乙肝母婴传播预防 ppt课件.ppt

乙型肝炎病毒母乙型肝炎病毒母婴传婴传婴传婴传 播的播的预预预预防防 1 Your company sloganYour company slogan 一、流行病学 世界性分布世界性分布 4 4亿亿亿亿 HBsAg(+)HBsAg(+)率率2% 2% 低度流行区低度流行区 2%-8% 2%-8% 中低度流行中低度流行 8% 8% 高低度流行区高低度流行区 1992 1992年年 9.75%9.75% 2 Your company sloganYour company slogan 中国卫卫生部 2008 20062006年年 1-591-59岁岁岁岁 9.75%9.75%19921992降至降至7.18%7.18% 1-4 1-4 岁岁岁岁 0.96%0.96% 5-14 5-14岁岁岁岁 2.42%2.42% 15-59 15-59岁岁岁岁 8.57% 8.57% 1992 1992年年 以来儿童以来儿童HBVHBV感染者减少感染者减少19001900万万 3 Your company sloganYour company slogan WHO 2001WHO 2001年指南指出年指南指出HBsAgHBsAg携携带带带带者中者中90%90%是是围产围产围产围产 期感染。期感染。 HBeAgHBeAg阳性母阳性母亲亲亲亲在在围产围产围产围产 期期传传传传染染给给给给新生儿的危新生儿的危险险险险性性70%-90%70%-90%， HBeAgHBeAg阴性阴性HBsAgHBsAg阳性母阳性母亲亲亲亲在在围产围产围产围产 期期传传传传染染给给给给新生儿的危新生儿的危险险险险性性5%5% -20%-20%。 4 Your company sloganYour company slogan 二、 HBV母婴婴垂直传传播 通通过过过过孕育的孕育的过过过过程，携程，携带带带带HBVHBV的女性将的女性将HBVHBV传传传传播播给给给给子女。主要包括子女。主要包括宫宫宫宫 前感染（相关研究甚少，尚不能确前感染（相关研究甚少，尚不能确证证证证）、）、宫宫宫宫内感染、内感染、产时产时产时产时 感染和感染和产产产产后后 感染感染 成成为为为为人群中新一人群中新一轮轮轮轮的的HBVHBV储储储储存存库库库库和和传传传传染源。染源。 目前由此目前由此导导导导致的慢性致的慢性HBVHBV感染无法根治感染无法根治 5 Your company sloganYour company slogan 乙肝病毒感染的危害：慢性化。年乙肝病毒感染的危害：慢性化。年龄龄龄龄越小，形成持越小，形成持续续续续性感染机会越大性感染机会越大 。围产围产围产围产 期期 80% 80%持持续续续续性携性携带带带带，幼儿期，幼儿期 （1-41-4岁岁岁岁） 30%-50% 30%-50%， 正常成人正常成人 5% 5%以下。以下。 在在婴婴婴婴儿儿时时时时期，特期，特别别别别是新生儿是新生儿阶阶阶阶段，免疫系段，免疫系统发统发统发统发 育不完善，受到病毒感育不完善，受到病毒感 染染时时时时，不能有效地，不能有效地识别识别识别识别 和清除病毒，形成免疫耐受状和清除病毒，形成免疫耐受状态态态态，导导导导致感染的致感染的 慢性化慢性化 6 Your company sloganYour company slogan 7 慢性HBV 感染 代偿性肝硬化 失代偿性肝硬化肝细胞癌 死亡 无活动携带状态 1.6-3.8% for HBeAg(+) hepatitis B 2.8-9.7% for HBeAg(-) hepatitis B 0.3-0.6% 2.2-3.7% 7-8% 20-50% 20-50% 0.02-0.2% HBV感染持续致失代偿性肝硬化 、肝癌 Fattovich G, et al.J Hepatol, 2008,48:335-352 3-5% 60-70%30-40% 慢性乙型肝炎 