课件：鼻咽癌分子靶向治疗.ppt

鼻咽癌分子靶向治疗研究进展,叶祥兆 2011.04.18,分子靶向治疗的发展,1997年利妥昔单抗(美罗华)在美国被批准用于CD20阳性的B细胞NHL。 2008年ASCO会议： 西妥珠单抗联合标准化疗能够使晚期NSCLC生存率提高21% ； 西妥珠单抗仅对携带野生型KRAS基因的结直肠癌患者有效； 贝伐单抗可联合PTX一线治疗HER2阴性的转移性乳腺癌患者。,分子靶向药物在NPC中的运用,EGFR阻断剂 单克隆抗体 抗肿瘤血管生成药物 针对某些癌细胞、基因的遗传学标志药物 抗肿瘤免疫 基因治疗,一、EGFR阻断剂,(表皮生长因子受体 epidemal growth factor receptor)： 是肿瘤形成和侵袭性生长的主要促进因素，是不良预后的指标。 在不同部位肿瘤中的表达不同，在头颈部鳞癌中的表达可达-。 低表达患者局控率高，无病生存时间长，远处转移率低。 高表达可降低常规放射治疗控制率。,1、西妥昔单抗（Cetuximab，Erbitux，C225）,机制： （1）是一种人/鼠嵌合型IgG1单克隆抗体，阻止配体与EGFR的结合，进而阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及其信号转导，由此抑制癌细胞的增殖、新生血管生成、转移、促进凋亡等，从而抑制或杀死肿瘤。 （2）Sung等认为西妥昔单抗还具有增加细胞毒药物活性的作用，其与标准化疗联合使用能够明显提高肿瘤疗效。,香港一项多中心期临床试验显示西妥昔单抗联合 卡铂治疗先期铂类失败的复发或转移性NPC疾病控制率 (CR+PR+SD)达61，中位生存时间为233 d。 另一项(HNSCC)多中心随机临床研究比较单纯放疗和放疗联合西妥昔单抗疗效中，联合组显著延长了疾病进展时间和总生存时间。 鉴于以上研究结果，美国FDA于2006年批准西妥昔单抗用于局部进展期HNSCC的治疗。,不良反应：痤疮样皮疹、甲沟炎、黏膜反应、疲乏,2、尼妥珠单抗(nimotuzumab，h-3R),能够竞争性结合EGFR，阻断由EGFR与其介导的下游信号转导通路。 于2008年4月在我国正式上市，是我国第一个治疗恶性肿瘤的人源化单克隆抗体。 初步的临床研究显示，尼妥珠单抗对于头颈部鳞癌和脑神经胶质细胞瘤有确切疗效。,中国医学科学院等多中心、随机对照的期临床研究显示，尼妥珠单抗联合放疗治疗晚期NPC完全缓解率达9344、3 a生存率为843，可显著提高晚期NPC患者的疗效，药物不良反应轻微，对治疗晚期NPC有很高的临床应用价值。 另据2009年美国放射肿瘤年会(ASTRO)报道，尼妥珠单抗联合放化疗同步治疗晚期NPC有效率达100，完全缓解率为90。 2009年4月，尼妥珠单抗被推荐进入鼻咽癌临床实践指南(中国版)。,二、小分子酪氨酸激酶抑制剂,厄洛替尼（Erlotinib，tarceva）和吉非替尼(Gefitnib，Iressa） 低分子量苯胺喹唑啉化合物，能够抑制EGFR酪氨酸激酶并减少EGFR的自身磷酸化作用，导致细胞生长停止和凋亡。 单药或与化疗联合治疗HNSCC有效，具有良好的耐受性。,体外实验,1）呈剂量依赖性抑制鼻咽癌细胞株CNE2细胞生长；,2） 增加G1期阻滞，从而抑制鼻咽癌细胞生长。,三、COX-2抑制剂,COX-2高表达与肿瘤的发生发展密切相关。 通过上调VEGF的表达而促进NPC血管生成，进而促进NPC生长，影响其预后。 体外实验提示celecoxib可以抑制CNE2细胞DNA合成，使细胞增殖阻滞于G0/G1期，从而降低肿瘤细胞的增殖能力，产生抗肿瘤作用。,体外实验,抑制鼻咽癌细胞株CNE-2生长，增加G1期阻滞及抑制EGFR的磷酸化和COX-2的表达。,四、联合靶向治疗,Torrance等于2000年在国际上首次联合应用EGFR酪氨酸蛋白激酶抑制剂(tarceva)和COX-2抑制剂(celecoxib)有效抑制家族性结肠息肉生长。,联合阻断EGFR和COX-2信号通路对抑制鼻咽癌细胞株CNE-2生长，增加G1期阻滞及抑制EGFR的磷酸化和COX-2的表达方面具有协同作用。,展望,优势：避免了传统化疗和放疗由于缺乏特异性而带来的较大毒副作用，开创了肿瘤内科治疗新的里程碑，为NPC患者带来了令人鼓舞的疗效。 问题：1）机制尚不十分明确，特异性、有效性和不良反应尚待进一步研究； 2）价格昂贵； 3）单一靶点的阻断不足以抑制肿瘤生成。,谢谢,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate