层受抑制后皮层下中枢的脱抑制现象。此期对病人不利，忌作任何手术，还应防止发生意外事故。 第三期(手术麻醉期)从出现深而有节律的呼吸到呼吸麻痹为止。分为4级。 第四期(延髓麻痹期)起始于呼吸麻痹，继之，所有反射消失，瞳孔极度散大，循环衰竭而死亡。,1.第一级：开始于眼睑反射的消失和深而有节律的呼吸出现。胸式呼吸和腹式呼吸同时存在。眼球可来回活动，瞳孔缩小，角膜反射存在。切皮刺激仍可引起不同程度的呼吸加深、加快。 2.第二级：开始于眼球停止活动，固定于中央。胸腹式呼吸虽存在，但潮气量比第一级少，吸气期比呼气期短。瞳孔稍散大，角膜反射迟钝。对切皮的反应消失，肌肉松弛，可进行大多数手术。 3.第三级：开始于胸式呼吸的减弱。胸式呼吸逐渐减弱，腹式呼吸明显，说明脊髓胸段受到抑制，肋间肌已松弛。瞳孔扩大，角膜反射更为迟钝。肌肉明显松弛，是临床实用的最深麻醉，仅在必要时短时使用，不可再加深。,返 回,4.第四级：从胸式呼吸消失，即肋间肌完全麻痹开始。随麻痹加深，腹式呼吸与潮气量逐渐变小，直至呼吸完全停止。瞳孔散大，对光反应消失，肌肉极度松弛，血压明显下降。此期已为中毒先兆，应立即减浅麻醉。 第四期(延髓麻痹期)起始于呼吸麻痹，继之，所有反射消失，瞳孔极度散大，循环衰竭而死亡。,事实上，麻醉由浅入深是连续变化的过程，并没有明确的界限，且其他全麻药的分期多不似乙醚这样明显而典型。另外，合并用药、病人的体质、手术刺激的强弱、全麻时间的长短、全麻由浅入深抑或由深变浅、缺氧或CO2积聚等均可影响各期的表现。 现主要根据患者的呼吸、循环、眼睛、皮肤、骨骼肌张力等变化把麻醉深度分为浅、中、深三度。,【药理作用与机制】,药理作用 1. 抑制中枢神经系统 2. 抑制循环和呼吸系统 3. 松弛骨骼肌和子宫平滑肌,1. 抑制中枢神经系统 对CNS具有广泛和显著的抑制作用，使患者的意识、痛觉等各种感觉和神经反射暂时消失，达到镇痛和一定程度的肌松作用。药物作用强度除与脑内的药物浓度呈正相关外，不同的中枢神经元和神经通路对麻醉药的敏感性有较大差异，如脊髓背角胶质细胞对药物敏感性高，因此首先出现痛觉反射减弱或消失。延髓的呼吸中枢和血管运动中枢对麻醉药的敏感性最低，高浓度时才引起呼吸和循环抑制。,2. 抑制循环和呼吸系统 (1) 抑制循环系统 含氟麻醉药均不同程度地抑制心肌收缩力和降低心肌耗氧量，扩张外周血管和降低血压，并能降低压力感受器的敏感性,使内脏血流量减少。地氟烷(Desflurane)和七氟烷 (sevoflurane)对心血管系统的抑制效应相对较小。 (2) 抑制呼吸系统和呼吸道刺激性 本类药物还能降低呼吸中枢对CO2敏感性，使呼吸加快、潮气量和每分钟通气量降低。并对呼吸道有一定的刺激性，其中以地氟烷刺激性最大而七氟烷最小。,3. 松弛骨骼肌和子宫平滑肌 含氟麻醉药有不同程度的骨骼肌松弛作用，且与非除极型肌松药相协同。此外，还明显地松弛子宫平滑肌，使产程延长和产后出血过多。,麻醉机制: 作用机制的学说很多，尚未趋统一 (1) 配体门控离子通道学说 (ligand-gated ionic channel theory) 除nitrous oxide外，吸入全麻药可通过抑制兴奋性突触和增强抑制性突触的传递而发挥作用，其机制与干扰配体门控离子通道的功能有关，如干扰谷氨酸受体离子通道、GABAA受体离子通道和甘氨酸受体离子通道的功能，易化CNS抑制性突触传递，因而产生全身麻醉作用。