1-17% HBeAg(+) CHB 15-24% HBeAg(-) CHB Your company sloganYour company slogan 婴婴婴婴幼儿感染幼儿感染HBV HBV 慢性慢性HBVHBV携携带带带带 免疫耐受状免疫耐受状态态态态减减轻轻轻轻或消失或消失 反复免疫清除期、再活反复免疫清除期、再活动动动动期期 慢性乙肝慢性乙肝 肝硬化肝硬化 年年发发发发生率生率2.1%2.1% HCC HCC 年年发发发发生率生率2%-3%2%-3% HBVHBV携携带带带带者者发发发发生生HCC 10HCC 10倍倍 8 Your company sloganYour company slogan 三、血清中乙肝标记标记 物 HBsAg HBsAg阳性，目前感染阳性，目前感染，患者或病毒携患者或病毒携带带带带者。者。 抗抗HBsHBs阳性，曾感染或免疫阳性，曾感染或免疫，保保护护护护性抗体。性抗体。 抗抗HBcHBc阳性，曾感染，病情阳性，曾感染，病情趋趋趋趋于于稳稳稳稳定。定。 HBeAg HBeAg阳性，阳性，HBVHBV复制，复制，传传传传染性染性强强，转为转为转为转为 慢性肝炎者多。慢性肝炎者多。 抗抗HBeHBe阳性，感染恢复期，阳性，感染恢复期，传传传传染性低，病情染性低，病情趋趋趋趋于于稳稳稳稳定。定。 9 Your company sloganYour company slogan HBV DNA HBV DNA阳性，阳性，HBVHBV复制，有复制，有传传传传染性染性 HBeAgHBeAg阳性，阳性，HBV DNAHBV DNA阳性阳性 HBeAgHBeAg阴性，阴性，HBV DNAHBV DNA阳性阳性 HBVHBV前前c c区区变变变变异或基本异或基本c c区启区启动动动动子子变变变变异异 10 Your company sloganYour company slogan 我国我国HBeAgHBeAg阴性的慢性乙型肝炎占阴性的慢性乙型肝炎占21%21%，血清，血清HBVHBV阳性率阳性率40%40% 。 肝肝脏严脏严脏严脏严 重炎症的重炎症的组织组织组织组织 学活学活动动动动指数指数评评评评分分58.1% 46.0%58.1% 46.0%，严严严严重重纤维纤维纤维纤维 化化45.3% 27.9%45.3% 27.9% 平均平均9 9年随年随访访访访，肝硬化，肝硬化发发发发生率生率23%23% 肝癌肝癌 发发发发生率生率4.4%4.4% 11 Your company sloganYour company slogan HBeAgHBeAg阴性不表示阴性不表示HBVHBV低复制和肝低复制和肝组织组织组织组织 炎症的静止炎症的静止 HBeAgHBeAg阴性的慢性乙型肝炎有世界增加阴性的慢性乙型肝炎有世界增加趋势趋势趋势趋势 12 Your company sloganYour company slogan 乙型肝炎病毒携乙型肝炎病毒携带带带带： HBsAg HBsAg阳性阳性 / / HBeAgHBeAg阳性阳性 HBVDNAHBVDNA阳性阳性 1 1 年内随年内随访访访访3 3 次以上，次以上，ALT ALT 和和AST AST 正常，肝正常，肝组织组织组织组织 学学检查检查检查检查 70-80% 70-80%肝病理有病肝病理有病变变变变，多，多为为为为非特异性病非特异性病变变变变和和轻轻轻轻度病度病变变变变， 20%20%轻轻轻轻、重肝炎，肝硬化；、重肝炎，肝硬化；仅仅仅仅10%10%肝肝组织组织组织组织 正常。正常。 13 Your company sloganYour company slogan 四、乙肝的传传播途径 血液血液传传传传播播 母母婴传婴传婴传婴传 播播 性性传传传传播播 14 Your company sloganYour company slogan 母婴婴的传传播途径 宫宫宫宫内内传传传传播播 产时传产时传产时传产时传 播播 产产产产后及水平后及水平传传传传播播 15 Your company sloganYour company slogan 母婴婴的传传播途径 血源性：胎血源性：胎盘盘盘盘渗透渗透 发发发发生率妊娠生率妊娠头头头头6 6个月内个月内约为约为约为约为 5%5%，后，后3 3个月及近分娩个月及近分娩 时为时为时为时为 25%25%76%76%。早期流。早期流产产产产而保胎成功的而保胎成功的HBsAgHBsAg携携带带带带者母者母亲对亲对亲对亲对 胎儿的感染高于无流胎儿的感染高于无流产产产产者者 细细细细胞源性：胎胞源性：胎盘盘盘盘感染感染-蜕蜕蜕蜕膜膜细细细细胞到胞到绒绒绒绒毛毛毛毛 细细细细 血管内皮血管内皮细细细细胞胞 外周血外周血 单单单单个核个核细细细细胞感染胞感染 生殖生殖细细细细胞感染胞感染 卵泡和精卵泡和精细细细细胞中可胞中可检检检检出出HBVDNAHBVDNA 16 Your company sloganYour company slogan 影响母婴传婴传 播的主要因素 母母亲亲亲亲HBVHBV感染状感染状态态态态：高水平复制：高水平复制 地地坛坛坛坛医院乙肝母医院乙肝母婴婴婴婴阻断失阻断失败组败组败组败组 HBV DNAHBV DNA为为为为7.897.89 2.12 2.12 ( (log)log) ，显显显显著高于阻断成功著高于阻断成功组组组组 (6.14(6.14 3.42)(3.42)(t=2.13,p=0.034)t=2.13,p=0.034)。 母母亲亲亲亲 HBVDNA1000MEgHBVDNA1000MEg时时时时，有，有25%-40%25%-40%的阻断失的阻断失败 败败败 17 Your company sloganYour company slogan 五、HBV的母婴婴阻断 母母婴婴婴婴阻断的重点阻断的重点时时时时期：期：围围围围生期是乙肝母生期是乙肝母婴传婴传婴传婴传 播的主要播的主要时时时时期期 胎胎婴婴婴婴儿感染率在妊娠早、中期儿感染率在妊娠早、中期约为约为约为约为 5%5%，妊娠晚期及分娩，妊娠晚期及分娩时为时为时为时为 25%25%76%76%。 18 Your company sloganYour company slogan 世界卫卫生组织组织 1991年提出全球儿童应应接受乙肝疫苗注射。 1992年世界卫卫生大会提议议1997年前各国把乙肝 疫苗纳纳入免疫扩扩大计计划。 1999年全球有超过过90个国家把乙肝疫苗纳纳入本国 的免疫计计划。 19 Your company sloganYour company slogan 我国于我国于2020世世纪纪纪纪9090年代初确定将普及儿童乙肝疫苗接种作年代初确定将普及儿童乙肝疫苗接种作为为为为我国我国 控制乙肝流行的主要策略。控制乙肝流行的主要策略。 新生儿及新生儿及婴婴婴婴儿期儿期 新生儿新生儿0 0、1 1、6 6月月 可有效、可有效、长长长长期期预预预预防防HBVHBV传传传传播播 20 Your company sloganYour company slogan 中中华华华华肝病学会肝病学会0505年年1212月慢性乙肝防治月慢性乙肝防治 指南指南 慢性慢性HBsAgHBsAg阳性携阳性携带带带带母母亲亲亲亲的新生儿的新生儿 非活非活动动动动性性HBVHBV携携带带带带母母亲亲亲亲的新生儿的新生儿 乙肝疫苗乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白乙肝免疫球蛋白 21 Your company sloganYour company slogan 出生后出生后2424小小时时时时内注射内注射HBIGHBIG，剂剂剂剂量量应应应应100100IUIU，同同时时时时在不同部位注在不同部位注 射射1010gg重重组组组组酵母或酵母或2020gg中国中国仓仓仓仓鼠卵母鼠卵母细细细细胞（胞（CHOCHO）乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗 1 1个月后再注射第二个月后再注射第二针针针针HBIGHBIG，并按程序（并按程序（0 0、1 1、6 6）接种乙肝疫苗）接种乙肝疫苗 。 新生儿：大腿前部外新生儿：大腿前部外侧侧侧侧肌肉肌肉 22 Your company sloganYour company slogan CHOCHO苗重苗重组组组组CHOCHO细细细细胞技胞技术为术为术为术为 我国我国专专专专有技有技术术术术，用我国乙肝病毒流行株，用我国乙肝病毒流行株 adradr亚亚亚亚型的型的HBsAgHBsAg基因基因 酵母苗酵母技酵母苗酵母技术术术术系美国默克公司技系美国默克公司技术转让术转让术转让术转让 ，流行株，流行株为为为为adwadw亚亚亚亚型型 23 Your company sloganYour company slogan 母母婴传婴传婴传婴传 播阻断中播阻断中细细细细胞免疫起主要作用，重胞免疫起主要作用，重组组组组酵母乙肝疫苗酵母乙肝疫苗产产产产生生细细细细胞免胞免 疫疫较较较较早。国早。国产产产产乙肝酵母疫苗的母乙肝酵母疫苗的母婴传婴传婴传婴传 播阻断率达到播阻断率达到80.56%-80.56%- 92.59%92.59%（87.8%87.8%） 24 Your company sloganYour company slogan 婴婴婴婴儿在出生后儿在出生后2424小小时时时时内接种乙肝疫苗，内接种乙肝疫苗，产产产产生的血清免疫效价最好，生的血清免疫效价最好， 能能较较较较好地阻断好地阻断HBVHBV的母的母婴传婴传婴传婴传 播。播。 25 Your company sloganYour company slogan 乙型肝炎疫苗 26 Your company sloganYour company slogan 新生儿期接种乙肝疫苗后，随新生儿期接种乙肝疫苗后，随时间时间时间时间 的推移，抗的推移，抗HBsHBs可阴可阴转转转转，但仍具有，但仍具有 对对对对HBsAgHBsAg的特异性免疫回的特异性免疫回忆忆忆忆反反应应应应，是再感染的有力免疫屏障。，是再感染的有力免疫屏障。 新生儿期接种乙肝疫苗可受益新生儿期接种乙肝疫苗可受益终终终终生。生。 27 Your company sloganYour company slogan 计计划免疫技术术管理规规程 阳性母阳性母亲亲亲亲的新生儿，第的新生儿，第2 2针针针针在第在第1 1针针针针接种后接种后1 1个月接种个月接种 （1 12 2月月龄龄龄龄）；第）；第3 3针针针针在第在第1 1针针针针接种后接种后6 6个月（个月（5 58 8月月 龄龄龄龄）接种。）接种。 如果出生后如果出生后2424小小时时时时内未能及内未能及时时时时接种，仍接种，仍应应应应按照上述按照上述时时时时 间间间间间间间间 隔要求尽早接种。如果第隔要求尽早接种。如果第2 2针针针针或第或第3 3针针针针滞后，滞后，应应应应尽快尽快 补补补补种。第种。第2 2针针针针和第和第1 1针间针间针间针间 隔不得少于隔不得少于1 1个月。如第个月。如第2 2针针针针滞滞 后后时间较长时间较长时间较长时间较长 ，第，第3 3针针针针与第与第2 2针间针间针间针间 隔不得少于隔不得少于2 2个月，并且个月，并且 第第1 1和第和第3 3针针针针的的间间间间隔要在隔要在4 4个月以上。个月以上。 28 Your company sloganYour company slogan 乙肝疫苗第一乙肝疫苗第一针针针针后有后有30%30%的人的人产产产产生抗生抗 体，而第二体，而第二针针针针后有后有50%50%70%70%，第，第 三三针针针针后后90%90%产产产产生抗体。生抗体。 