精品课件三维适形大分割放疗非小细胞肺癌的长期生存分析

三维适形大分割放疗非小细胞肺 癌的长期生存分析 河北医科大学第四医院 暨河北省肿瘤医院放疗科 1 研究背景 NSCLC占肺癌患者的60%80%，临床就诊时大多数患者已属中晚期而失去 手术机会，放射治疗为NSCLC非手术治疗的重要手段之一，然而多年来常 规分割放疗并未取得令人满意的结果，其5年生存率为5%10% 近年来，大分割放疗在早期非小细胞肺癌治疗上，取得较好疗效，而对中 晚期非小细胞肺癌疗效情况，报道较少 故就我院自2000年1月至2004年1月收治行三维适形大分割放射治疗的75例 和同期行三维适形常规分割放射治疗的83例非小细胞肺癌患者进行分析 材料与方法 符合入组的158例NSCL患者: 男93例，女65例； 年龄为3080岁，中位年龄64岁； 中央型132例，周边型26例; 其中鳞癌106例，腺癌47例，病理不详5例； 期12例，期21例，A期57例，B期60例，期8例； 卡氏评分：80100共109例， 6070共49例; 83例接受全程常规分割三维适形放疗， 75例大分割患者中52例采用前程常规分割前后对穿两野照射，后程采用三维适形 大分割放疗，余23例全程均采用三维适形放疗。 材料与方法 78例化疗患者中，同期放化疗39例，序贯放化疗39例；化疗主要以铂类 为基础的综合化疗方案，其中接受1、2、3、4 个周期化疗的分别有8、17 、37、16 例。使用的化疗方案主要有2 个: EP( VP-16 100mg/m2,第13 天； 顺铂40 mg/m2,第1、2 天)；TP(紫杉醇175 mg/m2,第1 天；顺铂:40 mg/m2,第2、3 天)。 材料与方法 处方剂量： 75例行大分割放疗患者，前程常规二维放疗，总处方剂量1034Gy/5 17次； 后程大分割三维适形放疗，单次处方剂量300400cGy，隔日一次，一周三 次，等效生物总剂量为5179Gy，中位剂量为70Gy。 生物剂量等效模式换算公式BED=nd*1+d/(/) (/取值为10)。 83例常规分割患者单次处方剂量180cGy200cGy，每日1次，每周5次，总处方 剂量5070Gy / 25 35次，中位剂量64Gy。 全组患者等效生物剂量为5079Gy，中位剂量66Gy。 材料与方法 近期疗效评价放疗后3个月内参照RECIST标准评价, 急性毒副反应按照 WHO和RTOG分级标准评价，分为04级，本文仅分析有症状的放 射性损伤患者。 统计学处理：采用SPSS11.5统计软件进行统计分析，组间比较采用Log- rank法；计量资料两组间比较采用t检验，多组之间采用方差齐性检 验，计数资料组间采用2检验；采用Kaplan- Meier法进行生存分析 。采用Cox逐步回归模型进行多因素分析，评估独立预后因素（ =0.3）。均采用双边检验，P0.05为有统计学意义。 结 果 随访状况：生存期从治疗开始时间计算, 终止日期为死亡时间或末次随访日 。截止2009年12月31日，随访时间为2100个月, 中位随访时间为22个月。 随访率100%。 2. 近期疗疗效 CR例（%） PR例（%） SD例（%） PD例（%） 全组组患者36 (22.8%)94 (59.5%)24 (15.2%)4 (2.5%) 大分割组组25 (33.3%)54 (53.3%)9 (12.0%)1 (1.3%) 常规规分割组组11 (13.3%)54 (65.1%)15 (18.1%)3 (3.6%) 两组患者近期疗效比较差异有显著性意义（2=9.649，P=0.022）。 生存率比较 生存时间（月） 生存率（100%） 2=3.33 P=0.068 大分割 常规分割- 全组患者1、3、5年生存率为44.9%、 19.0% 及 11.7%，中位11个月； 大分割患者1、3、5年生存率54.7%、 24.0% 及14.7%，中位14个月； 常规分割患者1、3、5年生存36.1%、 14.5%及9.0%，中位10个月。 局部控制率比较 全组患者1、3、5年局控率为76.8%、 48.1%及 40.5%； 大分割患者1、3、5年局控率为 81.4% 、 57.6% 及50.2%； 常规分割患者1、3、5年局控率73.0%、 37.9% 及30.4%。 