磺胺药物的正确使用与分析.ppt

COMPANY LOGO 磺胺药物的研究 COMPANY LOGO v磺胺类药物（Sulfonamides, SAs）是 指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的 总称，是一类用于预防和治疗细菌感染性 疾病的化学治疗药物。SAs种类可达数千 种，其中应用较广并具有一定疗效的就有 几十种。 磺胺药是现代医学中常用的一类 抗菌消炎药，其品种繁多，已成为一个庞 大的“家族”了。可是，最早的磺胺却是染 料中的一员。 COMPANY LOGO v1932年，德国化学家合成了一种名 为“百浪多息”的红色染料，因其中包 含一些具有消毒作用的成分，所以曾 被零星用于治疗丹毒等疾患。然而在 实验中，它在试管内却无明显的杀菌 作用，因此没有引起医学界的重视 COMPANY LOGO v同年，德国生物化学家格哈特杜马克 在试验过程中发现，“百浪多息”对于 感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高 的疗效。后来，他又用兔、狗进行试 验，都获得成功。这时，他的女儿得 了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦 急不安中，决定使用“百浪多息”，结 果女儿得救。 COMPANY LOGO v令人奇怪的是“百浪多息”只有在体内才能 杀死链球菌，而在试管内则不能。巴黎巴 斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事断定 ，“百浪多息”一定是在体内变成了对细菌 有效的另一种东西。于是他们着手对“百浪 多息”的有效成分进行分析，分解出“氨苯 磺胺”。其实，早在1908年就有人合成过 这种化合物，可惜它的医疗价值当时没有 被人们发现。磺胺的名字很快在医疗界广 泛传播开来。 COMPANY LOGO v1937年制出“磺胺吡啶”，1939年 制出“磺胺噻唑”，1941年制出了“磺 胺嘧啶” 这样，医生就可以在一 个“人丁兴旺”的“磺胺家族”中挑选适 用于治疗各种感染的药了。 v1939年，格哈特杜马克被授予诺贝 尔医学与生理学奖。 COMPANY LOGO v磺胺类药物临床应用已有几十年的历 史，它具有较广的抗菌谱，而且疗效 确切、性质稳定、使用简便、价格便 宜，又便于长期保存，故目前仍是仅 次于抗生素的一大类药物，特别是高 效、长效、广谱的新型磺胺和抗菌增 效剂合成以后，使磺胺类药物的临床 应用有了新的广阔前途。 COMPANY LOGO v磺胺类药物能抑制革兰氏阳性菌及一 些阴性菌。对其高度敏感的细菌有： 链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓 棒状杆菌、大肠杆菌。对葡萄球菌、 肺炎杆菌、巴氏杆菌、炭疽杆菌、志 贺氏杆菌、亚利桑那菌等有抑制作用 ，对危害家禽的某些原虫也有作用。 COMPANY LOGO v磺胺类药主要作用是抑制细菌的繁殖，因有些细 菌生长时，需利用对氨基苯甲酸。氨基苯甲酸和 二氢喋啶在二氢叶酸合成酶的作用下，合成二氢 叶酸；二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下，又 生成四氢叶酸；四氢叶酸再进一步形成活化型四 氢叶酸，也就是辅酶F，它能传递一碳基团参与嘌 呤、嘧啶核苷酸合成。由于磺胺类药的化学结构 与氨基苯甲酸很象，可与氨苯甲酸竞争二氢叶酸 合成酶，妨碍二氢叶酸的形成，最终影响细菌核 蛋白的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。 COMPANY LOGO v对磺胺类药敏感的细菌，在体内外均 能获得耐药性，而且对一种磺胺产生 耐药性后，对其它磺胺也往往产生交 叉耐药性，但耐磺胺类药的细菌对其 它抗菌药物仍然敏感。 COMPANY LOGO v在家庭自备的小药箱里，磺胺可算是 常驻部队中的重要一员。当人们一有 了炎症，如尿道炎、肠炎、呼吸道疾 病时，也往往会先想到“吃点磺胺吧” 。