,(2) 脂质学说(lipid theory) 至今仍是各种学说的基础。有力的依据是化学结构各异的吸入性麻醉药的作用与其脂溶性之间有鲜明的相关性，即脂溶性越高，麻醉作用越强。 吸入全麻药脂溶性高，容易溶入类脂质丰富的神经细胞膜脂质层内，引起细胞膜物理化学性质变化，干扰了膜蛋白受体和Na、K等离子通道的结构和功能。进入神经细胞内的全麻药与类脂质结合后，导致整个细胞的功能改变。因而抑制递质的释放、神经冲动的发生和传递，引起全身麻醉。,【体内过程】 1. 吸入麻醉药脂溶性高，易通过生物膜。药物经肺吸收入血后转运到脑组织发挥麻醉作用，脑组织的药物浓度越高，麻醉越深。 2. 当肺通气量大，吸入气内药物浓度高，血/气分配系数(blood:gas partition coefficient)小时，则药物在血中的溶解度小，在动脉血中的药物分压上升快，药物进入脑内并达到平衡浓度快，麻醉诱导期(induction period)短。药物进入脑组织的速度和量还与药物的脑/血分配系数密切相关，如分配系数小，则进入脑组织的药量小。,3. 本类药物主要以原形经肺呼出而消除。因此，影响药物吸收的因素也影响药物的消除。血/气分配系数及脑/血分配系数小的药物消除快，苏醒时间短。 4. 当达到麻醉稳定状态时，脑内和肺泡内的麻醉药浓度相等，故可用50患者无伤害刺激的体动反应的最小肺泡药物浓度(minimal alveolar concentration，MAC)来表示麻醉药效价强度。,MAC 是指在一个大气压下，使50%的个体在受到疼痛刺激（切皮）时，不致引起反射动作的必需肺泡中麻醉药的浓度（V/V，%），也可以将其看成全身麻醉药的ED50 值。各种吸入麻醉药的MAC 均为一个恒定值，MAC 越小，麻醉效价越高, 麻醉作用越强。,吸入性麻醉药的特性比较,【不良反应】 1. 心血管和呼吸系统 剂量超过外科麻醉量的24倍时，可明显抑制心脏和呼吸功能，甚至导致死亡。 At supra-anesthetic doses, all anesthetic agents can cause death by cardiovascular and respiratory depression. 全麻时由于正常反射消失，胃内容物可反流入肺，引起支气管痉挛和术后肺炎。,2. 恶性高热：极罕见，与遗传有一定关系。表现为高热，伴有心动过速、高血压、酸中毒和高血钾等，肌松药琥珀胆碱(succinylcholine)可诱发此反应。应用单曲林(dantrolene)、降体温、纠正电解质和酸碱平衡紊乱及其他对症治疗。 3. 肝、肾毒性及其他 发生率低，含氟麻醉药都可致肝损害，甲氧氟烷(methoxyflurane)和七氟烷(sevoflurane)可致肾损害。长期吸入小剂量有可能致流产。,【常用药物】,氧化亚氮(nitrous oxide) 为目前尚在使用的气体吸入全麻药。性质稳定、无刺激性。镇痛作用较强，停药后苏醒快。由于麻醉效能低，需与其他麻醉药合用才能获得良好的麻醉效果。与其他吸入全麻药合用可减少后者用量50%以上，从而减轻后者对心脏和呼吸的抑制作用。也可用于牙科和产科镇痛。不良反应轻，对心脏抑制作用弱。,异氟烷(isoflurane) 恩氟烷(enflurane) 两药诱导期短而平稳，麻醉深度易于调整，对心血管系统抑制作用较halothane弱，而肌松作用较强，但要达满意肌松效果需加用肌松药。Isoflurane对呼吸道刺激较大，enflurane浓度过高可致惊厥。 