29 Your company sloganYour company slogan 乙肝疫苗乙肝疫苗预预预预防防HBVHBV母母婴婴婴婴垂直垂直传传传传播的作用播的作用 198198名新生儿名新生儿进进进进行乙肝疫苗免疫行乙肝疫苗免疫 母母亲仅亲仅亲仅亲仅 HBsAgHBsAg阳性的新生儿阳性的新生儿经经经经全程免疫全程免疫 后，第后，第1 1年抗年抗-HBs-HBs阳性率达阳性率达97.2%97.2%，到第，到第6 6 年抗年抗-HBs-HBs阳性率仍达阳性率仍达92.2%92.2%。 母母亲亲亲亲HBeAgHBeAg阳性的新生儿阳性的新生儿经经经经乙肝免疫球乙肝免疫球 蛋白（蛋白（HBIGHBIG）及乙肝疫苗全程接种，第）及乙肝疫苗全程接种，第1 1年年 抗抗-HBs-HBs阳性率阳性率为为为为74.4%74.4%，第，第6 6 年抗年抗-HBs-HBs阳阳 性率性率为为为为66.0%66.0%。 30 Your company sloganYour company slogan HBVHBV疫苗的疫苗的长长长长期效果期效果 疫苗接种后存在免疫疫苗接种后存在免疫记忆记忆记忆记忆 ，暴露，暴露HBVHBV后可后可产产产产 生回生回忆忆忆忆性抗性抗-HBs-HBs应应应应答答 对对对对疫苗有疫苗有应应应应答者中很少有答者中很少有HBVHBV慢性感染慢性感染 31 Your company sloganYour company slogan 乙肝疫苗的保护护率和加强免疫 问题问题 国国产产产产基因工程乙肝疫苗保基因工程乙肝疫苗保护时间护时间护时间护时间 可以达到可以达到1212年，从全国来年，从全国来讲讲讲讲不常不常 规规规规加加强强。 母母亲亲亲亲HBsAgHBsAg阳性的新生儿在全程接种后复阳性的新生儿在全程接种后复测测测测抗体，抗体，4.6%4.6% 15%15%的儿童不的儿童不产产产产生抗生抗-HBs-HBs或或仅产仅产仅产仅产 生低滴度的抗生低滴度的抗-HBs-HBs（小于（小于10 10 IU/LIU/L），），对对对对乙肝疫苗的无乙肝疫苗的无应应应应答或弱答或弱应应应应答者。答者。 免疫功能抑制或免疫功能正常免疫功能抑制或免疫功能正常 32 Your company sloganYour company slogan 免疫无应应答分析 w w 疫苗因素：注射疫苗因素：注射剂剂剂剂量不量不够够够够。乙肝疫苗免疫后抗。乙肝疫苗免疫后抗-HBs-HBs的阳的阳转转转转率随着率随着 疫苗的抗原含量增加而提高。疫苗的抗原含量增加而提高。 w w 机体因素：性机体因素：性别别别别、年、年龄龄龄龄、体重、体重、遗传遗传遗传遗传 因素等。因素等。 w w 接种因素：包括接种途径、接种部位、接种接种因素：包括接种途径、接种部位、接种针针针针次、免疫程序等次、免疫程序等 w w 其它因素：母其它因素：母亲亲亲亲HBVHBV感染指感染指标标标标的状况、疾病因素、不良嗜好因素的状况、疾病因素、不良嗜好因素 、病毒、病毒变变变变异等异等 33 Your company sloganYour company slogan 低或无免疫应应答 全程免疫后，全程免疫后，检测检测检测检测 抗体（抗抗体（抗-HBs-HBs）滴度，如）滴度，如 低低应应应应答或无答或无应应应应答，首先要考答，首先要考虑虑虑虑是否是否HBsAgHBsAg阳阳 性。性。 HBsAgHBsAg和抗和抗-HBs-HBs均阴性，可以重新接种一均阴性，可以重新接种一 个（或两个）全程免疫，或用不同种乙肝疫苗个（或两个）全程免疫，或用不同种乙肝疫苗 交替使用，如酵母疫苗不交替使用，如酵母疫苗不产产产产生抗体，生抗体，换换换换用用 CHOCHO疫苗。疫苗。 34 Your company sloganYour company slogan 正确接种6针针乙肝疫苗后不产产生抗HBs者 100mIU/ml100mIU/ml 抗抗HBsHBs、抗、抗HBcHBc二二项项项项均阳性均阳性为为为为免疫成功，是母免疫成功，是母婴预婴预婴预婴预 防后最常防后最常见见见见的的结结结结 果；如一年后抗果；如一年后抗HBcHBc不不转转转转阴，阴，应查应查