糖皮质激素合理应用培训课件

糖皮质激素类药物的 合理应用 淮北市人民医院皮肤科 张广富 第一节 糖皮质激素的作用 一、生理效应 1、糖代谢 血糖 2、蛋白质代谢 促进分解 抑制合成 3、脂肪代谢 促进分解，抑制合成 4、水和电解质代谢 潴钠排钾,低血钙，骨质脱钙。 以上效应产生不良反应的基础。 二、药理作用 1、抗炎作用 快速、强大、非特异性，早期抑制炎症 反应，减轻渗出、水肿、毛细血管扩张 、白细胞浸润及吞噬反应，改善红、肿 、热、痛等症状；后期抑制毛细血管和 纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成 ，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 注意 降低机体的防御功能，可致感染 扩散、阻碍创口愈合。 2、免疫抑制作用 抑制免疫过程的许多环节，如抑 制巨噬细胞吞噬、处理抗原，破坏和 解体淋巴细胞，小剂量主要抑制细胞 免疫；大剂量可抑制B细胞转化成浆 细胞的过程，减少抗体生成，抑制体 液免疫。 3、抗毒作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力 ，减少应激刺激所引起的缓激肽、 前列腺素等的产生，减轻内毒素对 机体的损害 4、抗休克作用 扩张血管，兴奋心脏，稳定溶酶 体膜，减少心肌抑制因子(MDF)形成 4、其他作用 1)血液造血系统 刺激骨髓造血机能 红细胞和血红蛋白 血小板 纤维蛋白原 中性白细胞，但功能 淋巴细胞 淋巴组织萎缩 2）、中枢神经系统 提高中枢神经系统的兴奋性，出 现欣快、激动、失眠等，偶可诱发 精神失常。大剂量对儿童能致惊厥 。 3、消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高 食欲，促进消化，但大剂量应用可 诱发或加重溃疡病。 三、药动学 口服、注射均可吸收。主要在 肝中代谢，可的松和泼尼松在肝 内分别转化为氢化可的松和氢化 泼尼松而生效,故严重肝病患者应 直接用氢可或泼尼松龙 与肝药酶诱导剂如苯巴比妥、 苯妥英钠等合用时需加大用量。 维持 时间 (h) 常用GCS类药物的比较 药物 类 别 水盐 代谢 (比值) 糖代谢 抗炎作 用(比值) 等效 剂量 (mg) t1/2 (min) 泼尼松 0.6 3.5 5 200 1236 短 效 氢可 1.0 1.0 20 90 812 倍他米松 0 3035 0.6 300 3654 中 效 可的松 0.8 0.8 25 90 812 泼尼松龙 0.6 4.0 5 200 1236 长 效 地塞米松 0 30 0.75 300 3654 第二节 糖皮质激素的临床应用 和不良反应 一、临床应用 1.替代疗法 肾上腺皮 质及脑垂体前叶功能减退 2.严重感染 1)严重急性 感染如中毒性菌痢、暴发 型流脑、败血症、严重肝 炎、流行性腮腺炎等。 不能消除病因，抗炎不 抗菌 机体的防御功能，致 感染扩散，必须与足量 有效的抗菌药合用 2).防止炎症后遗症 如脑膜炎、胸膜炎、心包 炎、关节炎等，防止重要 脏器和要害部位的粘连及 瘢痕形成，减轻后遗症。 3.免疫性疾病 1)自身免疫性疾病 风湿热、风湿及类风 湿性关节炎、皮肌炎 2)器官移植 3)过敏性疾病:荨麻疹、 过敏性鼻炎、接触性皮 炎、湿疹、牛皮癣等 不能改变免疫体质或消 除病因，仅缓解症状， 停药后易复发 4.各种严重休克 中毒性休克 用药要早，量 大，需与抗菌药合用 过敏性休克 与肾上腺素合用 低血容量性休克 在补液补 电解质或输血后效果不佳者可 合用糖皮质激素 5.血液病 急性淋巴细胞 性白血病、再生障碍性贫 血、粒细胞减少症、血小 板减少症和过敏性紫癜等 可改善症状但效果不持 久，停药后易复发 6.局部应用 1）眼科疾病 2）皮肤病 接触性皮炎、湿疹、肛门 搔痒、牛皮癣等 严重病例需全身用药 二、不良反应和防治 1.长期大量应用时的不良 反应 1)类肾上腺皮质功能亢 进综合征 因物质代谢和 水盐代谢紊乱所致 如满月脸、水牛背、向心 性肥胖、皮肤变薄、痤疮 、多毛、浮肿、低血钾、 高血压、糖尿等。采用低 盐、低糖、高蛋白饮食和 加用氯化钾可减轻症状。 类肾上 腺皮质 功能亢 进综合 征 2)诱发或加重感染 3)消化系统并发症 诱发或加剧溃疡，甚至 造成消化道出血或穿孔 4)诱发心血管系统并 发症 如高血压和动脉 粥样硬化 5)骨质疏松、肌肉萎缩、 伤口愈合迟缓、影响生长 发育、自发性骨折、孕妇 可致畸胎等 6)兴奋中枢 可诱发精 神病或癫痫 2.停药反应： 1)肾上腺皮质萎缩和机 能不全 长期用药后减量 过快，突然停药或停药后 半年内遇到严重应激情况 ，可发生肾上腺危象 下丘脑CRH 促肾上腺皮质 激素释放激素 垂体前叶 ACTH 肾上腺皮质 GCs 采用激素间歇用药、逐 渐减量停药、停用皮质激 素后连续应用ACTH7天左右 或在停药一年内遇到应激 情况时及时给予足量糖皮 质激素等措施，可避免发 生这类不良反应 2)反跳现象 长期应用时，若突然停药 或减量过快而致原病复发或 恶化 如恢复激素的用量和治疗 ，反跳症状可缓解，待症状 完全控制后，再逐渐减量乃 至停药 三、给药方法 1、大剂量突击疗法 用于抢救重危病人, 如严重中毒性感染及 各种休克 2、一般剂量长期疗法 用于结缔组织病、肾 病综合征、顽固性支 气管哮喘、各种恶性 淋巴瘤、淋巴细胞性 白血病等。 3、小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减 退、阿狄森病及肾上 腺皮质次全切除术后 。 4、隔日疗法 根据皮质激素分泌的昼夜节 律，在长期疗法中将一日或 两日的总量在隔日早晨一次 给予，此时正值激素正常分 泌高峰，对皮质功能的抑制 较小。以用泼尼松、泼尼松 龙等中效制剂较好 8 12 1620 24 48 血 浆 氢 考 浓 度 睡眠 血中氢化考的松分 泌昼夜节律 时间 四、用药原则及注意事项 1、严格掌握适应征 2、尽量避免长期大量应用 长期用药者，应给予补钾、钙 、维生素D、抗酸药及ACTH 3、用于严重感染时，必须合 用足量而有效的抗菌药物 4、注意给药方法 应根据病情、药物的作用 和不良反应的特点确定制剂 、剂量、用法及疗程。注意 按时辰规律用药。停药时要 逐渐减量停药，不可骤停 5、注意特殊人群用药 1、妊娠期用药 2、哺乳期用药 3、小儿用药 4、老年用药 6、禁忌证 严重精神病、癫痫、活 动性消化性溃疡，新近胃 肠手术、骨折、创伤修复 期、高血压、药物不能控 制的感染禁用 糖皮质激素的临床用途 很多，副作用也很多，其 效益与危险性并存，治疗 前必须进行权衡，除非真 有指征，否则不应使用 思考题: 1