复方甘草酸苷胶囊——最佳的肝保护剂.ppt

复方甘草酸苷胶囊 最佳肝保护剂 国际公认、疗效确切、临床首选 博 联 医 药 以研发推动营销 内 容 一、概述 二、药物性肝病的发生机制 三、药物性肝病的临床表现 四、药物性肝病的预防与治疗 五、甘草酸制剂的护肝作用 六、甘草酸家族经典品种-珺琅 一、概述 炎症性肝病的种类 v病毒性肝炎 v自身免疫性肝病 v药物性肝炎 v酒精性肝炎 v脂肪性肝炎 国内资料报告药物性肝病发病率占 所有药物反应的10%15% 药物性肝病 n药物性肝病（Hepatopathy by Drugs）或 者药物性肝损害（Drug-induced injury)： 是指某些药物经过口服、肌肉注射、皮内 或皮下注射、静脉注射、导管介入疗法、 外用等途径进入人体，对肝脏产生损害， 出现类似急性或慢性肝炎、肝硬变等一系 列临床症状或体征。 1.中、草药没有毒性作用； 2.有毒的药物才会损害肝脏； 3.药物毒性作用与药物剂量和时间呈正比； 4.药物可以损害肝脏，但并不严重； 5.药物的毒性作用是可以预测的； 6.药物性肝损害一定出现在用药后不久； 对药物性肝损害认识上存在的误区 v据报道1000多种药物和化学毒素以及越来 越多的中草药可引起药物性肝病 v药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40% v全球所有药物不良反应中，药物性肝病的 总发生率达到3-9% Lewis JH. Drug-induced liver disease. Best Practice of Medicine. January 2000. 药物性肝病的发生率 引起药物性肝病的药物，在国外以对乙酰氨 基酚最常见，在国内以异烟肼最常见 药源性肝损 国外报导药源性肝损害的发生率占所有药 物反应病例的1015%，仅次于皮肤粘膜损 害和药物热 其它肝炎 90 其它肝炎 60 一般人群中10的肝炎为药物性肝损害 老年人群中40的肝炎为药物性肝损害 50% 死亡 药物性 25 美国1525的暴发性肝功能衰竭由药 物不良反应引起，病死率高达50 引起肝损害的药物种类 v抗肿瘤药物 v抗感染药物 v抗精神病药物 v治疗代谢疾病的药物 v抗炎药 v中草药及中成药等 v 几种药物引起肝病的发生率 发生率（1/100,000例病人) 异烟肼、氯丙嗪、丹曲林 200-2000 雌激素10-25 酮康唑 5-50 双氯芬酸、舒林酸、苯妥英钠 、氯氟西林 1-10 阿莫西林/克拉维酸、呋喃妥 因、特比萘酚、双氯西林 0.5-3 米诺环素 0.1-1 药 物 二、药物性肝损害的发生机制 为何会发生药物性肝病 v肝脏是药物代谢主要脏器，也是药 物损伤的主要靶器官 v几乎所有药物均在肝脏进行代谢 v绝大多数药物都会引起肝脏发生不 同程度损伤 药物性肝病发病机理 v药物及其代谢产物的直接毒性作用 v免疫损伤，即过敏反应，与CYP多态 性有关 v氧应激引起的肝脏损害 三、药物性肝损害的临床类型 及表现 药物性肝病的临床分类 v 急性肝炎型 v 肝内胆汁淤积型 v 慢性肝炎型 v 脂肪型 急性肝炎型 临床较为常见，以肝细胞坏死为主时， 临床表现酷似急性病毒性肝炎，常有发热、 乏力、食欲不振、恶心、肝区不适及黄疸和 血清转氨酶升高等表现，严重者可出现肝功 衰竭、出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑 病 肝内胆汁淤积型 胆汁淤积为主的药肝，其临床与实验 室表现与肝内淤胆、肝外胆道梗阻、急性 胆管炎相似，有发热、黄疸、上腹痛、瘙 痒、右上腹压痛及肝肿大伴血清转氨酶轻 度升高、ALP明显升高，结合胆红素明显升 高 慢性肝炎型 慢性肝炎型与慢性活动性肝炎极为相似， 可以轻到无症状，而重到发生伴肝性脑病的 肝功能衰竭。生化表现与慢性病毒性肝炎相 同，临床还可伴有发热、皮疹、甲状腺功能 异常、周围神经病变关节痛、痤疮、门脉性 肝硬化、嗜酸性粒细胞增高、甘油三酯增高 、 低血糖等肝外表现 脂肪肝型 v主要表现为肝细胞内充满甘油三脂，或脂 肪小滴分散在整个细胞浆中 v以四环素和丙戊酸最常见 引起药物性肝病的相关药物举例 v急性药物性肝病： 对乙酰氨基酚、四环素、激素、避孕药、 氯霉素、红霉素、异烟肼、利福平、环氟 拉嗪 v慢性药物性肝病： 氯美辛、甲基多巴、替尼酸、肼苯哒嗪、 磺胺药、对氨基乙酰酚、阿斯匹林、异烟 肼、丙戊酸钠、甲氨喋呤等 四、药物性肝损害的预防 与治疗 药物性肝炎能够预防吗？ 为什么要预防？ 如何预防？ 不容忽略的几个问题： v药物大多数是在肝脏代谢 v药物间的相互作用的不可预测 v药物的直接损害作用 v药品制剂的纯度 必须预防性使用“保肝”药的几个特殊情况 ： 1.抗结核治疗过程中出现的尴尬； 2.