的确，磺胺在治疗炎症方面具有见 效快、疗效确切及价格低廉的优点， 但是，与其他药相比，磺胺属于“讲究 ”比较多的药，而且这些“讲究”一旦被 忽视，就会让你多出一些病痛和烦恼 。 COMPANY LOGO v在日常服用普通药物时，人们一般都知道应该喝 一大杯水以便将药物顺利服下的道理，但是在服 用磺胺时，就不是一大杯水能打发的了了。解放 军305医院消化内科主任医师王志津说，由于磺 胺药在尿液中的溶解度很小，为了增加其溶解度 ，最好的办法是尽可能地多饮水，从而通过增加 尿量来降低尿中药物的浓度。否则药物容易在肾 小管、肾盂、输尿管、膀胱等处形成结晶，最终 可因其机械性刺激而引起腰痛、血尿、尿路阻塞 、尿闭等副作用。因此，若想达到更好更快的效 果，服药期间应在能承受的情况下尽量多喝水、 多排尿 COMPANY LOGO v为了防止长期服用磺胺可能造成 的结石，同时服用碳酸氢钠（小苏 打片）也是不错的办法。加用碳酸 氢钠，不仅可以碱化尿液，加强磺 胺的疗效，还可以防止长期服用磺 胺可能发生的尿中磺胺药物结晶。 COMPANY LOGO v服用磺胺，除了可能在体内长成小石 头，药量上的一不小心还会让你中毒 。由于有的病人觉得磺胺疗效不错， 常常自作主张多吃两片，或者多吃两 天，认为这样可以巩固药效，但这样 做的后果却可能导致药物蓄积性中毒 。因此，病人在用药期间，切不可随 意加大药量、增加服药次数或延长疗 程。服药最好不要超过5天，以防加重 药物的毒副作用。 COMPANY LOGO v此外，磺胺类药物还有同气连枝的特 点，即兄弟姐妹之间具有交叉过敏性 ，如磺胺噻唑、磺胺嘧啶、复方新诺 明等，如果患者吃这种磺胺药会过敏 ，那么换服其他的一样会过敏。而细 菌对磺胺类药也有交叉耐药性，即这 种磺胺药治不了的病，别的磺胺药对 这种细菌也一样没辙。另外，有一点 需要注意，磺胺过敏易出现某些部位 固定性药疹如生殖器发红起疱等。 COMPANY LOGO COMPANY LOGO v因为磺胺药物能抑制大肠杆菌的生长 ，妨碍B族维生素在肠道内合成，所以 ，如果需要服用磺胺药物一周以上， 应同时服用B族维生素，以免营养缺乏 。 v但治疗立克次体病禁用磺胺，因为它 能促进立克次体的生长，反而不利于 病情 COMPANY LOGO v 磺胺异恶唑（SIZ） v 磺胺二甲嘧啶（SM2） v 磺胺嘧啶（SD） v 磺胺甲恶唑（SMZ） v 磺胺间甲氧嘧啶（SMM） v 局部应用： v 柳氮磺吡啶（SASP） v 磺胺米隆（SML） v 磺胺嘧啶银 v 磺胺醋酰（SA） v 复方磺胺类： v 复方新诺明：甲氧苄啶与磺胺甲恶唑的复方制剂 COMPANY LOGO 1 1 实 验 目 的 2 2 实验仪器与试剂 3 3 实验内容 4 4 实验注意事项 5 5 讨论与思考题 COMPANY LOGO 实验目的 1、熟悉复方制剂双波长计算分光光度法测定含 量的原理。 2、掌握复方磺胺甲噁唑片实验的操作条件及 原理。 COMPANY LOGO 实验仪器与试剂 v仪器：全波长可见紫外分光光度仪、可见紫 外分光光度仪、层析缸 v试剂：磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、乙醇、氢氧化钠 、盐酸、氯化钾、氯仿、甲醇、二甲基甲酰胺 COMPANY LOGO 鉴别试验 含量测定 实验内容 COMPANY LOGO u鉴别试验的项目 A A 性状鉴别 磺胺甲噁唑的鉴别 C C 甲氧苄啶的鉴别 D D 薄层色谱法同时鉴别磺胺甲噁唑和甲 氧苄啶 COMPANY LOGO v性状鉴别 本品为白色片 。 v磺胺甲噁唑鉴别(芳香第一胺的鉴别反应) 取本品的细粉适量（约相当于磺胺甲噁唑50mg ），加稀HCl1ml，必要时缓缓加热煮沸溶解，放冷 ，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性的-萘 酚试液，观察变化。 COMPANY LOGO v 甲氧苄啶的鉴别 取本品的细粉适量（约相当于甲氧苄啶50mg），加稀硫 酸10ml，微热溶解后，放冷，滤过，滤液加碘试液0.5ml ，即生成棕褐色沉淀 COMPANY LOGO v薄层鉴别实验 供试品溶液：取本品的细粉适量（约相当于磺胺甲噁唑0.2g ），加甲醇10ml，振摇，滤过，取滤液即为。 