生存时间（月） 局控率（100%） 大分割 常规分割 - 2=3.80 P =0.041 单因素分析表明影响预后的因素 变变量例数生存率（%） 2P值值变变量例数生存率（%）2P值值 1年3年5年1年3年5年 卡氏评评分8.660.034临临床分期29.790.000 8010952.724.716.71291.766.741.7 804633.910.84.62157.142.933.3 胸腔积积液8.150.0045749.114.26.1 无12545.623.213.86035.08.35.0 有3342.43.00.0812.50.00.0 治疗时间疗时间 （天）4.010.045 疗疗效48.020.000 426154.127.917.9CR3638.925.022.2 429739.213.47.9PR9453.423.912.1 是否化疗疗7.880.005SD2433.30.00.0 有7856.421.915.0PD40.00.00.0 无8033.815.08.4肿肿瘤体积积（cm3）3.900.048 肿肿瘤最大径（cm）4.540.033908648.823.314.8 58051.325.015.9907240.113.97.6 57838.512.87.2处处方剂剂量8.820.003 Cox回归模型多因素分析结果 变变量 回归归系数 标标准误误 Wald值值 P值值 OR 临临床分期 0.471 0.099 22.303 0.000 1.601 GTV大小 0.435 0.219 3.936 0.047 0.647 是否化疗疗 0.539 0.200 7.237 0.007 0.584 治疗时间疗时间 0.6620.2238.8080.0031.939 近期疗疗效 0.3070.1534.0150.0451.359 两组患者毒副反应比较 全组2级放射性食管炎25例，其中大分割组16例（3例3级），常规组9例， 两组相比差异无统计学意义（2=3.255，P=0.071）； 全组2级放射性肺炎 62例，其中大分割组34例，常规组28例， 两组相比差异无统计学意义（2=2.223，P=0.136）； 全组晚期肺纤维化 27例，其中大分割组15例常规组12例， 两组相比差异无统计学意义（2=0.854，P=0.355）。 死亡原因分析 至随访截止日期死亡140例 全组101例死于肿瘤相关原因；31例死于非肿瘤相关因素，8例死亡原因不详； 失败原因仅为局部复发者31例， 仅为远处转移者51例， 局部复发加远处转 移者19例； 讨 论 肺癌放疗中存在着明显的剂量效应关系，研究表明增加放疗剂量与 局部 控制率的提高有直接关系。因此要提高局部控制率来提高远期生存 率和生活质量，就需要提高对局部控制起重要作用的放疗剂量。 放射生物学研究的结果表明可从两方面解决局部控制率差的问题： 一是缩短放射治疗总疗程，以减少肿瘤细胞发生加速再增殖的时间； 二是在肿瘤细胞出现加速再增殖时，给予比常规放射治疗更高的剂量 ， 以抑制肿瘤细胞的再增殖。 讨 论 通过延长治疗时间来提高照射剂量是不可取的，不利于患者局控率 和生存率的提高，相关文献报道认为，治疗时间超过6周后， 每延长1天时间生存率将减少1.6%。 通过高分割放疗，可将常规分割的放疗时间缩短，从而在提高治疗 比的同时缩短了患者的治疗时间，使肿瘤细胞的加速再增殖可 能减少，有利于患者局控率的提高。 讨 论 本研究单因素分析结果认为放疗剂量为患者的预后因素，而在多因素 分析中并未显示显著性意义，可能与本组大分割患者的等效生物 剂量并未大幅 度提高有关。 然而到目前，合理的时间-剂量-分割模式仍在探讨之中。 总之：单次大分割放射治疗与常规分割相比，缩短了患者的治疗时间， 提高了患者的治疗增益比和局控率，联合化疗的大分割放疗可作 为中晚期NSCLC治疗的一个可行治疗方案。 肝炎，通常是指由多种致病因素-如病毒、细 急性重型肝炎 菌、寄生虫、化学毒物、药物和毒物、酒精等，侵害肝脏，使得肝脏的细胞受到破坏，肝 脏的功能受到损害，它可以引起身体珠一系列不适症状，以及肝功能指标的异常。 需要注意的是，通常我们生活中所说的肝炎，多数指的是由甲型、乙型、丙型、丁型 、戊型等肝炎病毒引起的病毒性肝炎，这只是“肝炎”家庭中一个最重要的分支，而上文中 所说的肝炎则是指广义上的肝炎，并不仅仅限于病毒性肝炎。有时人体营养不良、劳累， 甚至一个小小的感冒发烧，都有可能造成肝功能的一过性受损。 肝炎通常可以分为多种不同的类型：根据病因来分，可以分为病毒性肝炎、药物性肝 炎、酒精性肝炎、中毒