微生物独特合成代谢举例.ppt

第三节第三节 微生物独特合成代谢举例微生物独特合成代谢举例 主要内容： 一、自养微生物的CO2固定（略） 二、生物固氮（略） 三、肽聚糖生物合成 四、微生物次生代谢物的合成 微生物特有的结构大分子： 细菌：肽聚糖、磷壁酸、脂多糖、各种荚膜成分等 真菌：葡聚糖、甘露聚糖、纤维素、几丁质等 肽聚糖：绝大多数原核微生物细胞壁所含有的独特成分；在细 菌的生命活动中有重要功能，尤其是许多重要抗生素如青霉素 、头孢霉素、万古霉素、环丝氨酸（恶唑霉素）和杆菌肽等呈 现其选择毒力（selective toxicity）的物质基础。是在抗生素治 疗上有特别意义的物质。 三、肽聚糖的合成 合成特点：合成机制复杂，步骤多，且合成部位几经转移； 合成过程中须要有能够转运与控制肽聚糖结构元件的载体（ UDP和细菌萜醇）参与。 合成过程：依发生部位分成三个阶段： 细胞质阶段：合成派克（Park）核苷酸 细胞膜阶段：合成肽聚糖单体 细胞膜外阶段：交联作用形成肽聚糖 第一阶段： 在细胞质中合成N-乙酰胞壁酸五肽（“Park”核苷 酸）。 这一阶段起始于N-乙酰葡萄糖胺-1-磷酸，它是 由葡萄糖经一系列反应生成的； 自N-乙酰葡萄糖胺-1-磷酸开始，以后的N-乙酰 葡萄糖胺、 N-乙酰胞壁酸，以及胞壁酸五肽，都 是与糖载体UDP结合的； 葡萄糖葡萄糖-6-磷酸果糖-6-磷酸 ATPADPGlnGlu 葡糖胺-6-磷酸 N-乙酰葡糖胺-6-磷酸 乙酰CoA CoA N-乙酰胞壁酸-UDP 磷酸烯醇式丙酮酸 Pi NADPH NADP N-乙酰葡糖胺-1-磷酸 N-乙酰葡糖胺-UDP UTP PPi 由葡萄糖合成N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸 “Park”核苷酸的合成 在细胞膜上由N-乙酰胞壁酸五肽与N-乙酰葡萄糖胺合 成肽聚糖单体双糖肽亚单位。 这一阶段中有一种称为细菌萜醇(bactoprenol,Bcp)脂质 载体参与，这是一种由11个类异戊烯单位组成的C35 类异戊 烯醇，它 通过两个磷酸基与N-乙酰胞壁酸相连，载着 在细胞质中形成的胞壁酸到细胞膜上，在那里与N-乙酰葡 萄糖胺结合，并在L-Lys上接上五肽(Gly)5 ,形成双糖亚单位 。 这一阶段的详细步骤如图所示。其中的反应与分别 为万古霉素和杆菌肽所阻断。 第二阶段： 肽聚糖单体的合成 G - M - P - P -类脂 M - P - P -类脂 UDP UDP- G UDP UDP - M P -类脂Pi P - P -类脂 杆菌肽 万古霉素 5 甘氨酰-tRNA 5 tRNA 插入至膜外肽 聚糖合成处 G - M - P - P -类脂 肽聚糖单体的合成细菌萜醇 细菌萜醇（bactoprenol）：又称类脂载体；运载“Park”核苷 酸进入细胞膜，连接N-乙酰葡糖胺和甘氨酸五肽“桥”，最 后将肽聚糖单体送入细胞膜外的细胞壁生长点处。 结构式： CH3CH3 CH3 CH3C=CHCH2(CH2C=CHCH2)9CH2C=CHCH2OH 功能：除肽聚糖合成外还参与微生物多种细胞外多糖和脂 多糖的生物合成， 如：细菌的磷壁酸、脂多糖， 细菌和真菌的纤维素， 真菌的几丁质和甘露聚糖等。 已合成的双糖肽插在细胞膜外的细胞壁生长点中，并交联形 成肽聚糖。 这一阶段分两步： 第一步：是多糖链的伸长双糖肽先是插入细胞壁生长点 上作为引物的肽聚糖骨架（至少含68个肽聚糖单体分子） 中，通过转糖基作用（transglycosylation)使多糖链延伸一个 双糖单位； 第二步：通过转肽酶的转肽作用（transpeptitidation)使相邻 多糖链交联转肽时先是D-丙氨酰-D-丙氨酸间的肽链断 裂，释放出一个D-丙氨酰残基，然后倒数第二个D-丙氨酸的 游离羧基与相邻甘氨酸五肽的游离氨基间形成肽键而实现交 联。 第三阶段： 肽聚糖的生物合成与某些抗生素的作用机制 一些抗生素能抑制细菌细胞壁的合成，但是它们的作用 位点和作用机制是不同的。 -内酰胺类抗生素（青霉素、头孢霉素）： 是D-丙氨酰-D-丙氨酸的结构类似物，两者相互竞争转肽酶的 活性中心。当转肽酶与青霉素结合后，双糖肽间的肽桥无法 交联，这样的肽聚糖就缺乏应有的强度，结果形成细胞壁缺 损的细胞，在不利的渗透压环境中极易破裂而死亡。 杆菌肽： 能与十一异戊烯焦磷酸络合，因此抑制焦磷酸酶的作用，这 样也就阻止了十一异戊烯磷酸糖基载体的再生，从而使细胞 壁（肽聚糖）的合成受阻。 微生物次生代谢物是指某些微生物生长到稳定期前后 ，以结构简单、代谢途径明确、产量较大的初生代谢物作前体 ，通过复杂的次生代谢途径所合成的各种结构复杂的化学物。 与初生代谢物不同的是，次生代谢物往往具有分子结 构复杂、代谢途径独特、在生长后期合成、产量较低、生理功 能不很明确(尤其是抗生素)以及其合成一般受质粒控制等特点 。一般地说，形态构造和生活史越复杂的微生物(如放线菌和 丝状真菌)，其次生代谢物的种类也就越多。 四、微生物次生代谢物的合成 次生代谢物的种类极多，与人类的医药生产和保健工作关系 密切，如抗生素，色素，毒素，生物碱，信息素 (pheromone)，动、植物生长促进剂以及生物药物素 (biophamaceutins，指一些非抗生素类的、有治疗作用的生 理活性物质)等。 次生代谢物的种类繁多、化学结构复杂，分属多种类型如内 酯、大环内酯、多炔类、多肽类、四环类和氨基糖类等，其 合成途径也十分复杂，但各种初生代谢途径，如糖代谢、 TCA循环、脂肪代谢、氨基酸代谢以及萜烯、甾体化合物 代谢等仍是次生代谢途径的基础。现将次生代谢与初生代谢 途径的联系列在下图中。 微生物次生代谢物合成 途径主要有4条： 糖代谢延伸途径，由 糖类转化、聚合产生的 多糖类、糖苷类和核酸 类化合物进一步转化而 形成核苷类、糖苷类和 糖衍生物类抗生素； 莽草酸延伸途径，由 莽草酸分支途径产生氯 霉素等； 氨基酸延伸途径，由各种氨基酸衍生、聚合形成多种含氨 基酸的抗生素，如多肽类抗生素、-内酰胺类抗生素、D-环 丝氨酸和杀腺癌菌