地氟烷(desflurane) 麻醉效价低于上述药物，但诱导期极短而苏醒快。因诱导期浓度高，对呼吸道刺激过大，可引起咳嗽和喉头痉挛等。适合于成人和儿童的麻醉维持，也可用于成人诱导麻醉。,七氟烷(sevoflurane) 麻醉效价高于desflurane，诱导期短而平稳，苏醒快，麻醉深度易于控制。无明显呼吸道刺激，对心脏功能影响小。广泛用于成人和儿童的诱导麻醉和维持麻醉，对严重缺血性心脏病而进行高危心脏手术者尤为适合。,氟烷(halothane) 为无色透明液体，不燃不爆，化学性质不稳定。该药麻醉作用强， 诱导期短，苏醒快，但肌肉松弛和镇痛作用较弱，现也已少用。 主要不良反应为： 使脑血管扩张，颅内压升高。 增加心肌对儿茶酚胺的敏感性，诱发心律失常。 反复应用，偶可致肝炎或肝坏死。 可使子宫肌松弛，导致产后出血，故禁用于难产或剖腹产患者。,麻醉乙醚(anesthetic ether) 为易挥发性液体，有特异臭味，易燃爆。肌松作用较强，麻醉浓度对呼吸和血压几无影响，对心、肝、肾毒性低。但诱导期和苏醒期较长，易发生意外，现已不用。,第二节 静脉麻醉药 静脉麻醉(intravenous anesthetics)是指经静脉途径给药产生全身麻醉。按其化学结构可分为2大类，即巴比妥类和非巴比妥类。 静脉麻醉药与吸入麻醉药相比，具有下列优点： 使用方便； 不刺激呼吸道，病人易接受； 无燃烧、爆炸的危险 。 其主要缺点是肌松不完全，除氯胺酮外，无明显镇痛作用；药物消除有赖于机体代谢，一旦剂量过大，难以迅速排除，长时间应用有一定蓄积作用。,主要用于诱导麻醉、基础麻醉和短时的小手术麻醉。此外还常与吸入麻醉药合用，以增强镇痛、肌松和抑制内脏反射作用，并减少麻醉药的用量和不良反应。,硫喷妥钠(thiopental sodium) 为超短效巴比妥类，脂溶性很高，静脉注射后迅速进入脑组织，1020 s内患者意识丧失。 由于本药又迅速从脑组织转运到脂肪和肌肉等组织，因此停药后患者约10 min内苏醒。 如要维持麻醉需持续给药或及时追加药物。本药代谢和排泄缓慢，因此持续给药后患者苏醒期延长。 主要缺点是: 1.呼吸抑制明显，可致呼吸停止，因对新生儿和婴幼儿尤为敏感，故禁用； 2.可引起喉头和支气管痉挛，故用药前宜注射atropine预防喉头痉挛，而支气管哮喘者禁用； 3.镇痛和肌松作用弱，麻醉时各种反射依然存在。 主要用于诱导麻醉、基础麻醉和短时的小手术麻醉。,苯二氮类(benzodiazepines) 地西泮(diazepam)、劳拉西泮(lorazepam)和咪哒唑仑(midazolam)可用于静脉麻醉。 诱导期比thiopental sodium长，但安全范围大，呼吸抑制轻微和镇静作用强，多数患者出现短暂记忆缺失(amnesia)，并可持续6 h。 因为本类药物无明显镇痛作用，不能产生外科麻醉，故仅用于诱导麻醉和不需镇痛的小手术，如内镜检查和心导管术等。,氯胺酮(ketamine) 能特异性阻断大脑皮质和边缘系统的兴奋性递质谷氨酸受体。 能产生明显的分离麻醉(dissociative anesthesia)，即患者感觉与所处环境分离。 注射药物后很快出现感觉分离、意识丧失、记忆缺失和良好的镇痛作用，尤其是体表镇痛。单次注射后意识丧失长达1015min，镇痛达40 min，记忆缺失达12 h，数小时后患者才完全恢复。恢复期患者常有精神方面的不良反应如怪梦等，可持续数周。在给药初期对心