肿瘤化疗过程中不可避免的肝损害； 3.器官移植患者免疫抑制剂的肝毒性； 4.长期服用镇静安眠药：肝药酶的诱导作用； 5.长期使用药物治疗慢性疾病，如：甲亢、糖尿病 5.原有肝损害患者的用药问题 治疗 v立即停止使用导致药物性肝病或有可能引 起药物性肝病的药物 v如果患者因某种疾病而不能停用药物或改 用其他药物时，应减少剂量或改变用法， 同时给予适当的保肝药治疗 五、甘草酸制剂的护肝作用 甘草的秘密天然甘草酸 v为什么中医的每张处方都离不开“甘草”？ v为什么“甘草”会倍受医生关注？ v明确的抗炎保肝作用 v广泛应用于各类肝损伤治疗 认识甘草 甘草为豆科，多年生草本。主根长而粗 壮外皮红褐色，味甜。茎稍带木质，小枝有 棱，羽状复叶。花冠蝶形，紫红色。荚果镰 刀状或环状。花期67月，果期79月。生 于向阳干燥的钙质草原及河岸沙质土壤；喜 干燥，耐寒。产中国西北、东北和华北。 认识甘草 神农本草经记载，甘草根是常用的 中药，可减低或缓解其他药物的偏性、毒 性，具辅助、协调、矫味作用。甘草根性 平、味甘，具补脾、润肺、解毒、调和诸 药的功能。主治脾虚食少，胃、十二指肠 溃疡、咳嗽、支气管炎等。 甘草酸类药物的作用机制 v各种甘草酸类药物作用机制基本一致，在 体内经葡萄糖醛酸酶作用而生成的活性成 分甘草次酸,而发挥保护肝细胞膜、抗炎、 抗过敏、调节免疫、抗氧化、解毒等作用 v甘草酸类药物应用于药物性肝病取得了较 好的疗效,在药物性肝病的预防与治疗中具 有很好的应用前景 甘草酸制剂临床应用 v药物性肝炎 v自身免疫性肝炎 v暴发性肝衰竭 v急性肝衰竭 v脂肪肝 临床常用的甘草酸制剂 v甘草酸二胺：甘利欣 v复方甘草酸单胺：强力宁 v异甘草酸镁：天晴甘美 v复方甘草酸苷：美能、珺琅 竞争产品 v复方甘草酸苷片： v美能（卫材药业有限公司） v帅能（河南帅克制药有限公司） v甘毓（北京秦武田制药有限公司） v？（西安利君制药有限责任公司） v复方甘草酸苷胶囊： v甘毓（北京秦武田制药有限公司） 复方甘草酸苷的研发历史 复方甘草酸苷是最先由日本于1948年开发的以 甘草酸(甘草酸苷)为主要成分的静脉和口服制剂。 主要用于皮肤科领域以治疗多种过敏性皮肤疾患。 1958年,日本有人将复方甘草酸苷尝试性用于慢性肝 炎患者的治疗,结果肝功能指标值得以明显改善。此 后,人们对其在肝病领域的作用作了大量的基础和临 床研究，显示其具有良好的保肝、抗炎、调节免疫 的作用 ，并逐渐成为可作为慢性肝炎保肝治疗一线 用药. 复方甘草酸苷成分优势 v组方中甘氨酸、蛋氨酸药理作用 ： v解毒、保护肝细胞 v减轻甘草酸苷水钠潴留的副作用 v抗肝纤维化 六、甘草酸家族经典品种- 珺琅 珺琅的药理作用 v抗炎症作用 v免疫调节作用 v对实验性肝细胞损伤的抑制作用 v抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用 适应症 v治疗慢性肝病，改善肝功能异常 v可用于治疗湿疹、皮肤炎、斑秃 适应症 v治疗各种急慢性肝病，改善肝功能异常。 尤其是慢乙肝、慢丙肝、急慢性瘀胆型肝 炎、代偿性肝硬化、药物性肝病 v配合各种肿瘤的放化疗 v治疗多种皮肤病，如湿疹、荨麻疹、药疹 、痒疹、带状疱疹以及皮肤炎和斑秃。对 于某些自身免疫相关性疾病如银屑病、红 斑狼疮、过敏性紫癜等重症皮肤顽疾也有 很好的疗效 用法用量 v成人通常1次23片，小儿1次1片 ，1日3次饭后口服。可依年龄、症 状适当增减 药物供应 v规格 每粒含甘草酸苷25mg、甘氨酸25mg、蛋氨酸25mg v有效期 暂定24个月 v贮藏 密封，15-30干燥处保存 v 包装 铝塑泡罩包装，40粒/盒，100粒/盒 v强力肝保护剂，临床适用广泛 v起效迅速，降酶退黄效果显著 v国家医保目录品种，剂型独特 v长期临床使用经验，安全有效 珺琅保肝护肝 甘草酸类药物的作用机制 v抑制CYP 及其同工酶 研究表明，甘草酸类药物对 CYP 及其同工酶具 有抑制作用 v增加相酶的活性 甘草酸二铵既能抑制增毒的CYP 同工酶活性，减 少毒性药物和致癌物的代谢活化，又能显著诱导 相酶活性，增加毒性药物与相酶的结合，加 快体内毒性药物和致癌物的排出，减少其对肝脏 的损害 甘草酸类药物的作用机制 v抗炎及抗变态反应作用 甘草酸类药物在结构上与糖皮质激素相似，在体 内可延缓糖皮质激素的代谢，且对下丘脑 - 肾 上腺轴无明显影响，故可作为糖皮质激素的替代 药物 v抗氧化作用 甘草次酸(glycyrrhctic acid) 能抑制多种化学 物质诱发的鼠肝微粒体脂质过氧化反应，对CCl4 诱导的鼠肝微粒体产生的自由基有抑制作用 甘草酸类药物的作用机制 v细胞免疫作用 甘草酸类药物具有非特异性免疫调节作用，其主 要增强细胞免疫，可增强吞噬功能，选择性地增 强辅助性T