慢性阻塞性肺部疾病新的治疗方法课件_2

慢性阻塞性肺部疾病全球倡议 及新的治疗方法 1、简介 慢性阻塞性肺部疾病（chronic obstructive pulmon- ary disease，COPD）是全球性引为关注的一种慢性 呼吸系疾病，是危害公众健康的主要病种之一。 COPD的命名是由美国胸科协会（American Thoracic Society）概括的，是指由于慢性支气管炎 或肺气肿导致气流阻塞为特征的一类疾病。 气流阻塞常常进行性发展，可能伴随气道高反应 性，也可能存在部分可逆性1。 并非所有的慢性支气管炎和肺气肿均为COPD，只有 当该两种疾病存在气流阻塞这个共同的病理生理特征 时，才可称为COPD。 支气管哮喘气流阻塞具有很大的可逆性，目前认为不 属于COPD。 某些慢性哮喘患者在疾病发展过程中，因气道慢性非 特异性炎症导致气道重建，也可发展为不可逆性气流 阻塞，或当慢性支气管炎与哮喘重叠存在时，亦可视 为COPD。 COPD是一种小气道疾病。 4 6 3 21 5 肺气肿 COPD 支气管哮喘 慢性支气管炎 内为气流阻塞COPD COPD内涵示意图 包括： 1）具有气流阻塞的慢性支气管炎； 2）具有气流阻塞的肺气肿； 3）具有气流阻塞的慢支合并肺气肿； 4）气流阻塞为不可逆的支气管哮喘： 包括 支气管哮喘合并慢支； 支气管哮喘合并肺气肿； 支气管哮喘合并慢支和肺气肿。 COPD是一全球性的疾病； 极高的发病率和病死率； 病程迁延，反复发作急性加重； 最终演变成呼吸残疾； 严重危害人们的健康，给社会生产和经济带 来巨大损失。 近年来它是引起死亡的第5大病因； 估计到2020年，它将上升到第3位； 并将会成为全球第五位的疾病负担。 最主要的危险因素是吸烟，估计80- 90%的COPD病人有吸烟史。 其它危险因素包括：被动吸烟、有害粉 尘污染、感染、1抗胰蛋白酶的缺乏、 职业因素、性别、种族和社会经济状态 等。 表、COPD严重程度分级 级别 0：危险期 I：轻度COPD II：中度COPD III：重度COPD 特点 l 肺功能正常 l 慢性症状（咳嗽、咳痰） l FEV1/FVC短效）。 缺点：耐受性； 反跳性支气管收缩； 心血管副作用大； 增加支气管对组胺的敏感趋势 -药物治疗（GOLD） M受体阻滞剂： 优点：支气管舒张作用最强； 维持时间长； 安全性高，对心血管影响小。 缺点：起效慢。 -药物治疗（GOLD） 茶碱： 优点：与M受体阻滞剂在COPD中 有协同作用。 缺点：舒张支气管作用弱。 -药物治疗（GOLD） 稳定期COPD中的支气管舒张剂应 用 支气管舒张剂在COPD症状治疗中起主要作用； 首选吸入疗法； 选择2受体激动剂、抗胆碱能药物、茶碱或 合用取决于药物的供应和个人对治疗的反应（症状 和副作用） 支气管舒张剂可以按需给药以预防或减轻症状； 长效支气管舒张剂使用更方便； 与单独增加一种支气管舒张剂的剂量相比，联 合用药可提高疗效和降低副作用 规律使用吸入性糖皮质激素仅用于： 有症状且经肺功能测定证实对糖皮质 激素治疗有反应的COPD患者； FEV19.3Kpa,70mmHg)和 /或严重的/进行性加重的呼吸性酸中毒(pH25次/分; *排除标准(有任一条): 呼吸停止; 心血管情况不稳定(低血压、心律失常、心机梗塞)； 嗜睡、精神状态受损、不能配合的病人； 有高误吸危险，气道分泌物多或粘稠； 近期有面部或胃、食道手术史； 头面部外伤，固有的鼻咽部异常； 极度肥胖。 -GOLD诊疗 有创机械通气的指征 严重的呼吸困难伴有辅助呼吸肌动用和反常腹部呼吸运动 呼吸频率35次/分； 危及生命的低氧血症（PaO28.0Kpa,60mmHg); 呼吸停止; 嗜睡,神志障碍; 心血管系统合并症(低血压,休克,心衰); 其它合并症(代谢紊乱,菌毒血症,肺炎,肺栓塞,气压伤, 大量胸积液); NIPPV治疗无效. -GOLD诊疗 新型支气管扩张剂 -GOLD（新型药物治疗） 新型抗胆碱能药物 长效2-受体激动剂 新方法的结合 -GOLD（新型药物治疗） 抗炎治疗 皮质类固醇激素 化学趋化因子抑制剂（chemokine inhibitors） 白三烯B4（LTB4）抑制剂 粘附分子抑制剂 磷酸二脂酶抑制剂 表面活性剂 p38激酶抑制剂 -GOLD（新型药物治疗） 抗蛋白酶 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂 组织蛋白酶抑制剂 基质金属蛋白酶 1-抗胰蛋白酶 分泌性白细胞蛋白酶抑制剂（secretory leukoprotease inhibitor, SLPI） -GOLD（新型药物治疗） 肺血管扩张剂 内皮素拮抗剂 血管紧张素拮抗剂 前列腺环素类似物 一氧化氮供体 -GOLD（新型药物治疗） 介质拮抗剂 抗氧化剂 前列腺素抑制剂 -GOLD（新型药物治疗） 粘液调节剂 速激肽拮抗剂 感觉神经肽释放抑制剂 介质和酶抑制剂 MUC基因抑制剂 粘液溶解剂 大环内酯类抗生素 -GOLD（新型药物治疗） 大环内酯类抗生素 邵阳医专药理教研室 周效思 大环内酯类抗生素 天然品：主要有红霉素、麦白霉素、螺 旋霉素，麦迪霉素。抗菌谱较窄；对胃 酸不稳定；血药浓度低；主要胆汁排泄 部分合成品：罗红霉素、阿齐霉素、克 拉霉素。对胃酸稳定；血药浓度高，组 织渗透好；半衰期延长；抗菌谱更宽而 作用增强；不良反应较天然品少。 红霉素 erythromycin 它们的抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度较弱。 红霉素不耐酸，口服制剂有三种： 1.肠衣片，在十二指肠溶出吸收。 2.无味红霉素系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐， 对酸稳定，口服吸收较其他制剂好，无味，可供 儿童患者服用。 3.琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）等酯化红霉素 碱在体内释出酯和游离碱两部分。 4.注射剂为乳糖酸红霉素粉针剂 吸收后在体内分布广，由肝代谢，胆汁排泄，少 量由尿排泄。 体内过程 红霉素不耐酸，口服需用肠溶片 体内分布广，但不易透过血脑脊液屏障 主要经肝代谢、胆汁排出，胆汁浓度高 ，有肝肠循环，5%原型药物由尿排出。 抗菌作用 红霉素的抗菌谱与青霉素相似而更广 另外对百日咳杆菌、流感杆菌、肺炎军团菌、 弯曲杆菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、立克 次体有效。 作用机制：与敏感菌的核蛋白体50s亚基结 合，抑制转肽酶，阻止肽链延长，从而抑制 菌体蛋白质的合成。 易产生抗药性。 临床应用 1.主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引 起的严重感染和对青霉素过敏患者 2.肺炎军团菌引起的肺炎 3.白喉带菌者、百日咳 4.支原体肺炎、衣原体感染，如婴儿衣原 体肺炎、新生儿衣原体眼炎等 5.弯曲杆菌感染 不良反应 1.局部剌激：胃肠道反应,较常见。不宜肌注， 静脉用药可致静脉炎。故静脉滴注浓度不超过 0.1%。 2.肝损害:尤其是酯化红霉素,可致肝肿大,黄疸 和转氨酶升高，孕妇及肝脏疾病者不宜用，婴 幼儿慎用。 3. 耳毒性：4g/日易发生，用药后12周。 4.心脏毒性：心律失常，可出现晕厥或猝死， 静滴速度过快时易发生。 人工半合成品的主要特点 l罗红霉素：对支原体、衣原体作用较强， l阿奇霉素：支原体作用最强， l克拉霉素： 对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎支原 体的作用尤其突出。 l1. 用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、耳 鼻咽喉等部位感染 l2.耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长 l3.对儿童耐受好 林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin) 抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，抑菌药 作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白 质合成。不与红霉素合用。 临床用途：急慢性敏感菌引起的骨、关节感染 需、厌氧菌引起的混合感染 不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎 林可霉素类抗生素 在骨髓腔 浓度高 课后思考题 简述红霉素的主要不良反应与防治？ 说出半合成红霉素的作用特点？ 简述林可霉素类的主要用途与不良反应 ？ 大环内酯类抗生素 邵阳医专药理教研室 周效思 大环内酯类抗生素 天然品：主要有红霉素、麦白霉素、螺 旋霉素，麦迪霉素。抗菌谱较窄；对胃 酸不稳定；血药浓度低；主要胆汁排泄 部分合成品：罗红霉素、阿齐霉素、克 拉霉素。对胃酸稳定；血药浓度高，组 织渗透好；半衰期延长；抗菌谱更宽而 作用增强；不良反应较天然品少。 红霉素 erythromycin 它们的抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度较弱。 红霉素不耐酸，口服制剂有三种： 1.肠衣片，在十二指肠溶出吸收。 2.无味红霉素系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐， 对酸稳定，口服吸收较其他制剂好，无味，可供 儿童患者服用。 3.琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）等酯化红霉素 碱在体内释出酯和游离碱两部分。 4.注射剂为乳糖酸红霉素粉针剂 吸收后在体内分布广，由肝代谢，胆汁排泄，少 量由尿排泄。 体内过程 红霉素不耐酸，口服需用肠溶片 体内分布广，但不易透过血脑脊液屏障 主要经肝代谢、胆汁排出，胆汁浓度高 ，有肝肠循环，5%原型药物由尿排出。 抗菌作用 红霉素的抗菌谱与青霉素相似而更广 另外对百日咳杆菌、流感杆菌、肺炎军团菌、 弯曲杆菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、立克 次体有效。 作用机制：与敏感菌的核蛋白体50s亚基结 合，抑制转肽酶，阻止肽链延长，从而抑制 菌体蛋白质的合成。 易产生抗药性。 临床应用 1.主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引 起的严重感染和对青霉素过敏患者 2.肺炎军团菌引起的肺炎 3.白喉带菌者、百日咳 4.支原体肺炎、衣原体感染，如婴儿衣原 体肺炎、新生儿衣原体眼炎等 5.弯曲杆菌感染 不良反应 1.局部剌激：胃肠道反应,较常见。不宜肌注， 静脉用药可致静脉炎。故静脉滴注浓度不超过 0.1%。 2.肝损害:尤其是酯化红霉素,可致肝肿大,黄疸 和转氨酶升高，孕妇及肝脏疾病者不宜用，婴 幼儿慎用。 3. 耳毒性：4g/日易发生，用药后12周。 4.心脏毒性：心律失常，可出现晕厥或猝死， 静滴速度过快时易发生。 人工半合成品的主要特点 l罗红霉素：对支原体、衣原体作用较强， l阿奇霉素：支原体作用最强， l克拉霉素： 对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎支原 体的作用尤其突出。 l1. 用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、耳 鼻咽喉等部位感染 l2.耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长 l