我国早期胰腺癌的临床研究现状和思考胰腺囊性肿瘤的影像课件

我国早期胰腺癌的临床研究现状和思考,胰腺囊性肿瘤的影像、细胞和分子学诊断,龚 彪， 孙 波 上海交通大学瑞金医院消化科,背 景,胰腺癌的危险因素、癌前病变 影像学技术的发展使胰腺囊性肿瘤的发现率不断提高 胰腺囊性肿瘤 胰腺囊性病变的10-20% 浆液性囊腺瘤 粘液性囊腺瘤 粘液性囊腺癌 胰管内乳头状粘液性肿瘤 （Intraductal papillary mucinous neoplasias, IPMN),男，72岁 反复中上腹痛7年，伴腹泻、发热，加重3月,胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤（IPMN）,胰管内乳头状粘液瘤，IPMN,起源于主胰管或分支胰管 乳头状表皮生长、产生粘液、胰管扩张、胰管内乳头状肿瘤凸起、或浸润性腺癌 继发慢性胰腺炎 囊状扩张的分支胰管可误诊为SCA或MCA,粘液性囊性肿瘤，Mucinous Cystic Neoplams, MCA,大囊腔结构、偏心性钙化 25%患者确诊时癌变 囊壁不规则和增厚 囊腔内见到实性区域 邻近的实性病灶 囊液CEA水平增高 50% - 粘液性立方或柱状上皮,浆液性囊腺瘤, Serous Cystadenoma, SCA,局灶性、边界清楚、多个（6个）小囊腔蜂窝状结构 大囊腔结构（2cm）, “实性”病灶 囊液粘滞性低、肿瘤标记物水平低 细胞学检查诊断率为50% - 立方形细胞，糖原染色阳性,MJ Levy. Mayo Clinic,胰腺囊性肿瘤的诊断,无单一的诊断“金标准” 超声、CT 、MRI、PET-CT、ERCP、EUS EUS判断癌前病变和恶性囊性病灶-敏感性50-65%，准确性58-75% EUS-FNA 细胞学分析、肿瘤标志物测定、粘液染色,细胞学和囊液分析,细胞学诊断的敏感性 27-64%，获取细胞少 结合肿瘤标志物、淀粉酶、粘液染色 准确性 ( 80-90%) CEA 粘液性 vs. 非粘液性， 数值范围重叠 CEA 50ng/mL 诊断恶性病变或癌前病变的敏感性 90% CEA 192ng/mL MCA的诊断阈值。感染性假性囊肿CEA高 淀粉酶 5000 U/L 鉴别假性囊肿和囊性肿瘤的敏感性和特异性分别为61%和58%，囊性病变与胰管相通时均可升高,胰腺癌的分子致病机制,原癌基因的突变 K-ras（密码子12）,(90%). 早期事件，见于IPMN，MCN 抑癌基因的失活 TP53(75-85%),p16/CDKN2A(95%), SMAD4 (60%), BRCA2 (10%), STK11 基因组修复基因的失活 hMLH1, hMSH2 (4%),囊性肿瘤的分子学诊断,EUS-FNA, ERCP，胰管镜 传统细胞学诊断的总体准确率 71-91% K-ras突变分析诊断的准确率 82-84% 细胞学+K-ras 总体准确性 85-98% K-ras也见于慢性胰腺炎和IPMN, 20%的胰腺癌（-）,Fauze, et al. GIE 2004;59(5):223 Sawhney, et al. GIE 2009;69(6):1106-10,囊性肿瘤的分子学诊断,Khalid et al. 分子检验，癌基因和/或抑癌基因杂合性丢失。鉴别恶性和非恶性囊性病变的敏感性为93%，特异性91%。 Gonda et al. 40pts 低危险度（3cm,无症状）粘液性囊性肿瘤,随访2年 （EUS,FNA）。 CEA波动频繁，如无形态学和分子学改变，无法预测肿瘤进展。 K-ras 突变和LOH与肿瘤形态学恶性变相一致,Gonda, et al. GIE 2009;69(5):AB245,Khalid et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2005; 3:967-73,总结 & 展望,提高胰腺囊性肿瘤的发现率，尤其是粘液性肿瘤的确诊率 影像学 EUS (FNA), ERCP, CT 细