对照溶液：另取磺胺甲噁唑0.2g与甲氧苄啶40mg，加甲醇 10ml溶解，即得。 展开：点样量各5l，硅胶254 薄层板，展开剂：氯仿 甲醇二甲替甲酰胺(20:2:1) ，展开后， 结果：晾干，置紫外光灯(254nm) 下检视。供试品溶液所显 两种成分的主斑点的位置应与对照溶液的主斑点相同。 COMPANY LOGO u含量测定 A A 测定原理 对照品溶液的配制 供试品溶液的制备 D D 样品溶液的测定 E E 计算公式 COMPANY LOGO 1、原理 v 设样品在和处的吸光度分别为和，测定组分 （为1）在和处的吸光度分别为 和 ，干扰组分（ 为2）在此二波长处的吸收度分别为 和 。 从以上的推导可以看出，用A作为定量的一句 ，可以消除干扰组分的干扰；又由于在一定条件下 ，E为一常数，所以A和浓度（C）有线性关系， 因此可以用对照品比较法测定药物的含量。 COMPANY LOGO v A SMZ的紫外吸收光谱 B TMP的紫外吸收光谱 v 1、TMP(2.0g/ml) 1、TMP(5.0g/ml) v 2、SMZ(10.0g/ml) 2、SMZ(25.0g/ml) v 3、SMZ+TMP 3、SMZ+TMP v 4、辅料 4、辅料 COMPANY LOGO v 测定磺胺甲噁唑片中的磺胺甲噁唑时，因为磺胺甲噁唑在 257nm的波长处有最大吸收,甲氧苄啶在此波长处吸收较小 ，并在304nm波长附近有一等吸收点，故选择257nm为测定 波长（2），在304nm波长附近选择等吸收波长贼为参比 波长（1）。测定甲氧苄啶时，由甲氧苄啶紫外吸收图 谱可知，在239nm波长处甲氧苄啶有较大吸收，而次此波 长是磺胺甲噁唑的最小吸收，且在295nm波长附近有一等 吸收点，故选择239nm作为甲氧苄啶的测定波长，在295nm 波长附近秀安在等吸收波长作为参比波长。 COMPANY LOGO v精密称取在105干燥至恒重的磺胺甲噁唑对照品 50mg与甲氧苄啶对照品10mg，分别置100ml量瓶中 ，各加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，分别作为 对照品溶液(1) 与对照品溶液(2) 2、对照品溶液的配制 COMPANY LOGO 3、供试品母液的制备 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约 相当于磺胺甲噁唑50mg与甲氧苄啶10mg），置100ml 量瓶 中，加乙醇适量，振摇15分钟使磺胺甲噁唑与甲氧苄啶溶 解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试 品母液。 COMPANY LOGO v 稀释液的配制：精密量取供试品母液与对照品溶液(1)、 (2)各1ml ，分别置50ml量瓶中，各加0.4氢氧化钠溶液 稀释至刻度，摇匀，即得。 v 参比波长和测定波长的确定：照分光光度法，取对照品溶 液(2)的稀释液，以257nm 为测定波长（2 ），在304nm 波长附近（每间隔0.5nm ）选择等吸收点波长为参比波长 （1 ），要求2 1 0 。 v 样液的测定：再在2 与1 波长处分别测定供试品溶液 的稀释液与对照品溶液(1) 的稀释液的吸收度，求出各自 的吸收度差值（）计算，即得。 4、磺胺甲噁唑稀释液的配制和测定 COMPANY LOGO v 稀释液的配制： 精密量取上述供试品母液与对照品溶液 (1)、(2)各2.5ml,分别置50ml 量瓶中，各加盐酸氯化 钾溶液取0.1mol/L盐酸溶液75ml与氯化钾6.9g，加水至 1000ml，摇匀稀释至刻度，摇匀，即得。 v 参比波长和测定波长的确定：照分光光度法取对照品溶液 (1) 的稀释液，以239.0nm 为测定波长（2 ），在295nm 波长附近（每间隔0.2nm ）选择等吸收点波长为参比波长 （1 ），要求2-1 0 ， v 样液的测定：再在2 与1 波长处分别测定供试品溶液 的稀释液与对照品溶液(2) 的稀释液的吸收度，求出各自 的吸收度差值（），计算，即得。 5、甲氧苄啶稀释液的配制和测定 COMPANY LOGO 6、计算公式