生物药剂药动学ppt课件.pptx

B药-剂型设计,目录,筛选代表药物,根据所给药物的理化性质及药理学特征筛选相似药物,B药物,姜黄素,理化性质 分子量为300-400，熔点为183，该药极不溶于水，但易溶于有机溶剂。在酸性至中性条件下较稳定，在碱性条件下非常不稳定，易被分解，生物药剂学分类中属于II类药物（高渗透性、低溶解性） 药理作用 该药具有广泛的抗肿瘤、抗炎、抗氧化、清除自由基、抗微生物、治疗哮喘、保护神经等药理学作用，对抑郁症、溃疡性结肠炎、大肠癌术后联合化疗、慢性乙型肝炎肝纤维化、糖尿病周围神经痛、银屑病、恶性肿瘤均有临床疗效。,理化性质 分子量为368.37g/mol，熔点为183, 极不溶于水，但易溶于有机溶剂。在酸性至中性条件下较稳定。在碱性条件下非常不稳定. 药理作用 姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、清除自由基、抗微生物以及对心血管系统、消化系统等多方面均有作用。,选定治疗方向,以药物特性和临床情况选定治疗方向,B药的药理作用 该药具有广泛的抗肿瘤、抗炎、抗氧化、清除自由基、抗微生物、治疗哮喘、保护神经等药理学作用，对抑郁症、溃疡性结肠炎、大肠癌术后联合化疗、慢性乙型肝炎肝纤维化、糖尿病周围神经痛、银屑病、恶性肿瘤均有临床疗效。 有关结肠炎与肿瘤的研究 结肠癌是我国消化系统常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。由于结肠炎症反复发作，迁延不愈，癌变风险不断升高，25 年以上病程癌变率高达 40% 。慢性非特异性溃疡性结肠炎伴上皮内瘤变由于其较易转化为癌组织所以被称为结肠癌前病变。 姜黄素抗结肠炎与抗结肠癌的作用 姜黄素的抗炎作用在于其能够抑制髓过氧化物酶的活性和 IL-1 的表达, 减少白细胞的数目。姜黄素也可以通过激活caspase-8 来诱导肿瘤细胞的凋亡、还能调节肿瘤细胞的增殖、侵入、转移、血管生成和抗化疗因子的表达。姜黄素对结肠癌发生、 发展的各个阶段均有抑制作用。临床用姜黄素糊剂治疗慢性溃疡治愈率达97%,确定治疗疾病与给药途径,以药物特性和临床情况选定治疗方向,B药的治疗方向（以姜黄素为代表） 结肠炎以及结肠癌早期治疗 B药的给药途径（以姜黄素为代表） 口服（胃肠道给药） 理由如下：口服给药是药物研发过程中首选的给药途径，这主要是口服给药符合胃肠道处理外来事物的规律，相对来说比较安全。而且对于其他给药途径如注射患者依从性好，且结肠炎症部位在胃肠道，因此设计成口服的给药途径相对更合理。,药动学特征,理化性质,分子量为300-400，熔点为183，该药极不溶于水，但易溶于有机溶剂。 在酸性至中性条件下较稳定，在碱性条件下非常不稳定，易被分解 生物药剂学分类中属于II类药物,ADME的阻碍因素,性质总结,B药的理化性质（以姜黄素为代表） 肝肠循环较少，脂溶性较好，在碱性条件不稳定，需提高溶解度。 B药的ADME性质（以姜黄素为代表） 胃肠道吸收差，吸收最好部位为十二指肠；组织分布有限；代谢迅速相氢化、相葡萄糖醛酸化和硫酸化；主要从粪便排出。,药物剂型设计,药动学解决方法,药动学解决方法,可以进行结构修饰（成盐、成配位化合物等可提高水溶性的修饰）,不允许进行结构修饰,十二指肠PH敏感性包合材料,结肠溃疡 pH 敏感型的 如Edragit S100(ES100)和聚乳酸 羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体等材料,纳米化B药分子,缓控释微囊包合制剂,佐剂与相、相代谢酶的抑制剂：胡椒碱,制剂的工艺制备,制剂的工艺制备思路,总结,仍需改进的地方,工艺复杂，不能较好的考虑